四川省教育厅资助科研项目(12ZA046)
- 作品数：9 被引量：74H指数：4
- 相关作者：周京国谢文光党万太赵明才蔡燕更多>>
- 相关机构：川北医学院附属医院成都中医药大学绵阳市中心医院更多>>
- 发文基金：四川省教育厅资助科研项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 葡萄糖转运体9基因 rs3733591（C〉T）的单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风发病的相关性研究被引量：5
- 2014年
- 目的探讨葡萄糖转运体9（SLC2A9）基因 rs3733591（C〉T）的单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群痛风发病及血尿酸水平的相关性，并分析其多态性与痛风患者、健康体检者 PBMCs SLC2A9 mRNA 表达的相关性。方法①采用 TaqMan？探针法检测痛风组（297例原发性痛风性关节炎患者）和健康对照组（211名健康体检者） rs3733591（C〉T）位点的基因型，χ2检验比较2组基因型及等位基因分布频率，计算比值比（OR）及95%可信区间（95%CI）。②采用实时荧光定量-PCR（RT-qPCR）法检测46例间歇期痛风患者及40名健康对照组 PBMCs SLC2A9 mRNA 的表达水平，非参数检验比较各组变量间的差异，并分析与 rs3733591（C〉T）多态性的相关性。结果 rs3733591（C〉T）位点的 TT 基因型在痛风组的分布频率显著低于健康对照组（37.7%与48.3%，P=0.017），携带 TT 基因型的个体罹患痛风的相对风险OR 为0.647（95%CI：0.452~0.925）。而等位基因 T 在痛风组中的分布频率为60.9%，显著低于健康对照组的69.2%（χ2=7.324，P=0.007），携带等位基因 T 的个体罹患痛风的相对风险 OR 为0.695（95%CI：0.533~0.905）；等位基因 C 在痛风组中的分布频率为39.1%，显著高于健康对照组的30.8%（χ2=1.440，P＆lt;0.05）。痛风组中携带 TC 基因型个体的外周血单个核细胞 SLC2A9 mRNA 的表达水平显著高于携带 TT 基因型者，而痛风组及健康对照组携带其他基因型的个体 SLC2A9 mRNA 的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。有痛风石（30例）痛风患者与无痛风石（190例）痛风患者的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论本研究提示 SLC2A9基因 rs3733591（C〉T）位点的多态性可能与我国汉族人群原发性痛风的易感性相关，而与痛风患者痛风石形成无关；等位基因 C 可能为痛风发病的风险因子，而 TT 基因型及 T 等位基因可
- 李敏杨静周京国青玉凤谢文光杨其彬赵明才江丹
- 关键词：单核苷酸痛风
- 原发性痛风患者外周血单个核细胞半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1基因转录剪接体的研究被引量：1
- 2014年
- 目的 了解原发性痛风（PG）患者的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1（CASP1）基因及各转录剪接体mRNA表达水平及作用.方法 用半定量RT-PCR法检测96例PG患者和96名健康体检者（HC） PBMCs中CASP1基因及各转录剪接体mRNA表达水平.用蛋白印迹法检测PG患者和HCPBMCs中CASP1、NF-κB（p105/p50）蛋白表达水平.对各观察组间的mRNA表达水平采用Wilcoxon秩和检验,蛋白表达水平采用t检验.结果 PG组CASP1基因mRNA表达量显著高于健康体检组[0.199 7（0.634 5）和1.151 7（1.969 6）,Z=-6.454,P=0.000],PG组CASP1基因转录剪接体6、7 mRNA表达量显著低于HC组[分别为4.448 7（5.029 6）和3.020 9（2.877 3）、4.930 1（4.8861）和3.456 4（2.655 6）,Z均=-3.735,P均=0.000],CASP1基因转录剪接体α、β、γ、x mRNA表达在PG组与HC组差异无统计学意义[分别为2.083 1（4.404 5）和2.043 1（2.688 2）、2.249 5（3.328 0）和2.082 6（3.119 9）、2.911 3（4.287 1）和2.789 8（2.538 2）、2.413 5（4.712 4）和2.511 3（2.429 0）,P均＞0.05];PG组CASP1蛋白表达显著低于HC组（64.82±10.76和0.78±0.24,t=76.379,P＜0.01）,PG组NF-κB （p105/p50）蛋白表达显著高于HC组（0.127±0.008和0.263±0.106,t=-26.322,P＜0.01）.结论 CASP1基因及各转录剪接体mRNA在PG患者中表达异常,提示在PG患者的炎症反应中CASP1基因及各转录剪接体可能发挥重要的介导作用;PG患者CASP1蛋白表达水平与CASP1基因部分转录剪接体mRNA表达趋势一致,提示若对CASP1部分基因转录剪接体进行有效的药物干预可能对PG患者的治疗起到一定的作用.
