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2型糖尿病合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响被引量：1: 2017年; 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响。方法:选取40例T2DM患者,根据尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)分为正常白蛋白尿组(15例)、微量白蛋白尿组(14例)和大量白蛋白尿组(11例),同时选取14例正常体检者为对照组,比较4组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ACR等临床指标。分别用各组受试者的血清处理小鼠足细胞48 h后,观察电镜下足细胞自噬形态、自噬蛋白LC3及凋亡蛋白Cleaved-caspase 3水平的变化。结果:与对照组比较,T2DM各组ACR、FBG、Hb A1c、LDL-C、收缩压明显升高,HDL-C明显降低(P<0.01);T2DM各组ACR比较差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,T2DM各组自噬数目下降,LC3-Ⅱ表达量降低,Cleaved-caspase 3表达量增加;与正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组LC3-Ⅱ表达量下降(P<0.05),Cleaved-caspase 3表达量增加(P<0.01);LC3-Ⅱ表达量水平与T2DM患者蛋白尿增加呈负相关(P<0.05)。结论:T2DM合并不同程度蛋白尿患者的血清能降低足细胞自噬,提示患者血清中含有相关因子调控自噬,进而损伤足细胞,促进蛋白尿产生。; 雍慧娟朱仙艺叶小龙冯亚敏鲁一兵丁大法; 关键词：2型糖尿病足细胞白蛋白尿自噬血清

血清miR-146a/b实时荧光定量分析及其作为分子标志物的初步评价: 2014年; 目的:以特异性调节Toll样受体信号通路的miR-146a/b为检测靶标,建立血清miRNAs分子荧光定量检测方法,并对其作为血清炎症分子标志物的潜在价值进行初步评价。方法:采集正常体质量儿童血清20例(对照组)、超重儿童血清20例(超重组)、肥胖儿童血清20例(肥胖组)及健康成年人血清50例(健康成人组),酚-氯仿法提取血清总RNAs,SYBR Green实时荧光定量技术定量检测血清中miR-146a/b拷贝数,Graphpad Prism5.0软件进行统计分析并绘图。结果:对照组血清中miR-146a的拷贝数显著低于超重组(P=0.0061)和肥胖组(P=0.0262),超重组和肥胖组之间差异无统计学意义(P=0.0656)。miR-146a表达量的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析显示:对照组vs超重组AUC=0.8475,P=0.0002;对照组vs肥胖组AUC=0.6050,P=0.2560;超重组vs肥胖组AUC=0.5475,P=0.6073。miR-146b与miR-146a呈不同表达趋势,超重组儿童血清miR-146b拷贝数显著高于对照组(P=0.0090)和肥胖组儿童(P=0.0023),肥胖组儿童血清中miR-146b的拷贝数均值虽略低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.1556)。miR-146b表达量的AUC分析显示:正常组vs超重组AUC=0.7425,P=0.0087;正常组vs肥胖组AUC=0.6325,P=0.1517;超重组vs肥胖组AUC=0.7825,P=0.0023。miR-146a/b拷贝数值变异系数(CV)大:对照组、超重组和肥胖组儿童血清中miR-146a拷贝数的CV值分别为80.94%、110.94%、175.88%;miR-146b拷贝数的CV值分别为164.11%、189.72%、152.00%。在健康成人血清中miR-146a/b呈现相近表达模式,miR-146a和miR-146b的CV值分别是37.86%、74.82%。结论:miR-146a在对照组、超重组和肥胖组的表达量变化显示其与儿童肥胖具有一定相关性,可以从整体水平说明miR-146a与体内炎症水平呈正相关关系,但是由于其在血清中拷贝数值变异较大且各组间无明确分界,不能确定其参考值范围。因此,血清miR-146a/b拷贝数差异不足以用于临床个体化诊断,血清miR-146a/b作为炎症相; 李春梅郑超乔敏敏吕建新李伟; 关键词：儿童肥胖炎症分子标志物

