国家自然科学基金(81102488)
- 作品数：7 被引量：120H指数：6
- 相关作者：舒娈贾晓斌姚冬冬杨蕾余嗣明更多>>
- 相关机构：江苏省中医药研究院安徽大学南京中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 栀子及其活性成分栀子苷防治糖尿病作用机制研究进展被引量：30
- 2014年
- 目前糖尿病的治疗以口服西药为主,疗效迅速,但临床中多有不良反应以及未能有效的防治并发症的报道,不适于长期使用,易产生耐药性。中医药治疗糖尿病,即中医理论所述的消渴症,历史悠久。近年来,不少学者以中药提取物或分离的活性成分为研究对象,以期开发出治疗、预防糖尿病的新型药物。因此,在这一领域出现了大量的研究报道。中药栀子及其环烯醚萜类活性成分栀子苷有着显著的降糖效果,并对糖尿病并发症有一定的治疗作用,应给予足够的重视。该文就栀子及栀子苷防治糖尿病的疗效及作用机制的研究进展进行了综述。
- 姚冬冬舒娈杨蕾贾晓斌
- 关键词：栀子栀子苷糖尿病
- 葛根素对高脂诱导糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用及机制研究被引量：10
- 2021年
- 前期研究表明,中药葛根活性成分葛根素通过激活胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)通路改善高脂(high-fat diet, HFD)诱导糖尿病小鼠糖代谢,本研究拟进一步评价葛根素对HFD小鼠抑郁症状的影响。采用高脂饲料长期喂养诱导小鼠产生2型糖尿病及并发抑郁样症状,动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会的规定(批准号:AEWC-025)。实验分为:对照组、模型组、模型/葛根素(150 mg·kg~(-1)·day~(-1))组和模型/氟西汀(15 mg·kg~(-1)·day~(-1))组。每日1次灌胃给药,连续给药6周后,进行小鼠口服葡萄糖耐量测试(oral glucose tolerance test, OGTT)及行为学测试分析。同时采用ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)法检测各组小鼠血清中白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和皮质酮(corticosterone, CORT)含量。Western blot法检测小鼠大脑海马体中神经可塑性以及抑郁症相关蛋白的激活与表达水平。同时采用小鼠海马神经元细胞系HT22细胞考察葛根素对细胞形态与生存的保护作用。结果显示葛根素能够有效保护在高糖与皮质酮环境下HT22细胞的生存。给予葛根素治疗后,糖尿病小鼠血糖调节能力改善,抑郁症状减轻, 5-HT含量升高, CORT、IL-1β和IL-6含量降低。海马组织中GLP-1R/Wnt/mTOR (mammalian target of rapamycin)信号中相关蛋白上调,提示其对糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用可能与激活GLP-1R/Wnt/mTOR信号通路相关。本研究表明,葛根素能够显著改善高脂诱导的糖尿病小鼠抑郁症状,其作用可能是通过激活GLP-1R/Wnt/mTOR信号通路,改善海马神经可塑性而实现。
- 胡子奇廖雁君刘玉民李淑坤仝萌汪晶舒娈
- 关键词：葛根素糖尿病海马神经元可塑性胰高血糖素样肽-1受体
- 栀子苷降糖作用及相关机制研究被引量：32
- 2014年
- 目的探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素(STZ)后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷(100 mg/kg)治疗组。ig给药,每日1次,定期检测小鼠空腹血糖及体质量。治疗30 d后,检测小鼠空腹血浆胰岛素和口服糖耐量(OGTT)变化。采用胰岛素及Ki67抗体对小鼠胰腺组织切片进行免疫荧光染色,观察胰腺组织形态学的改变,以及胰岛β细胞增殖情况;Western Blotting方法检测小鼠肝脏组织中p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平。结果与模型组相比,栀子苷治疗组小鼠血糖水平降低,体质量下降,而血浆胰岛素水平升高,OGTT有所改善;胰腺组织切片免疫荧光染色结果表明,模型组小鼠胰岛结构被破坏,而栀子苷治疗组有明显改善,并且观察到Ki67表达,表明栀子苷能够促进胰岛β细胞增殖;栀子苷治疗组小鼠肝脏中Akt、GSK-3β蛋白磷酸化水平较模型组均有显著上调。结论栀子苷能够有效改善糖尿病模型小鼠的高血糖症状,并增加血浆胰岛素水平,其作用可能与促进胰岛β细胞增殖,激活胰岛素受体下游Akt通路有关。
- 姚冬冬舒娈杨蕾贾晓斌孙敏
- 关键词：栀子苷糖尿病胰岛Β细胞蛋白激酶B
- 艾塞那肽促进葛根素改善高脂饮食糖尿病模型小鼠糖代谢作用的研究被引量：7
- 2020年