- 党万太周京国谢文光蔡燕青玉凤邱亚赵明才蒋红李玲琴周畅
- 关键词：痛风基因剪接体
- 原发性痛风患者外周血单个核细胞PYCARD基因及其转录剪接体的表达变化被引量：1
- 2015年
- 目的了解凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)基因及其转录剪接体-1、-2(PYCARD-1、-2)在原发性痛风(PG)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达水平及作用。方法采用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测95例PG患者〔原发性痛风急性期(APPG)44例、原发性痛风非急性期(NAPPG)51例〕和87例健康对照PBMCs中PYCARD基因及其PYCARD-1、-2mRNA表达水平;Western blot法检测PG患者和健康对照PBMCs的PYCARD、核因子-κB(p105/p50)〔NF-κB(p105/p50)〕蛋白表达水平;检测APPG、NAPPG患者与健康对照血尿酸及部分血常规指标,并分析PYCARD基因及其PYCARD-1、-2 mRNA表达与各指标的相关性。结果 APPG与NAPPG患者PYCARD基因及其PYCARD-1、-2mRNA相对表达量均高于健康对照组(P<0.01),NAPPG患者PBMCs中PYCARD、2xmRNA和2y mRNA的相对表达量高于健康对照和APPG患者组(P<0.05);PG患者PYCARD、NF-κB(p105/p50)蛋白表达均高于健康对照组〔分别为(4.900±1.324)vs.(3.975±0.210)和(0.263±0.106)vs.(0.127±0.008),P均<0.05〕;相关性分析显示NAPPG组PYCARD-2mRNA表达与嗜中性粒细胞绝对值呈正相关(r=0.378 5,P<0.01)。结论 PG患者PBMCs中PYCARD基因及其转录剪接体mRNA表达以及PYCARD蛋白表达均异常,提示在PG患者的炎症反应中PYCARD基因及其转录剪接体可能发挥重要的调控作用。
- 党万太谢文光蔡燕赵明才蒋红李玲琴周畅周京国
- 关键词：原发性痛风基因剪接体
- NLRP3炎性体在痛风性关节炎患者炎症反应中的机制研究被引量：49
- 2014年
- 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体在痛风性关节炎(GA)患者发病机制中的作用。方法:用RT-PCR法检测44例急性痛风性关节炎(AGA)患者、52例非急性痛风性关节炎(NAGA)患者和50名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)、半胱天冬酶-1(CASP1)的mRNA表达水平,用Western blot法检测AGA、NAGA患者和健康体检者PBMCs中NLRP3、PYCARD、CASP1、NF-κB(p105/p50)蛋白表达水平,用ELISA法检测AGA、NAGA患者和健康体检者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1表达水平。结果:NAGA组患者NLRP3的mRNA表达显著低于健康对照组与AGA组(P<0.01),AGA、NAGA组患者PYCARD的mRNA表达均显著高于健康对照组(P<0.01),AGA组患者CASP1的mRNA表达显著高于健康对照组与NAGA组(P<0.01);AGA、NAGA组患者NLRP3、CASP1蛋白表达均显著低于健康对照组(P<0.05),AGA、NAGA组患者PYCARD、NF-κB(p105/p50)蛋白表达均显著高于健康对照组(P<0.05);AGA、NAGA组患者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1表达均显著高于健康对照组(P<0.01),NAGA组患者IL-1β、IL-6表达均显著高于AGA组(P<0.01)。结论:NLRP3炎性体各基因mRNA、蛋白表达及与其相关联的致炎与抗炎性因子在GA患者中表达异常,提示NLRP3炎性体在GA患者的炎症反应中发挥重要的作用。
- 党万太周京国谢文光蔡燕郭晓兰赵明才邱亚
- 关键词：痛风性关节炎NLRP3
- 原发性痛风不同中医证型患者外周血单个核细胞NLRP3基因转录剪接体的研究
- 目的:了解原发性痛风(PG)不同中医证型患者外周血单个核细胞(PBMCs)核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)基因转录剪接体mRNA表达水平及作用。方法:用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测96例PG患者和...
