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类黄酮细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成与抗癌活性研究Ⅱ被引量：1: 2011年; 目的寻找活性更好的类黄酮CDKs抑制剂。方法利用查尔酮路线制得8个类黄酮。结果与结论目标化合物结构经IR1、H-NMR、质谱确证,并测定了化合物对CDK1的抑制活性以及对HCT116的体外抗肿瘤活性,其中有4个化合物对CDK1的抑制活性高于对照Flavopiridol,1个化合物对HCT116的抑制活性高于Flavopiridol。; 李艳玲方浩徐文方; 关键词：查尔酮体外抗肿瘤活性

吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂的合成与表征被引量：2: 2007年; 以trans-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过酯化、酰化、磺化、SN2亲核取代、催化氢化、氨解、皂化、缩合等反应,合成了4个吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂。利用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对这些化合物进行了表征。; 程先超方浩唐伟徐文方

苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的构效关系研究进展被引量：1: 2010年; 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类锌离子依赖性金属蛋白酶,广泛分布于各种真核细胞内并发挥着重要的生物学功能。HDAC抑制剂已成为一种新型的非细胞毒抗肿瘤药物,其对各种实体瘤、淋巴癌和白血病细胞的生长、成熟、转移和侵袭具有良好的选择性抑制作用。大部分抑制剂是通过螯合酶催化活性中心的锌离子来发挥抑酶活性,而苯甲酰胺类HDAC抑制剂不同于传统的异羟肟酸类抑制剂,其分子中所含有的独特的N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺的药效团结构使其具有良好的口服生物活性和抗肿瘤活性。文中主要综述了近年来该类抑制剂的构效关系研究进展。; 焦杰胡建强方浩; 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂构效关系

以氨肽酶N为靶点的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽的设计合成及活性研究: 2009年; 目的寻找具有氨肽酶N(APN,CD13)抑制活性的新型化合物并测定其抑制氨肽酶N的活性;考察目标化合物与APN活性位点的结合,研究目标化合物与酶的相互作用关系。方法以光学纯的天冬酰胺为原料,经Boc保护、环合、酯化、脱Boc保护、酰化、氢化还原、羟肟酸化等反应合成目标化合物。借助FlexX对接软件,研究目标化合物与APN活性位点的结合情况;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果合成了14个未见文献报道的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽类APN抑制剂,其结构经1H-NMR、MS谱确证。结论目标化合物均对APN/CD13具有一定的抑制活性,其中,化合物7h的活性较好,与计算机对接结果一致。; 陈来中李乾斌朱华伟方浩徐文方; 关键词：构效关系

Synthesis and biological evaluation of a new series of histone deacetylases inhibitors被引量：3: 2008年; Histone deacetylases （HDACs） play an important role in tumorigenesis. Inhibition of HDACs is considered as a potent strategy for cancer therapy. Two lead compounds （ja and jb） were found to have activities against HDACs with IC50 at about 15 μmol/L. Then a new series of hydroximic acid derivatives were designed and synthesized based on them. The HDACs activity assay in vitro found that compounds J04 and ,109 are nearly as potent as the positive control drug Zolinza.; Jie Jiao Qiang Wang Hua Wei Zhu Hao Fang Wen Fang Xu; 关键词：HDACS TUMORIGENESIS

类黄酮CDKs抑制剂的合成及其抗肿瘤活性的研究(Ⅰ)被引量：4: 2012年; 目的寻找活性更好的类黄酮细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂。方法利用查尔酮路线合成了9个类黄酮。结果目标化合物的结构经IR、1HNMR、质谱确证,并测定了化合物对CDK1的抑制活性以及对HCT116的体外抗肿瘤活性。结论有5个化合物对CDKs的抑制活性高于对照Flavopiridol,所有化合物对HCT116均显示较强的抑制活性。; 李艳玲方浩徐文方; 关键词：查尔酮类黄酮抗肿瘤活性

类肽与金属蛋白酶抑制剂类抗肿瘤药物研究进展: 2008年; 类肽作为天然活性肽的结构或功能模拟物,具有3个优点:一是能够保留天然肽的底物功能,二是可改善其代谢性质,三是可提高其作用的靶向专一性等特点.高活性的类肽分子设计可通过构象限定、结构改造和非肽模拟物设计的构思等多种手段实现.目前肿瘤化疗药物开发的研究热点已由细胞毒药物转向靶向治疗药物,在肿瘤发生发展过程中起关键作用的许多蛋白酶和肽酶陆续被发现,因此类肽作为潜在的肿瘤化疗药物已倍受关注,而如何设计具有抗肿瘤活性的小分子类肽酶抑制剂则已成为研究的热点.本课题组多年来一直致力于研究开发APN、MMPs及HDACs的小分子类肽抑制剂作为靶向抗肿瘤药物先导物.这三种锌离子依赖性金属蛋白酶在肿瘤的生长侵袭转移、血管生成和基质降解等发展进程中起着关键作用,靶向于该类生物靶点的小分子类肽抑制剂具有开发成为高选择性抗肿瘤药物的巨大潜力.; 宿莉徐文方; 关键词：药物设计金属蛋白酶抑制剂抗肿瘤药物

Bestatin衍生物的立体选择性合成及活性研究: 2009年; 目的立体选择性地合成Bestatin衍生物。方法利用普通的硅胶加压柱联合L-氨基酸甲酯盐酸盐作为手性衍生化试剂将具有同一结构式的4个外消旋混合物进行了分离。结果成功地合成并分离了Bestatin衍生物12个,体外抑酶活性表明12a、13a、15a等化合物有较高的抑制氨肽酶N(APN)的活性。结论该实验的方法能立体选择性地合成Bestatin的衍生物,但化合物的绝对构型还有待确定。; 牟佳佳张涛徐文方; 关键词：立体选择性合成氨肽酶N BESTATIN 抗肿瘤活性

含氮查尔酮类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成及抗癌活性研究Ⅳ被引量：2: 2011年; 目的寻找活性更好的类黄酮细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)抑制剂。方法利用Mannich反应制得8个查尔酮类黄酮。结果与结论目标化合物的结构经IR1、H-NMR、质谱确证,并测定了化合物对CDK1的抑制活性以及对HCT116肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,其中有7个化合物对CDK1抑制活性高于阳性对照fla-vopiridol,所有化合物对HCT116肿瘤细胞均显示出较强的抑制活性。; 李艳玲方浩徐文方; 关键词：查尔酮 HCT116细胞抗肿瘤活性

抗肿瘤药Vorinostat的合成被引量：7: 2009年; 以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药vorinostat,总收率约62%。; 焦杰徐文方; 关键词：VORINOSTAT 抗肿瘤药

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