国家自然科学基金(30670972)
- 作品数：7 被引量：79H指数：5
- 相关作者：陈楠任红张文王伟铭邵乐平更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：上海市卫生局重点学科基金上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金更多>>
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- Gitelman综合征的表型特点及性别因素对表型的影响被引量：10
- 2009年
- 目的探讨中同人Gitelman综合征（GS）的表型特点以及性别因素对GS表犁的影响。方法分析了28例GS患者的临床表现以及血、尿电解质、血pH、血管紧张素、血醛同酮、血压等水平，比较男性、女性GS患者两组之间的差异。临床表现症状通过问卷调查获得，肾小球滤过率（GFR）通过简化MDRD公式（成人）、Schwartz公式（18岁以下青少年）或同位素法评估。结果男性患者中夜尿增多的比例显著高于女性患者（P〈0．05），但发病年龄、四肢乏力、软瘫、手足抽搐等症状的发生差异无统计学意义。男性患者血肌酐明显高于女性患者[（82．7±43．3）μmol／L比（58．7±12．7）μmol／L1，但经体表面积校正后的肾小球滤过率差异并无统计学意义[（143．0＋48．4）ml·min^-1（1．73m^2）。比（138．0±38．9）ml·min^-1·（1．73m^2）^-1。男性GS患者尿钾排泄分数和尿氯排泄分数显著高于女性患者（33．0％±22．9％比17．0％±4．7％；2．30％±1．59％比1．23％＋0．39％，均P〈0．05），但两组间血钾、血氯、血镁、血碳酸氢根离子、血管紧张素、血醛同酮、尿pH、24h尿钾、尿氯离子排泄总量差异均无统计学意义。3例肾功能受损的患者均为男性。结论男性GS患者的夜尿发生要多于女性患者，男性GS患者的肾功能可能更易受损，性别因素对表型的影响可能与雌激素影响钠氯共转子在远端小管的密度有关。
- 秦岭邵乐平任红王伟铭张文陈楠
- 关键词：GITELMAN综合征表型突变性别
- 老年腹膜透析患者合并营养不良、炎症及心血管疾病对预后的影响分析被引量：21
- 2008年
- 目的研究老年腹膜透析患者营养不良-炎症-心血管疾病(动脉粥样硬化)综合征(MIA综合征)的发生情况,探讨其与预后的关系。方法横断面调查:于2006年1～12月对入院的50例持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者进行营养状况、炎症状态及心血管并发症进行调查。根据年龄分为A组(≥65岁)和B组(<65岁),其中A组根据是否合并MIA综合征分为A1组(合并MIA综合征)及A2组(不合并MIA综合征)。对这组患者随访1年,记录生存和转归情况,以及退出透析和死亡的原因。采用Kaplan-Meier法,Log-Rank检验进行生存分析。结果经过12个月的随访,50例CAPD患者中有10例(20%)死亡,2例(4%)拔管改血液透析治疗,1例(2%)失访,37例(74%)继续在我院腹膜透析治疗。A组患者平均生存时间显著低于B组(P<0.05)。总营养不良发生率为64%,血CRP超过正常值(8.2mg/L)的发生率为32%,心血管疾病(心力衰竭、冠心病、陈旧性脑梗死、外周血管硬化)的发生率为58%。A组腹膜透析患者的营养不良(75%vs44.4%)及心血管疾病(68.8%vs38.9%)的发生率均显著高于B组(P<0.05)。A组患者CRP水平(7.6±15.2)mg/L显著高于B组(2.4±3.9)mg/L(P<0.01)。MIA综合征的发生率为22%,其中A组11例(34.3%),B组0例。生存分析显示,A1组生存率显著低于A2组及B组(P<0.01),而A2组与B组生存率无统计学意义(P>0.05)。结论老年腹膜透析患者营养不良、炎症及心血管疾病的发生率皆高于年轻患者,MIA综合征是老年腹膜透析患者生存率逊于年轻患者的主要原因,应重视老年腹膜透析患者MIA综合征的诊治。
