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辽宁省科学技术计划项目(2001225002-4)
作品数:
2
被引量:17
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张淑兰
高红
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表皮生长因子受体2靶向小分子干扰RNA对卵巢癌细胞化疗敏感性的影响
被引量:2
2008年
目的探讨表皮生长因子受体2(HER-2)靶向小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响。方法采用蛋白质印迹法筛选出特异性的HER-2siRNA,将其转染人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3细胞。将实验分为对照组(不转染HER-2siRNA),非特异性siRNA组(转染非特异性siRNA),HER-2siRNA组(转染特异性siRNA),3组分别加入0、0.05、0.2、0.4、0.8、1.0、2.0、10、20μg/ml不同浓度的顺铂,采用噻唑蓝法检测3组SKOV3细胞增殖情况;在给予1μg/ml顺铂后,采用膜联蛋白V法检测顺铂组、HER-2siRNA组与HER-2siRNA联合顺铂组在不同时间(2~4d)凋亡率变化的情况;应用蛋白印迹法检测顺铂组及HER-2siRNA+顺铂组抗凋亡蛋白Bcl-2、存活素、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和促凋亡蛋白第二线粒体衍生蛋白酶活化子(Smac)的表达。结果暴露于顺铂24h后,3组细胞增殖率均随顺铂浓度的增加而降低,但降低的幅度不同,其中,转染HER-2siRNA组细胞降低最为显著;在给予1μg/ml顺铂后,转染HER-2siRNA组细胞增殖率[(58.1±4.7)%]与转染非特异性siRNA组[(65.3±2.7)%]、空白对照组[(68.5±2.8)%]相比,差异均有统计学意义(P〈0.01),而非特异性组与空白对照组之间差异无统计学意义(P〉0.05);HER-2siRNA联合顺铂组细胞凋亡率明显增加,与单独使用顺铂及单独使用HER-2siRNA组相比,差异有统计学意义(P〈0.01)。HER-2siRNA联合顺铂组抗凋亡蛋白Bcl-2、存活素、XIAP明显低于顺铂组;促凋亡蛋白Smac明显高于顺铂组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论HER-2siRNA能增加卵巢癌SKOV-3细胞对顺铂的敏感性,显著诱导凋亡。HER-2siRNA联合顺铂对卵巢癌治疗具有协同作用。HER-2siRNA和顺铂协同诱导细胞凋亡的机制可能与Bcl-2、存活素、XIAP蛋白质的下调、Smac蛋白质的上调有关。
鲁艳明
张淑兰
孟丽荣
赵彦艳
关键词:
RNA
卵巢肿瘤
受体
ERBB-2
卵巢上皮性癌组织中KiSS-1基因及其受体GPR54 mRNA的表达及其意义
被引量:15
2005年
目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及其受体GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义。方法采用RT-PCR技术检测37例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、15例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中KiSS-1基因及其受体GPR54mRNA的表达,并分析其与各临床病理指标的相关性。结果KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%、60%)及表达水平(分别为0·82±0·09、0·80±0·10)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为20%、18%和0·65±0·10、0·66±0·06;P均<0·05);且KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平均与手术病理分期和淋巴结转移有明显相关性(P<0·05)。GPR54mRNA在卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率(分别为70%、67%、60%和45%)及表达水平(分别为0·79±0·07、0·76±0·10、0·73±0·07和0·78±0·08)分别比较,差异均无统计学意义(P>0·05);GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与手术病理分期、病理分级、病理类型、淋巴结转移及腹水生成均无相关性(P>0·05)。结论KiSS-1基因及其受体GPR54可能在抑制卵巢上皮性癌浸润和转移的过程中起重要作用。
张淑兰
于艺
姜涛
林蓓
高红
关键词:
卵巢上皮性癌组织
KISS-1基因
卵巢交界性上皮性肿瘤
受体
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