国家自然科学基金(30930114)
- 作品数：22 被引量：247H指数：12
- 相关作者：杨庆朱晓新李玉洁翁小刚董宇更多>>
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- 戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP3A1/3A2酶活性的影响被引量：6
- 2010年
- 目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响,从"中药配伍-代谢"关系探讨戊己丸的配伍机制。方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以睾丸酮为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响。结果:黄连、吴茱萸、白芍各提取物及戊己丸1号～9号方抑制CYP3A1/3A2的IC50分别为38.96,871.96,15519.17,43.17,60.47,276.12,133.40,118.08,88.47,64.36,35.13,39.91mg.L-1;黄连及戊己丸均可显著抑制CYP3A1/3A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP3A1/3A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP3A1/3A2酶活性的能力增强,且戊己丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP3A1/3A2酶活性的程度。结论:戊己丸配比不同,对CYP3A1/3A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在。
- 翁小刚李玉洁杨庆王怡薇刘晓霓韩晓张甘霖隋峰朱晓新梁日欣
- 关键词：戊己丸睾丸酮HPLC中药配伍
- 戊己丸不同配伍对小檗碱、巴马汀吸收的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:应用大鼠原位循环肠肝灌流模型,考察戊己丸不同配伍对戊己丸中黄连代表成分小檗碱、巴马汀的吸收的影响。方法:采用L9(34)正交设计得到戊己丸12个配伍方(3个单味药和9个配伍方),经十二指肠给药,于不同时间(0,1,5,10,15,30,60,90,120 min)采集灌流液,LC-MS检测小檗碱、巴马汀的含量,计算其吸收分数,吸收速率常数(Ka)。结果:吴茱萸与小檗碱、巴马汀的吸收分数,吸收速率常数(Ka)之间呈负相关,并得到了促进小檗碱、巴马汀吸收的最优配伍比例黄连-吴茱萸-白芍3∶1∶3。结论:吴茱萸抑制黄连代表成分的吸收,而且黄连、吴茱萸、白芍配伍比例不同,小檗碱、巴马汀的吸收量、吸收速度也有较大差异。
- 王怡薇李玉洁王彦礼杨伟鹏陈颖张东杨庆张英丰李涛朱晓新
- 关键词：戊己丸盐酸小檗碱盐酸巴马汀吸收速率常数
- 戊己丸配伍方中两种黄连生物碱的药代动力学特征的研究
- 戊己丸是临床治疗肠易激综合征的有效方剂,黄连为主药.黄连生物碱具有镇痛、抗炎、解毒、解热等生物活性.历代医书古籍中不同配伍的戊己丸的功能主治各不相同；本课题组前期对戊己丸的研究中也发现：7＃(黄连：吴茱萸：白芍为12∶1...
- 陈颖杨庆张瑞杰巩仔鹏李玉洁翁小刚王怡薇朱晓新
- 关键词：戊己丸小檗碱
- CYP450酶与中药代谢相互作用关系研究概况被引量：18
- 2011年
- 作为外源性化合物的主要代谢酶，细胞色素P450（CYP450）是重要的药物I相代谢酶，可以催化多种外源性化合物的氧化和还原代谢，人体内约有75％的药物代谢通过CYP450酶进行，这对解释药物在机体内的清除过程有非常重要的意义。CYP450酶在药物的消除过程中起着非常重要的作用，同时也是引起联合用药时药物相互作用产生的主要因素。
- 董宇王阶杨庆王怡薇朱晓新
- 关键词：CYP450中药联合用药
- 倡议树立方剂“主效应”研究的新思路——对中药复方作用机制与配伍机制研究的新思考被引量：16
- 2018年
- 中药对机体的调节杂泛性和机体处置中药的复杂差异性,仍是科学阐释中药作用机制和提高疗效的障碍,新近"多成分单靶点叠加作用"假说,认为中药多成分多靶点协同作用网络中局部靶点可存在相似多成分的药效叠加作用。该文作者进而认为,中药多成分只能在有限条件/浓度下起叠加作用,由于中药-机体系统杂泛性,在药效单靶点上更多显现的是多成分叠加与竞争/拮抗并存的复杂作用,此复杂作用可能是影响中药多靶点协同作用的关键,理论上,选择和创造单靶点叠加作用,可实现中药的科学配伍、疗效提高与毒性减弱。该文根据中药多成分、多靶点协同作用特点,及"叠加作用"假说等,提出方剂"主效应"研究思路--中药(复方)作用多样、复杂,如何更好地研究中药复方配伍机制和提高疗效?应该从中药复杂多样的作用中筛选与临床具体病证相关的某一或某几个"作用效应"作为方剂"主效应",方剂"主效应"是中药复方多成分多靶点协同作用的宏观体现,方剂"主效应"研究至少可以包含2个方面,一是方剂"主效应"的药动学应用研究,二是方剂"主效应"的药效作用研究:在某一具体临床使用中,仅仅是应用方剂治疗某一临床病证的作用,那么这一作用可视为当下该方剂的主效应,此时,如能研究得出该"主效应"的药动学规律(如主效应时间曲线,主效应-剂量相关性等),可制定此方剂治疗该病证的临床优化用药方案;主效应的作用研究上,主要有2个要素,其一,机体的哪些药物靶点与"主效应"直接相关,也即找出"主效应"的靶点网络,其二,"主效应"靶点网络中单个靶点受哪些药物成分调控(正相关、负相关),调控的成分浓度或数量变化会引起单靶点药效的何种变化,进而会引起多靶点协同作用的何种变化。此两要素将是最终阐释中药作用机制和配伍机制的研究关键。通过对方剂"主效�
