国家自然科学基金(81202985)
- 作品数:11 被引量:118H指数:5
- 相关作者:颜苗李焕德龚慧邓阳张毕奎更多>>
- 相关机构:中南大学湘雅二医院中南大学湖南中医药大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 核因子E2相关因子2在肿瘤防治研究进展被引量:2
- 2014年
- 核因子E2相关因子2(Nrf2)调控抗氧化反应元件(ARE)依赖的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶和转运蛋白的表达,调节细胞内氧化还原环境,从而保护机体免受氧化剂和亲电试剂的伤害,达到肿瘤预防的目的;但Nrf2在肿瘤细胞中存在的突变或异常高表达,可能是肿瘤耐药的重要机制之一。为此本文对其相关研究做一综述。
- 龚慧李瑞丰颜苗李焕德孙莉
- 关键词:核因子E2相关因子2肿瘤化学预防耐药
- Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制研究进展被引量:32
- 2015年
- 核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。氧化应激是诸多肝脏疾病共同的发病机制,而Nrf2-ARE是体内一条极为重要的抗氧化应激信号通路,该通路在肝脏疾病的发生、发展及预防过程中起着非常重要的作用,Nrf2或将成为肝脏疾病治疗的新靶点。该文综述了Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制的最新研究进展,以期为日后相关研究提供参考。
- 曹玲娟龚慧颜苗李焕德孙莉
- 关键词:药物性肝损伤胆汁淤积性肝病非酒精性脂肪性肝病酒精性脂肪肝
- HPLC法测定甘草制剂中甘草酸的含量被引量:6
- 2013年
- 目的:建立HPLC法测定不同甘草制剂中甘草酸的含量。方法:采用Hypersil BDS C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为10mmol/L醋酸铵溶液(pH=6.86)-乙腈(79.5∶20.5),流速1.0mL/min,柱温38℃,检测波长250nm。结果:甘草酸在0.26~41.6μg/mL范围内线性关系良好(r2=0.9998)。各甘草制剂中甘草酸均得到良好的分离,且含量各不相同,复方水煎液为2.17μg/mL,复方甘草口服溶液为3.07mg/mL,复方甘草片为5.88%,甘草提取物为10.75%。结论:该方法准确,简便,重复性好,适用于各种甘草制剂中甘草酸含量的测定。
- 邓阳丁雯雯颜苗盛志峰龚慧
- 关键词:HPLC甘草制剂甘草酸
- 液-质联用测定Nrf2野生型和基因敲除型小鼠肝脏中16种胆汁酸被引量:4
- 2015年
- 目的:建立测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法,并将测定结果应用于比较Nrf2野生型和基因敲除型小鼠胆汁酸代谢谱。方法:小鼠肝脏样品加入70%乙腈匀浆,用甲醇沉淀匀浆液中的蛋白并高速离心,取上清液置进样瓶,用XtimateTMC18柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 ml·min^-1,进样5μl分析。结果:16种胆汁酸在0.013-8.000μmol·L^-1范围内,线性关系良好,定量下限浓度为0.013μmol·L^-1,肝脏匀浆液加样回收率在94.9%-112.8%之间,日内、日间RSD均小于10.8%。结论:该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于肝脏中胆汁酸浓度的测定,为生物样品中胆汁酸含量测定提供参考。
- 邓阳张毕奎颜苗龚慧刘韶方平飞李焕德何桂霞钟艺青
- 关键词:液质联用胆汁酸NRF2基因敲除
- 高效液相色谱法测定人体血浆中他林洛尔的浓度
- 2013年
- 目的:建立一种灵敏、快速、简便测定人体血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-紫外检测法,为研究他林洛尔在人体内的药动学提供有效的测定方法。方法:血浆经叔丁基甲醚萃取,以普萘洛尔为内标,采用Luna C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),乙腈-甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵(25∶10∶65)为流动相,流速为1.0mL.min-1,UV检测波长为248 nm,柱温38℃。结果:他林洛尔浓度在8~500 ng.mL-1范围内线性良好(r2=0.999 9),最低定量限8.0ng.mL-1。平均萃取回收率是82.3%,平均方法回收率是106.1%,符合生物样品分析要求。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于他林洛尔药动学相关研究。
- 颜苗张金娇李焕德李兰芳郑媚
- 关键词:高效液相色谱他林洛尔药动学
- 基于Nrf2信号通路和胆汁酸代谢网络分析二氢杨梅素对急性肝损伤的保护作用
- 研究目的本研究通过中药配伍探讨DMY对TP所致ICR小鼠急性肝损伤的减毒作用及相关保护机制。方法雷公藤甲素模型组腹腔注射1.0mg/kg建立小鼠急性肝损伤模型。建立LC-MS/MS法测定各组小鼠肝脏组织中的16种胆汁酸含...