- 任红谢静远李晓黄晓敏张春燕陈楠
- 关键词：腹膜透析老年炎症MIA综合征
- Gordon综合征患者WNK基因突变研究被引量：1
- 2009年
- 目的:通过对Gordon综合征(PHA2)患者的WNK4和WNK1基因外显子扩增测序,研究我国PHA2患者WNK基因的突变特点。方法:通过查阅住院病史,收集不明原因高血压伴高血钾而肾功能正常的患者,进行临床和实验室检查,确诊PHA2。采集患病者及患病/非患病亲属的外周血,抽提DNA,设计17对引物扩增WNK4的19个外显子,27对引物扩增WNK1的28个外显子,纯化后送测序,测序结果进行序列比对。结果:发现PHA2患者4例,其中2例表现为家族遗传性,另2例为散发。先证者及所有患病家系成员共8人,年龄6～79岁,均表现为不明原因的高血压、高血钾,肾功能正常。8例中的5例伴有肾小管酸中毒,6例伴有高氯血症。DNA扩增后测序比对发现,其中1例散发患者为WNK4基因的杂合错义突变,位于17号外显子,造成氨基酸序列的改变,赖氨酸突变为谷氨酸(K1169E)。对其2个非患病女儿以及200个正常对照的WNK4基因检测均未发现该突变。其它2个患病家系及1个散发患者未发现WNK4基因突变,所有患者和健康者均未发现WNK1外显子突变。结论:PHA2是一种少见的单基因遗传疾病,漏误诊率很高。已报道的WNK4致病位点均位于螺旋-螺旋结构域附近。我们发现的K1169E为HGMD未收录的新突变,也位于螺旋-螺旋结构域,该位点氨基酸在不同物种高度保守,而且该位点氨基酸的变化伴有电荷的改变,可能导致蛋白质构象的改变。
- 张翀秦岭王朝晖王伟铭任红张文严富洪谢静远陈楠
- 关键词：突变多聚酶链反应测序
- 中国人Gitelman综合征高发突变的基因型和表型特征被引量：29
- 2008年
- 目的:Gitelman综合征(GS)是由于SLC12A3基因的突变导致遗传性肾小管病。我们对28例临床诊断GS患者进行了基因诊断,旨在探讨中国人GS的基因型和表型有无联系。方法:对28例GS患者抽取外周血测DNA,对GS的致病基因SLC12A3和经典型Bartter综合征的致病基因CLCNKB测序,分析经基因确诊GS患者的临床表现以及血、尿、电解质、血pH、血管紧张素、血醛固酮、血压等水平,寻找中国人GS基因型和表型的关系。结果:28例患者均发现SLC12A3的突变,其中14例携带T60M,4例为纯合T60M突变,10例为杂合T60M突变,突变频率高达33%。T60M携带者的发病年龄、生长发育障碍、四肢乏力等症状的发生与携带其他突变的患者相比无显著差异。T60M携带者血碳酸氢根离子明显高于带其他突变的患者,尿钾排泄分数明显高于其他突变类型的患者;两组间在血钾、血氯、血镁、血管紧张素、血醛固酮、尿pH、24h尿钾、尿氯离子相比较均无统计学差异。结论:T60M突变是中国人GS的高频突变。目前尚无直接证据支持T60M与GS的表型有明确的关系。
- 秦岭邵乐平任红王伟铭张文陈楠
- 关键词：GITELMAN综合征基因型表型突变
- 原发性干燥综合征肾脏损害与高丙种球蛋白血症的相关性分析被引量：8
- 2008年