α-硫辛酸联合替米沙坦对2型糖尿病早期肾脏病患者蛋白尿及血管内皮功能的影响被引量：6: 2014年; 目的观察α-硫辛酸联合替米沙坦对2型糖尿病早期肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)患者尿蛋白排泄率及血管内皮功能的影响。方法选取2012年8月~2013年12月间诊断为2型糖尿病早期肾脏病的成人患者96例,采用随机数字表法分为常规治疗组、替米沙坦组、α-硫辛酸治疗组和联合治疗组,每组24例。常规治疗组给予降糖降压降血脂等药物治疗;替米沙坦组在常规治疗组基础上给予口服替米沙坦片(80 mg/d);α-硫辛酸治疗组在常规治疗组基础上,给予静脉注射α-硫辛酸注射液600 mg/d(于250 m L生理盐水中静脉滴注);联合治疗组在常规治疗组的基础上同时使用替米沙坦及α-硫辛酸,用法同前;总疗程均为4周。监测治疗前后各组患者的血糖、血压、尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平。同时监测患者病情变化及不良反应。结果治疗4周后,与治疗前相比,各组UAER、ET-1水平均显著降低(P<0.01);与常规治疗组相比,其余3组下降幅度均大于常规治疗组(P<0.01),且α-硫辛酸治疗组降低幅度大于替米沙坦组(P<0.05),联合用药组降低幅度最大(P<0.05);治疗期间,各组患者患者的血糖和血压控制良好,肾功能未出现明显异常,均未发生严重的药物相关不良反应。结论α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾脏病是安全有效的,其效果优于替米沙坦片。α-硫辛酸联合替米沙坦片治疗2型糖尿病早期肾脏病较单用其中1种起效快,能明显降低患者UAER、ET-1水平,改善内皮功能,对肾功能有一定保护作用。; 段纬喆赵湜; 关键词：2型糖尿病糖尿病肾脏病 Α-硫辛酸

α-硫辛酸联合替米沙坦治疗早期2型糖尿病肾脏疾病的临床疗效观察被引量：3: 2014年; 目的观察应用α-硫辛酸联合替米沙坦治疗早期2型糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）的临床疗效及安全性.方法选择2012年8月至2013年12月间116例诊断为早期2型糖尿病肾脏病的成人患者,采用随机数字表法将患者分为4组,每组29例.常规治疗组（对照组）：予以控制饮食、降血糖和血压等常规治疗;替米沙坦组：在对照组基础上加用替米沙坦（80 mg/d,连用4周）;α-硫辛酸组：在对照组基础上加用α-硫辛酸（600 mg/d,连用4周）;联合用药组：在对照组的基础上加用替米沙坦和α-硫辛酸（二者用法同前）.监测治疗后各组患者的血糖、尿微量白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）及尿β2微球蛋白（β2-Microglobulin,β2-MG）水平,观察治疗期间患者的病情变化及不良反应.结果治疗前,对照组、替米沙坦组、α-硫辛酸组及联合用药组的UAER分别为（118.5±13.3） μg/min、（122.8±12.1）μg/min、（121.2±11.3）μg/min和（119.2±11.7）μg/min,尿β2MG分别为（331.1±43.3） mg/L、（325.2±41.6） mg/L、（328.7±39.9） mg/L和（330.7±44.0）mg/L,4组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.治疗后第4周,替米沙坦组、α硫辛酸组及联合用药组UAER和尿β2-MG较治疗前均呈下降趋势（P＜0.01）,UAER分别为（52.2±6.1） μg/min、（40.2±5.0） μg/min和（22.6±3.8） μg/min,尿β2-MG分别为（231.2±18.7）mg/L、（206.2±19.8）mg/L和（171.7±15.8） mg/L;与对照组[（78.1±7.3）μg/min和（268.1±22.3） mg/L]比较,其他3组UAER和尿β2-MG的下降幅度更大（P＜0.01）;其中联合用药组下降幅度最大（P＜0.05）,α硫辛酸组下降幅度大于替米沙坦组（P＜0.05）.治疗期间,4组患者的血糖和血压控制良好,肾功能未出现明显异常,均未发生严重的药物相关不良反应.结论 α-硫辛酸治疗早期2型糖尿病肾脏病是安全、有效的,能显著降低患者的UAER和尿β2-MG水平;; 段纬喆赵湜; 关键词：糖尿病肾脏病 Α-硫辛酸

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国家自然科学基金(H0713)

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