- 党万太周京国谢文光
- 关键词：中医证型痛风转录剪接体
- 文献传递
- 痛风性关节炎患者NLRP3炎性体基因转录剪接体mRNA表达与临床检测指标的相关分析被引量：8
- 2014年
- 目的探讨痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine rich repeat and pyrin domain containing,NLRP3)炎性体基因及其转录剪接体的改变与GA患者临床实验指标的关系。方法用半定量聚合酶链反应RT-PCR检测44例急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者、52例非急性痛风性关节炎(non-acute gouty arthritis,NAGA)患者和50名健康体检(healthy control,HC)者PBMCs中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白[PYRIN-PAAD-DAPIN domain(PYD)and a C-terminal caspase recruitment domain(CARD),PYCARD]、半胱天冬酶1(caspase 1,CASP1)基因及其转录剪接体mRNA表达水平;检测AGA、NAGA患者与HC血常规、肝肾功能、血脂指标,比较上述3组指标的差异并分析NLRP3炎性体各基因及其转录剪接体mRNA表达与各指标的相关性。结果 NAGA组NLRP3 mRNA表达量显著低于HC组与AGA组(P<0.05),AGA组、NAGA组NLRP3-2、3、4 mRNA表达量均显著高于HC组(P<0.05);AGA组、NAGA组PYCARD、PYCARD-1、PYCARD-2 mRNA表达量均显著高于HC组(P<0.05);AGA组CASP1 mRNA表达量显著高于HC组与NAGA组(P<0.05),AGA组CASP1-6 mRNA表达量显著低于HC组(P<0.05),NAGA组CASP1-7 mRNA表达量显著低于HC组(P<0.05),AGA组CASP1-gamma mRNA表达量显著高于HC组与NAGA组(P<0.05)。AGA组、NAGA组血常规、肝肾功能、血脂指标与HC组比较差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示NLRP3炎性体部分基因及其转录剪接体mRNA表达与AGA组、NAGA组部分临床实验指标具有相关性(P<0.05),与HC组临床实验指标均未见相关性(P>0.05)。结论 NLRP3炎性体基因转录剪接体mRNA在GA患者中表达异常,提示在GA患者的炎症反应中NLRP3炎性体基因转录剪接体可能发挥重要的调控作用;GA患者临床实验指标与HC组比较存在差异,且NLRP3炎性体部分基因及其转录剪接体与GA患者部分临床
- 党万太谢文光赵明才蔡燕李玲琴周畅周京国
- 关键词：NLRP3基因
- 原发性痛风不同中医证型患者外周血单个核细胞NLRP3基因转录剪接体的研究被引量：5
- 2014年
- 目的:了解原发性痛风(PG)不同中医证型患者外周血单个核细胞(PBMCs)核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)基因转录剪接体mRNA表达水平及作用。方法:用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测96例PG患者和30名健康对照(HC)PBMCs NLRP3基因及转录剪接体mRNA表达水平;用Western Blot法检测PG患者和HC PBMCs NLRP3、核因子-κB(p105/p50)[NF-κB(p105/p50)]蛋白表达水平;用ELISA检测PG患者和HC血清IL-1β、IL-2、TNF-α表达水平,用免疫比浊法测定PG患者和HC血清CRP含量。结果:PG急性与非急性期组以及湿热瘀阻证(ODHS)、痰瘀互结证(IPSBS)、脾虚湿困证(PDIDS)、气血亏虚证(QBDS)各组NLRP3基因及转录剪接体mRNA、NLRP3与NF-κB(p105/p50)蛋白、血清IL-1β、IL-2、TNF-α、CRP表达与HC组比较均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且各组间相比较也具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:PG不同期及IPSBS、ODHS、PDIDS、QBDS患者PBMCs中NLRP3基因及转录剪接体mRNA、NLRP3蛋白、血清致炎因子均表达异常,提示在PG不同期及不同中医证型患者的炎症反应中NLRP3基因及各转录剪接体可能发挥重要的调控作用。
- 党万太周京国谢文光
- 关键词：中医证型痛风转录剪接体
- 基因转录剪接体:潜在的病变位点被引量：3
- 2013年