- 目的探讨原发性干燥综合征（pSS）合并肾脏损害与高丙种球蛋白（IgG）血症的相关性。方法回顾性分析我科住院诊断为pSS并且合并肾脏损害的130例患者的临床和病理资料，比较高IgG与正常IgG两组在临床表现、肾脏损害、免疫学和肾脏病理方面的差异。结果收集130例pSS肾脏损害患者，高IgG组远端肾小管性酸中毒（dRTA）发生率为84％，显著高于正常IgG组（59％）（P〈0．05）；肾小管性蛋白尿发生比例在高IgG组为55％，显著高于正常IgG组（21％）（P〈0．05）；血IgG水平与血钾浓度呈显著负相关（r=-0．269，P〈0．01）；高IgG组以肾小管性蛋白尿为主，正常IgG组以肾小球性蛋白尿为主，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）；正常IgG组患者低补体发生率显著高于高IgG组（P〈0．05）；两组患者肾组织的肾小管间质积分（TI）和肾小球积分（GI）比较差异无统计学意义。结论高IgG血症与dRTA之间存在一定相关性，高IgG血症导致的肾脏损害以小管病变为主，与肾功能损伤程度有关，临床上对于高IgG血症患者要注意检查小管酸化功能。
- 任红王伟铭陈晓农张文潘晓霞陈楠
- 关键词：干燥综合征高丙种球蛋白血症肾脏损害
- Gitelman综合征SLC12A3基因突变研究被引量：24
- 2007年
- 目的分析和确定Gitelman综合征相关基因SLC12A3突变位点,以提高对该病的认识和理解。方法通过直接测序的方法寻找和确定12例Gitelman综合征患者相关基因SLC12A3的突变位点。选取50例健康正常人作为对照,评估发现的突变位点。结果共确定SLC12A3基因8个突变位点,其中5个为新突变位点,包括2个错义突变：Cys430Gly和Leu571Pro;2个缺失突变：1384delG和346～353delACTGATGG;1个非移码插入突变： 997insCys。3个已报道过的突变,其中包括2个错义突变：Thr60Met和Asp486Asn;1个缺失突变：2883-2884delAG。12例患者中8例携带Thr60Met纯合或杂合突变,大部分患者为复合杂合突变。结论基因突变分析对诊断Gitelman综合征有重要价值。Thr60Met可能是中国Gitelman综合征患者较常见的突变。Gitelman综合征特异的表型和基因型之间的联系目前较难确定。
- 邵乐平任红王伟铭张文李晓潘晓霞宋怀东陈楠
- 关键词：GITELMAN综合征突变
- 干燥综合征患者肾组织中人B细胞激活因子的表达
- 2010年
- 目的:检测人B细胞激活因子(B lymphocyte stimulator,BlyS)在原发性干燥综合征(primary Sjgrensyndrome,pSS)患者肾组织中的表达,并比较在高丙种球蛋白(IgG)与丙种球蛋白正常两组患者中BlyS表达的差异。方法:选取上海市瑞金医院肾脏科住院诊断为pSS,且合并肾脏损害的34例患者的肾活检标本,按血清IgG水平,分为高IgG组(IgG≥1660mg/dl)和正常IgG组(IgG<1660mg/dl),应用免疫荧光法观察BlyS在肾组织中的表达,以5例正常肾脏组织作为对照,采用one way ANOVA分析法比较在高IgG与正常IgG两组患者中BlyS表达的差异。结果:免疫荧光结果显示:(1)BlyS在正常肾脏组织中,无或仅少量BlyS表达;而在pSS患者肾脏组织中可见浸润的炎性细胞特异性荧光亮染,BlyS主要表达细胞膜上。在肾脏小管间质区和肾小球中浸润的炎细胞中圴有BlyS的表达。(2)高IgG组与正常IgG两组患者肾脏组织BlyS表达的差异以荧光强度反映BlyS表达差异,发现正常IgG组患者肾组织BlyS表达高于高IgG组(P<0.05)。结论:pSS患者肾脏组织BlyS表达显著高于正常对照,其不仅表达在肾小管间质浸润的炎性细胞表面,而且在肾小球炎性细胞中也有表达。
- 任红王伟铭陈晓农张文潘晓霞陈楠
- 关键词：干燥综合征高丙种球蛋白血症B细胞激活因子