- 翁小刚李玉洁陈颖杨庆王娅杰李琦蔡维艳朱晓新
- 关键词：中药配伍
- 戊己丸不同配伍对代表成分吸收及肝脏摄取的影响被引量：6
- 2012年
- 目的:从肠道吸收、肝脏摄取的角度解释戊己丸的配伍机制。方法:采用正交设计得到9个戊己丸复方,加上9个单味药,共18个复方为对象。建立单次肠肝灌流模型,于十二指肠给药后0、1、5、10、15、30、60、90、120min在门静脉、肝静脉插管处同时取样,LC-MS检测代表成分浓度,计算药-时曲线下面积(AUC)、肝脏摄取率,并对结果进行方差分析、极差分析。结果:吴茱萸与黄连代表成分小檗碱、巴马汀、白芍代表成分芍药苷吸收呈负相关,白芍与黄连代表成分小檗碱、巴马汀吸收呈正相关,而与吴茱萸代表成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱吸收呈负相关;吴茱萸吴茱萸碱、吴茱萸次碱与黄连代表成分小檗碱、巴马汀肝脏摄取呈正相关,黄连与白芍代表成分芍药苷肝脏摄取呈负相关,白芍与黄连代表成分小檗碱、巴马汀肝脏摄取呈负相关。并且得到了针对代表成分吸收、肝脏摄取的最优配伍比例。结论:吴茱萸抑制黄连、白芍代表成分的吸收;白芍促进黄连代表成分、抑制吴茱萸代表成分的吸收。吴茱萸促进黄连代表成分的肝脏摄取;黄连、白芍相互抑制其代表成分的肝脏摄取。
- 王怡薇王彦礼李玉洁杨伟鹏张英丰陈颖杨庆李涛董宇翁小刚朱晓新
- 关键词：戊己丸配伍
- 戊己丸对人源肠道菌群中黄连生物碱代谢作用的研究
- 肠道菌群培养法是目前研究药物代谢的主要方法之一，并且肠道菌群的平衡状况与宿主的健康和疾病有着密切的关系，中药和肠道菌群的相互作用对研究中药药效以及胃肠道消化系统疾病具有重要的意义。本课题通过在研究戊己丸配伍方中的君药黄连...
- 门薇陈颖巩仔鹏杨庆李玉洁翁小刚王娅杰朱晓新
- 关键词：戊己丸小檗碱
- 戊己丸不同配伍对代表成分胆汁排泄的影响被引量：8
- 2011年
- 目的:探讨戊己丸不同配伍时,代表成分胆汁排泄的变化。从胆汁排泄的角度解释戊己丸的配伍机制。方法:采用正交设计得到9个戊己丸复方,加上9个单味药,共18个复方。于十二指肠给药后不同时间点取胆汁,用LC-MS测定代表性成分的胆汁浓度,以此计算胆汁排泄率,药-时曲线下面积,并对结果进行方差和极差分析。结果:吴茱萸与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈负相关;白芍与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈正相关;黄连、白芍与吴茱萸碱、吴茱萸次碱胆汁排泄呈负相关;并且得到了针对各代表成分胆汁排泄的最优配伍比例。结论:吴茱萸抑制黄连代表性成分胆汁排泄;白芍促进黄连代表性成分胆汁排泄;黄连、白芍抑制吴茱萸代表性成分胆汁排泄;黄连、吴茱萸抑制白芍代表性成分的胆汁排泄。
- 王怡薇张英丰李玉洁杨伟鹏王彦礼陈颖杨庆李涛董宇朱晓新
- 关键词：戊己丸吴茱萸碱吴茱萸次碱胆汁排泄配伍机制
- 戊己丸配伍方中两种黄连生物碱的药代动力学特征的研究
- 戊己丸是临床治疗肠易激综合征的有效方剂,黄连为主药。黄连生物碱具有镇痛、抗炎、解毒、解热等生物活性。历代医书古籍中不同配伍的戊己丸的功能主治各不相同;本课题组前期对戊己丸的研究中也发现:7#（黄连:吴茱萸:白芍为12:1...
- 陈颖杨庆张瑞杰巩仔鹏李玉洁翁小刚王怡薇朱晓新
- 关键词：戊己丸小檗碱
- LC-MS测定制吴茱萸提取物中吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内的药动学被引量：3
- 2011年
- 目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠灌胃制吴茱萸提取物后不同时间点采血,LC-MS测定受试成分血药浓度,并用WinNonlin 5.1软件计算药动学参数。结果:吴茱萸碱、吴茱萸次碱分别在0.5～100μg.L-1(r=0.995 9)和1～200μg.L-1(r=0.999 3)线性关系良好,平均回收率均大于76%,日内、日间RSD均小于15%。大鼠灌胃制吴茱萸提取物0.4,0.8,2.4 g.kg-1后,吴茱萸碱AUC分别为(2 215.24±414.49),(4 230.62±753.77),(13 219.21±3 740.95)min.ng-1.mL-1;t1/2分别为(146.57±38.38),(114.38±14.65),(163.37±8.83)min;CL_F分别为(184 607.29±32 502.21),(192 878.22±31 897.37),(193 224.63±62278.74)mL.min-1;吴茱萸次碱的AUC分别为(2 283.53±298.51),(4 424.84±276.95),(14 239.93±3 648.27)min.ng-1.mL-1;t1/2分别为(167.10±15.82),(131.58±20.07),(144.41±13.65)min;CL_F分别为(1 177 340.54±24942.21),(181 262.92±11 162.22),(177 508.10±52 611.80)mL.min-1。结论:本法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱、吴茱萸次碱的体内定量分析。吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内符合一级吸收的一室模型。
- 鲍天冬李玉洁翁小刚杨庆张英丰董宇朱晓新
- 关键词：LC-MS吴茱萸碱吴茱萸次碱药动学
