长江学者和创新团队发展计划([2013]59)
- 作品数：8 被引量：18H指数：2
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- 相关机构：第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：长江学者和创新团队发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 规范化围术期营养支持治疗的策略被引量：5
- 2015年
- 近年来,围术期营养支持治疗的作用越来越受到重视,唯有科学合理地行营养支持治疗,才能最大程度使患者受益.笔者结合国内外最新研究成果,分析营养风险筛查与营养状况评估、术前及术后营养支持治疗等关键环节的重要概念及重点问题,概括术后危重、肥胖及短肠综合征和肠衰竭等特殊外科患者的营养支持治疗进展,探讨规范化围术期营养支持治疗的策略.
- 杨桦
- 关键词：营养支持治疗围术期
- 免疫调节剂在维持肠黏膜屏障稳态中的作用及意义
- 2015年
- 近年来,越来越多的证据显示,免疫调节剂以及益生菌等能够通过提供某些特殊营养素来调控应激状态下机体的代谢过程、炎症介质的产生和释放、增强免疫应答能力、维持肠黏膜屏障稳态。其中,免疫调节剂包括氨基酸类(谷氨酸、精氨酸、色氨酸、瓜氨酸)、脂肪酸类(短链脂肪酸和ω-3脂肪酸及共轭亚油酸)以及益生菌类(双歧杆菌、酵母菌、乳酸杆菌)。阐释清楚这一系列物质对肠黏膜屏障稳态调控的靶点及机制,
- 杨桦
- 关键词：肠黏膜屏障免疫应答能力瓜氨酸脂肪酸类氨基酸类免疫调节剂
- 甘露糖结合凝集素对肠上皮细胞凋亡的调控作用及机制研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨重组甘露糖结合凝集素(recombinant human mannose-binding lectin,rh MBL)对Caco-2细胞凋亡的影响及其机制。方法取14只C57小鼠,随机分为2组。经腹腔注射LPS,构建肠黏膜炎症损伤模型。通过免疫组化和RT-PCR观察甘露糖结合凝集素(MBL)的变化情况,使用TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况。体外以0、5、10、20μg/m L的rh MBL处理Caco-2细胞,流式细胞术分析Caco-2细胞的凋亡情况,Western blotting和Real-Time PCR检测Caco-2细胞中Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达情况,用Western blotting观察MAPK信号通路的变化并探讨其机制。结果经LPS刺激后,免疫组化和PCR观察到MBL在肠上皮细胞的表达增多,TUNEL染色显示肠上皮细胞凋亡增加。在体外不同浓度的rh MBL处理Caco-2细胞48 h后,20μg/m L rh MBL组的早期凋亡率高于其余组。选取20μg/m L的rh MBL以不同时间处理Caco-2细胞后,早期凋亡率增加。经20μg/m L处理48 h后,与对照组相比Bax/Bcl-2蛋白和基因表达比值升高,同时磷酸化P38、ERK蛋白表达增加。给予P38、ERK通路抑制剂后,与20μg/m L相比P38抑制剂能部分使Bax/Bcl-2蛋白表达比值降低,早期凋亡减少。结论高浓度rh MBL可促进肠上皮细胞细胞凋亡,并提示rh MBL可能是通过P38 MAPK途径参与细胞凋亡的调控。
- 许超彭科王文生于敏孙力华杨桦
- 关键词：甘露糖结合凝集素BAXBCL-2凋亡P38
- 甘露糖结合凝集素对肠上皮细胞屏障功能的影响被引量：2
- 2015年
- 目的观察甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin,MBL)对人结肠癌细胞株Caco-2屏障功能的影响并探讨其分子机制。方法体内实验:取14只C57小鼠,按随机数字表法分为假手术组和LPS组(经腹腔注射LPS,构建肠炎症损伤模型),通过免疫组化和Real-time PCR观察MBL的变化情况,HE染色观察肠黏膜的损伤情况。体外实验:Caco-2细胞分为对照组、空转染组和MBL shRNA组(应用MBL干扰质粒转染Caco-2细胞),采用Real-time PCR、Western blot检测紧密连接蛋白的表达情况,并检测其跨上皮电阻(TER)。结果体内实验TER显示LPS组肠黏膜通透性(80.32±5.43)比假手术组(140.45±4.78)明显增加(P<0.01),HE染色显示LPS处理后肠黏膜完整性比假手术组降低,免疫组化和Real-time PCR检测结果显示LPS处理组MBL表达升高(P<0.05)。在体外实验中,我们成功构建MBL shRNA质粒模型,MBL shRNA组细胞中MBL的蛋白和mRNA表达[(0.34±0.09),(0.42±0.12)]较对照组及空转染组明显降低(P<0.05)。MBL shRNA组的紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1的蛋白[(0.43±0.10)、(0.53±0.11)]和mRNA水平[(0.43±0.08)、(0.45±0.10)]明显低于其余组(P<0.05);MBL shRNA组TER值(80.33±7.64)降低较其余组明显(P<0.05)。结论下调MBL基因可减少肠上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1 mRNA及蛋白水平的表达,减弱肠上皮细胞的屏障保护功能。
