福建省自然科学基金(C0210012)
- 作品数:3 被引量:12H指数:2
- 相关作者:曹颖平周光炎郑泽铣王梅华张敬喜更多>>
- 相关机构:上海第二医科大学福建医科大学更多>>
- 发文基金:福建省自然科学基金福建省卫生厅青年科研基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- B7-H1分子在混合皮肤移植中自体角朊细胞诱导的抑制作用被引量:2
- 2006年
- 目的探讨B7H1在混合皮肤移植中自体角朊细胞诱导的局部免疫耐受中的作用。方法在加入与不加入自体角朊细胞的实验系统中,利用混合表皮淋巴细胞培养(MELC)体外模拟系统,检测角朊细胞表达B7H1的情况,并观察抗B7H1和PD1单抗对自体角朊细胞诱导的免疫抑制的影响情况。结果在引入自体角朊细胞的MELC体系中,刚分离的角朊细胞并不表达B7H1,但在4h开始有微弱的表达,而>8h就有较强的表达;而未引入自体角阮细胞的MELC体系中,则始终未检测到B7H1的表达。而且自体角朊细胞对自体淋巴细胞对异体表皮细胞的同种异体增殖反应的抑制作用能被抗B7H1和PD1的单抗阻断。结论混合皮肤移植中,自体角朊细胞可能是通过B7H1提供共刺激信号,激活Th2亚群,遏止Th1亚群,从而抑制后者介导的细胞免疫。
- 张敬喜曹颖平王梅华郑泽铣李宁丽沈佰华周光炎
- 关键词:皮肤移植角朊细胞B7-H1免疫抑制
- 混合皮肤移植中IL-10在自体角朊细胞诱导局部免疫耐受中的作用被引量:11
- 2005年
- 目的探讨IL10在混合皮肤移植中角朊细胞诱导的局部免疫耐受中的作用。方法利用已经建立的MELC体外模拟系统,检测在引入和未引入自体角朊细胞的实验系统上清中IL2、IL4、IL10和IFNγ的浓度,并用IL10基因敲除小鼠实验观察IL10在诱导抑制中的作用。结果在未引入自体角朊细胞的MELC体系中,表现的是典型的Th1相关的细胞因子动力学曲线,在加入自体角朊细胞后,则出现了细胞因子由Th1和Th2转换的动力学曲线,且IL10起着关键的作用,在以IL10基因knockout小鼠的角朊细胞去替代实验体系中的正常小鼠角朊细胞时,对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制率虽有所下降,但无显著差异,而以IL10基因knockout小鼠的淋巴细胞替代实验体系中的正常小鼠的淋巴细胞时,对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制作用被显著缓解,表明对抑制起关键调节作用的是自体淋巴细胞来源的IL10,而非自体角朊细胞分泌的IL10。结论在混合皮肤移植中,自体角朊细胞是通过激活Th2细胞,后者分泌大量的IL10和IL4等细胞因子来抑制Th1细胞增殖,从而抑制Th1亚群所介导的细胞免疫及移植物排斥来诱导局部免疫耐受的。
- 曹颖平陈卫闽罗心绮王梅华郑泽铣周光炎
- 关键词:混合皮肤移植TH1/TH2IL-10
- 混合皮肤移植中自体角朊细胞转染B7-1后诱导抑制功能的改变被引量:1
- 2005年
- 目的分析混合皮肤移植中自体角朊细胞转染B71基因后功能的改变,并探讨传统共刺激分子和MHCⅡ类分子等在自体角朊细胞诱导的局部免疫耐受中的作用。方法利用建立的MELC体外模拟系统,对自体角朊细胞进行B71基因的转染,观察转染前后自体角朊细胞诱导抑制能力的变化,同时通过抗CTLA4单抗及HLAⅡ类分子的封闭实验,观察这些分子在自体皮岛抑制效应中的作用。结果自体角朊细胞转染B71基因后,诱导局部免疫抑制的能力消失,如果加入抗B71单抗阻断B71的作用后,其诱导抑制的能力又恢复;抗CTLA4单抗不能阻断自体角朊细胞在实验体系中的抑制作用;用单抗所作的封闭实验结果表明,抗HLADR单抗封闭组对自体角朊细胞对MELR抑制诱导的影响最小(P>0.05),抗DQ单抗则可以对MELR的抑制得到最大幅度的回复,而抗DP单抗也可以使体系中cpm值有一定的回升。结论混合皮肤移植中,自体角朊细胞之所以可以诱导局部免疫耐受,是通过B71以外的其他共刺激信号激活Th2亚群、进而遏制Th1亚群来诱发抑制的,而且这种抑制与CTLA4的负向调节无关,并具MHC限制性。
- 曹颖平张敬喜刘秀琴郑泽铣李宁丽沈佰华周光炎
- 关键词:混合皮肤移植角朊细胞B7-1免疫抑制