- 前期研究发现葛根素通过上调胰岛β细胞GLP-1R(GLP-1 receptor)的表达保护β细胞,但葛根素综合降糖作用是否受到GLP-1R激活调控,尚未验证。本文采用GLP-1R激动剂艾塞那肽(exendin-4,Ex4)与GLP-1R拮抗剂毒蜥外泌肽9-39(exendin 9-39,Ex9-39),以高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导小鼠糖尿病模型,实验分为对照组、高脂组、高脂/葛根素组(300 mg·kg^-1·d^-1)、高脂/葛根素/Ex9-39组(Ex9-39:10 nmol·kg^-1·d^-1)、高脂/葛根素/Ex4组(Ex4:10 nmol·kg^-1·d^-1)。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准(AEWC-025)。葛根素灌胃给药,Ex9-39与Ex4腹腔注射给药。给药10天,考察小鼠空腹血糖及口服葡萄糖耐量(oral glucose toler-ance test,OGTT),测定血清胰岛素等指标,检测肝脏AKT及FOXO1的变化。与高脂组相比,葛根素组小鼠空腹血糖与OGTT均得到有效改善,血清胰岛素水平升高,而胰高血糖素、甘油三酯及总胆固醇均显著降低(P<0.05)。Ex4对葛根素综合降糖的多项指标具有显著增强作用,而Ex9-39明显抑制葛根素的作用(P<0.05),提示葛根素作用依赖于GLP-1R激活。Western blotting分析显示,葛根素有效激活肝组织中AKT分子,并抑制转录因子FOXO1活性,其作用同样被Ex4有效促进,而被Ex9-39显著抑制。本研究表明,葛根素可通过激活GLP-1R通路改善HFD糖尿病小鼠的糖代谢,为葛根素的开发应用提供实验支撑。
- 姚继红汪晶胡子奇舒娈
- 关键词：葛根素
- 浅谈葛根素对β细胞的保护作用被引量：10
- 2014年
- 近年来世界各国糖尿病发病率呈现急剧增加的趋势,因此,进一步加强对糖尿病发病机制的研究,拓展糖尿病治疗药物研发新思路,治疗的新策略,是目前医药界面临的一项迫切任务。中医药治疗糖尿病历史悠久,其中葛根被应用于众多经典降糖方,如葛根芩连汤。葛根素是葛根的主要活性成分,可以促进胰岛β细胞增殖、生长,并减少凋亡,保护胰岛β细胞功能,使受损胰岛细胞得以修复并恢复功能。基于β细胞功能衰竭是引起糖尿病的重要病因,保护胰岛β细胞成为治疗糖尿病的有效方法。文章将着重对葛根素保护胰岛β细胞的作用机制进行探讨。
- 杨蕾舒娈姚冬冬贾晓斌余嗣明
- 关键词：糖尿病中药葛根素胰岛Β细胞
- 葛根素对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠降糖作用被引量：30
- 2014年
- 目的:探讨葛根素(puerarin,Pue)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型小鼠的降糖作用。方法:C57BL/6J小鼠以一次性注射STZ150 mg·kg-1建立糖尿病小鼠模型;动物包括正常对照组(con)、模型组(STZ)、葛根素组(Pue)(100 mg·kg-1),其中Pue组灌胃给药,模型组及对照组给予0.2%CMC-Na,每日1次,4周后检测小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)和口服糖耐量(OGTT);显微镜观察HE染色及免疫荧光染色胰腺组织形态学的改变;Western Blot检测肝脏组织中p-AKT,p-GSK-3β蛋白水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测UCP2 mRNA表达变化。结果:与模型组比较,葛根素组小鼠的FBG明显降低,FINS含量升高,OGTT有所改善;模型组胰岛形态结构被破坏,而葛根素组有明显改善,β细胞数目增加,并且肝脏中p-AKT和p-GSK-3β水平上调,而UCP2 mRNA表达降低。结论:本研究表明葛根素的降糖作用机制可能与保护胰岛β细胞,改善肝脏功能,调控UCP2 mRNA水平,激活胰岛素受体下游AKT通路激活相关。
- 杨蕾舒娈姚冬冬贾晓斌余嗣明
- 关键词：葛根素糖尿病GSK-3ΒUCP2
- 葛根素激活GLP?1R通路改善高脂诱导的HFD小鼠高血糖水平（英文）被引量：4
- 2017年
- 目的探讨葛根素对高脂诱导的HFD小鼠高血糖水平的影响以及GLP-1R通路在葛根素降糖功效中的作用。方法以高脂诱导的HFD(High-fat-diet)糖尿病小鼠模型为对象,采用GLP-1受体拮抗剂Exendin 9-39(Ex 9-39)用以阻断GLP-1R通路的激活,通过动物体内实验进一步评价GLP-1R通路在葛根素降糖功效中的作用。结果葛根素能够有效降低HFD小鼠血糖水平并改善HFD小鼠口服葡萄糖耐受能力,而Ex 9-39显著抑制葛根素的降糖作用,并且葛根素促进小鼠胰岛素分泌的作用也被Ex 9-39所阻断。通过小鼠胰腺组织切片免疫荧光染色检测观察到,葛根素能够增加HFD小鼠胰岛β细胞中ki67的表达,提示其能够促进胰岛β细胞增殖,当Ex 9-39阻断GLP-1R通路激活时,葛根素的作用被抑制。结论本研究首次在糖尿病小鼠模型中,证实葛根素降糖及改善胰岛β细胞生存的作用依赖于GLP-1R通路的激活,为今后葛根降糖的潜在开发应用奠定实验基础。
- 王春俊鞠霖杰温小花王佳黎舒娈
- 关键词：葛根素