- 许超彭科王文生于敏孙力华杨桦
- 关键词：甘露糖结合凝集素紧密连接蛋白LPS
- 6甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑通过下调角质细胞生长因子受体抑制结肠癌细胞增殖被引量：1
- 2015年
- 目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)及其配体6甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)对结直肠癌上皮细胞表面角质细胞生长因子受体(keratinocyte growth factor receptor,KGFR)的调控和对细胞增殖的影响。方法选用免疫组化和荧光定量PCR技术分别检测KGFR在结直肠正常组织和相应癌组织中的表达和定位,免疫荧光观察AhR在两种结肠癌细胞株(Lo Vo,Caco-2细胞株)中的分布,使用蛋白免疫印迹和荧光定量PCR检测AhR、细胞色素P4501A1(CYP1A1)、KGFR在FICZ处理组和对照组中的表达差异,使用细胞计数板分别检测对照组,KGF处理组,KGF+FICZ处理组和FICZ处理组各组的细胞数。结果 12个结直肠癌临床样本中有11个患者样品中KGF高表达,8个患者样品中KGFR显著增高且KGFR主要高表达于上皮细胞。体外实验发现,FICZ处理后的Lo Vo细胞中KGFR的蛋白水平和mRNA水平分别降低了50%和58.8%。在Caco2细胞中分别降低了52.6%和62.5%。这种调节过程能被AhR抑制剂CH223191阻断。同时,在两种结肠癌细胞系中,FICZ能够降低KGF对癌细胞的增殖作用(Lo Vo:34%;Caco-2:37%)。结论 AhR通过下调KGFR的表达,抑制KGF对癌细胞的增殖效应。
- 殷久恒韩宾蒲爱民盛百伐于敏孙力华王启萌杨坤秋杨桦
- 关键词：芳香烃受体细胞增殖
- 肾上腺髓质素对小鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的探讨肾上腺髓质素（AM）在肠缺血再灌注损伤（I／R）中对肠黏膜屏障功能的影响及机制。方法将21只C57小鼠随机分为3组：（1）Sham组；（2）I／R组；（3）I／R＋AM组。采用夹闭肠系膜L动脉30min、再灌注6h作为制备肠缺血再灌注损伤模型的方法。用苏木素-伊红（HE）染色的方法观察肠黏膜的损伤；测定小肠肠黏膜的跨上皮电阻（TER）；检测紧密连接蛋nZO-1和Claudin-1蛋白水平的变化以及信号分子727位丝氨酸磷酸化的信号转导与转录激活子1[p-STAT1（S727）]在各组中的激活。结果HE染色结果显示肠I／R引起部分小肠绒毛上皮脱落，经AM预处理使得小肠绒毛重新排列整齐，显著缓解肠I／R所致的形态结构破坏。肠I／R引起ZO-1和Claudin-1的蛋白表达水平较Sham组分别下降38．54％及42．98％，并引起TER降低44．57％；经AM预处理使得ZO-1和Claudin—1的蛋白的表达较I／R组显著升高（分别为31．33％、33．92％），同时TER值较肠I／R组升高25．97％，并且使得肠I／R所致的p-STAT1（S727）激活被显著抑制（较I／R组降低56．52％）。结论AM对小鼠肠I／R损伤后肠黏膜屏障具有较好的保护作用，并且可以调控肠道紧密连接蛋白的表达，进而影响肠道通透性的改变，其机制可能与抑制p-STAT1（S727）的激活有关。
- 刘勇杨松巍邱远马远航杨桦
- 关键词：肾上腺髓质素紧密连接蛋白肠缺血再灌注损伤
- S-亚硝基谷胱甘肽对小鼠肠急性缺血再灌注损伤后肠屏障功能的影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）预处理对小鼠肠急性缺血再灌注（I/R）所致的肠黏膜屏障损伤的影响。方法6~8周龄雄性C57BL/6小鼠24只,分为Sham组、I/R组、I/R＋GSNO组,每组8只。采用夹闭肠系膜上动脉30min,再灌注6h作为小鼠肠I/R模型。苏木素-伊红（HE）染色观察小肠组织形态学的变化;免疫组织化学观察肠上皮细胞间紧密连接蛋白claudin-1的表达情况;Western blot检测claudin-1蛋白水平变化。结果 HE染色显示,与Sham组比较,I/R组肠黏膜明显肿胀,绒毛部分脱落、变粗,绒毛倒伏、断裂,而I/R＋GSNO组肠黏膜无明显肿胀,绒毛完整,形态接近正常;免疫组织化学观察显示I/R刺激可造成肠上皮表面claudin-1连续性明显破坏,阳性表达率明显降低,I/R＋GSNO组肠上皮claudin-1连续性明显恢复,阳性染色显著增加;肠上皮claudin-1蛋白定量分析显示：与Sham组比较,I/R组及I/R＋GSNO小肠上皮紧密连接蛋白claudin-1表达分别下降32.5%,13.8%（P〈0.05）;与I/R组比较,I/R＋GSNO组小鼠肠上皮紧密连接蛋白claudin-1表达上调27.8%（P〈0.05）。结论小肠急性I/R刺激可造成明显的肠黏膜损伤及肠上皮间紧密连接的显著破坏;GSNO预处理可通过上调claudin-1表达,有效缓解I/R对肠黏膜结构与肠上皮屏障功能的损伤。
- 彭科许超于敏孙力华肖卫东杨桦
- 关键词：S-亚硝基谷胱甘肽肠黏膜屏障紧密连接蛋白肠缺血再灌注
- 营养支持治疗在肠功能障碍中的作用及意义被引量：5
- 2016年
- 1肠功能障碍概述消化和吸收是肠道最重要的功能一直为人们所熟知。随着人们对肠功能研究的不断深入，肠道作为一个兼有消化、吸收、免疫和内分泌功能的器官被逐渐认识。因此，以往提出肠衰竭的定义为：
- 邱远杨桦
- 关键词：肠功能障碍营养支持
