国家自然科学基金(81000006)
- 作品数:5 被引量:6H指数:2
- 相关作者:李强商艳白冲徐希张畅更多>>
- 相关机构:第二军医大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 内质网应激与支气管哮喘被引量:1
- 2015年
- 内质网应激是细胞对于内源性应激的一种适应性反应,由未折叠蛋白所诱导,其机制被称为未折叠蛋白反应(UPR)。哺乳动物UPR包含3个经典的分支通路,分别以胰腺内质网激酶(PERK)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(IRE1)和活化转录因子6(ATF6)作为近端效应物,能够促进蛋白质折叠和转运,停止蛋白质的翻译合成,降解清除错误蛋白,并可启动凋亡程序诱导不能修复错误蛋白的细胞凋亡,从而维持内环境与组织细胞功能的稳态。支气管上皮内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现内质网应激;支气管哮喘时,气道炎症状态等因素的存在被认为可以诱发UPR,并与气道炎症反应互为因果,交互作用。目前的研究认为,在支气管哮喘发病中,气道上皮细胞的钙稳态失调、透明质酸与黏蛋白的异常分泌、细胞因子对炎细胞的募集作用以及免疫调节状态的异常等环节与内质网应激存在密切的关系。本文即对内质网应激与哮喘的相关研究作一综述。
- 汪莹熊叶商艳李强白冲
- 关键词:内质网应激哮喘未折叠蛋白反应
- 钠钙交换体在支气管哮喘发病中的作用
- 2015年
- 支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,特征性表现为气道高反应性和气道重塑,其中气道平滑肌细胞作为主要的效应细胞,发挥了非常重要的作用。尽管相关调控机制尚不清楚,但大量研究表明平滑肌细胞胞浆钙稳态失衡能够导致细胞收缩及舒张功能紊乱,与哮喘发病关系密切。钠钙交换体是一种存在于细胞膜上的Na-1Ca2+转运蛋白,通过调控细胞内钙离子浓度对维持平滑肌细胞钙稳态以及细胞结构与功能具有重要作用。本文就钠钙交换体的结构、功能及其在哮喘发病中的病理生理学意义作一综述。
- 徐希张畅商艳李强白冲
- 关键词:钠钙交换体支气管哮喘气道平滑肌细胞细胞内钙离子浓度
- 长链非编码RNA与肺癌被引量:3
- 2014年
- 长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,其数量众多,但缺少蛋白质编码功能。研究发现,lncRNA能在表观遗传学、转录及转录后等多种水平调控基因的表达,在各类生物过程中起着重要的调节作用,并与多种疾病相关,已经成为现代遗传学的研究热点。近期研究证据显示,肺癌中有多种lncRNA的表达水平发生了变化,并在肺癌的发生、发展及预后中起着重要的调控作用。本文就lncRNA的定义、功能机制及与肺癌的相关性研究作一综述。
- 陈杰朱成杰商艳白冲李强
- 关键词:长链非编码RNA肺肿瘤基因表达调控
- 芬维A胺和硼替佐米联用调节内质网应激蛋白促进肺癌A549细胞凋亡
- 2013年
- 目的探讨芬维A胺[fenretinide,N-(4-hydroxyphenyl)retinamide(4-HPR),一种人工合成的维甲酸]与硼替佐米联合应用对非小细胞肺癌A549细胞的促凋亡作用。方法将非小细胞肺癌细胞株A549用不同浓度的4-HPR(2.5、5、10、20μmol/L)和硼替佐米(0.1、0.2、0.4、0.8μmol/L)单独或联合处理24h。应用MTT法检测4-HPR和硼替佐米单独或联合处理对细胞的生长抑制作用;碘化丙啶(PI)染色和流式细胞术检测细胞周期;AnnexinⅤ-FITC和PI双染检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测内质网应激相关凋亡蛋白CHOP的表达。结果 4-HPR和硼替佐米单独处理肺癌细胞株A549能够以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,两药联用后抗增殖作用明显增强。细胞周期检测显示两药联用能导致细胞停滞于G0/G1期,S期细胞显著减少。与两药单独使用相比,4-HPR和硼替佐米联用能显著增强A549细胞凋亡,伴随内质网应激蛋白CHOP的mRNA和蛋白表达增强。结论 4-HPR和硼替佐米联用能促进肺癌A549细胞的凋亡,为药物联合治疗肺癌提供了实验基础。
- 汪莹叶韵杰徐健宁允叶商艳金海李强
- 关键词:非小细胞肺癌A549细胞硼替佐米细胞凋亡内质网应激
- 孤儿核受体Nur77与肺部疾病被引量:2
- 2014年
- Nur77作为NR4A孤儿核受体超家族的一员,可被多种激素、炎症反应和生长因子诱导表达,具有复杂的生物学功能,参与细胞的增殖、分化和凋亡过程.其中值得注意的是Nur77可通过由细胞核向细胞质移位介导一种新的细胞凋亡机制.大量研究表明Nur77与多种肺部疾病发病机制关系密切,如呼吸机过度通气引发的肺部炎症性损伤,镉中毒诱发的肺组织细胞凋亡和肺动脉高压血管平滑肌细胞增殖的负反馈调节机制等.此外,Nur77还与肺癌的发生发展有关,同时也参与维甲酸的抗肺癌机制.因此,本文就Nur77及其与肺部疾病的关系作一综述.
- 张畅徐希商艳李强
- 关键词:呼吸机所致肺损伤肺动脉高压