- 真核生物新生mRNA前体(pre-mRNA)经过5'戴帽、剪接和3'加尾等过程加工为成熟的mRNA。一个pre-mRNA通过选择不同的剪接位点组合产生不同的mRNA剪接变异体(Splice variant),从而可由一个基因产生若干具有独特结构和功能的蛋白异构体(isoforms)。研究显示pre-mRNA的选择性剪接是控制基因表达和产生蛋白质多样性的重要机制,与许多疾病的发生密切相关。我们将对基因转录剪接体在疾病的发生与诊断治疗中的作用及最新进展进行探讨。
- 党万太周京国谢文光
- 关键词：基因剪接体病变位点MRNA前体
- 原发性痛风患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体3基因转录剪接体的研究
- 2014年
- 【摘要】目的了解原发性痛风（PG）患者的核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）基因及各转录剪接体mRNA表达水平及作用。方法用半定量RT—PCR法检测96例PG患者和96名健康体检者PBMCs中NLRP3基因及各转录剪接体mRNA表达水平。用蛋白印迹法检测PG患者和健康体检者PBMCs中NLRP3、NF—KB（D105／p50）蛋白表达水平。对各观察组间的mRNA表达水平采用Wilcoxon秩和检验，组间蛋白表达水平采用t检验。结果PG组NLRP3基因及转录剪接体（1＋6）、5、xmRNA表达量均低于健康对照组[分别为0．4422（1．0499）与0．2503（0．3823）、0．9505（2．2339）与0．5645（1．2382）、2．9303（3．7371）与0．6186（1．0014）；P均〈0．05]，PG组NLRP3基因转录剪接体2,3、4、vmRNA表达量均显著高于健康对照组[分别为0．5470（1．7271）与2．5206（2．3711）、4．6439（9．3859）与45．620（38．687）、3．1573（6．2242）与37．063（50．265）、2．1964（2．8531）与2．520l（2．6961）；P均〈0．05]；PG组NLRP3蛋白表达低于健康对照组[（0．056±0．011）与（0．029±0．013），P〈O．05]，PG组NF—KB（p105／p50）蛋白表达显著高于健康对照[（0．127±0．008）与（0．263±0．106），P〈0．05]。结论NLRP3基因及各转录剪接体mRNA在PG患者中表达异常，提示在PG患者的炎症反应中NLRP3基因及各转录剪接体可能发挥重要的调控作用；PG患者NLRP3蛋白表达水平与NLRP3部分转录剪接体mRNA表达趋势一致，提示若对NLRP3基因相关的转录剪接体进行有效的药物干预可能对PG患者的治疗起到一定的作用。
- 党万太周京国谢文光蔡燕青玉凤邱亚赵明才蒋红李玲琴周畅
- 关键词：痛风基因NLRP3
- 高迁移率族蛋白B1及其糖基化终产物受体在原发性痛风性关节炎患者的变化及其临床意义被引量：4
- 2014年
- 【摘要】目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGBl）及其糖基化终产物受体（RAGE）在原发性痛风性关节炎（GA）发病中可能的作用。方法采用ELISA检测68例急性GA（AG）患者、48例间歇期痛风（QG）患者和45名健康体检者血浆HMGBl水平；实时荧光定量lit．qPCR检测68例AG、48例QG和94名健康体检者PBMCsHMGBl及其RAGE转录水平。组间差异采用方差分析或秩和检验，进一步LSD法两两比较；变量间相关关系采用Spearman相关分析。结果血浆HMGBl、PBMCsHMGBlmRNA、RAGEmRNA表达水平在AG组[（222±178）ng，ml，0．235±0．954，0．00l5±0．0035]和QG组[（107±176）ng／ml，0．044±0．117，0．0013＋0．0009]均显著高于健康体检者组[（24±34）ng／ml，0．019±0．029，0．0005±0．0003]（P均〈0．05），血浆HMGBl、PBMCsHMGBlmRNA在AG组均高于QG组（P均〈0．05），而RAGEmRNA表达水平在AG和QG差异无统计学意义（P〉0．05）。痛风患者血浆HMGBl浓度与白细胞、中性粒细胞、单个核细胞、ESR呈正相关（#0．34，0．44，0．39，0．33；P均〈0．01），与载脂蛋白A1呈负相关（r=-0．28，P〈0．01）；HMGBlmRNA与RAGEmRNA、淋巴细胞计数、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B100呈正相关（r=0．29，0．36，0．26，0．28，0．29；P均〈O．05），与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0．30，P〈0．01）；RAGE转录水平与淋巴细胞计数、TC、载脂蛋白B100呈正相关（r=0．35，0．35，0．44；P均〈0．01）。结论HMGBl及其信号通路可能在GA发生发展中发挥重要作用，其可能还参与痛风的脂代谢调节。
- 潘舒月周京国青玉凤张梦云蒲梦君谢文光
- 关键词：痛风关节炎糖基化终产物受体