- 邓阳张毕奎颜苗方平飞蔡骅琳曹玲娟李焕德
- 关键词:二氢杨梅素雷公藤甲素NRF2肝损伤
- 文献传递
- 二氢杨梅素多靶点保护作用的研究进展被引量:7
- 2016年
- 二氢杨梅素是一种二氢黄酮醇类黄酮化合物,在藤茶中含量高达30%,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗高血压和肝脏保护等多种生物活性,受到医药、食品行业的广泛关注。本文综述了二氢杨梅素的多靶点保护作用,为其进一步合理开发与临床应用提出了建议与展望。
- 邓阳颜苗蔡骅琳何桂霞李焕德张毕奎全丹妮
- 关键词:藤茶二氢杨梅素抗肿瘤肝保护
- 多种胆汁酸测定方法研究进展被引量:5
- 2013年
- 胆汁酸是胆固醇在肝中降解的代谢产物,是胆汁的重要成分,有助于脂质在肠道的消化吸收。从来源上可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。
- 邓阳屈玲颜苗龚慧孙莉
- 关键词:胆汁酸
- 基于胆汁酸代谢网络分析异甘草素通过氧化/化学应激防御通路Nrf2/ARE的保肝作用被引量:5
- 2015年
- 目的本实验通过HPLC-MS/MS测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度,从而运用胆汁酸代谢网络分析异甘草素(isoliquiritigenin,Iso)在氧化/化学应激防御通路Nrf2/ARE中的保肝作用。方法课题组前期通过荧光素酶报告基因法筛选甘草提取物中Nrf2/ARE信号靶向分子的实验,发现异甘草素显著激活了Nrf2驱动的报告基因表达,可以用于氧化/化学应激防御通路Nrf2/ARE的肝脏保护研究。使用SIMPCA-P软件对肝脏中胆汁酸含量测定结果进行主成分分析、偏最小二乘法-判别分析。结果野生型小鼠组(Nrf2+/+)、Nrf2基因敲除小鼠组(Nrf2-/-)、异甘草素干预的野生型小鼠组(Iso Nrf2+/+)均与异甘草素干预的Nrf2基因敲除小鼠组(Iso Nrf2-/-)区分明显,且(Iso Nrf2-/-)组间较分散,提示Iso通过Nrf2/ARE通路产生抗氧化应激产物,促使体内胆汁酸外排,降低肝细胞和血液中胆汁酸水平,从而保护肝脏。再运用SPSS19.0统计学软件以Hotelling T2检验方法分析数据,结果显示,4组相互比较间有统计学意义的胆汁酸为:熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺胆酸(TCA),表明这6个胆汁酸可作为评价Iso诱导Nrf2后产生保护肝脏作用的生物标识物。结论本实验为进一步深入探讨甘草保肝作用及解毒机制提供了参考。
- 邓阳张毕奎樊新荣颜苗蔡骅琳李焕德方平飞龚慧刘韶刘蕊
- 关键词:胆汁酸代谢网络核因子E2相关因子2异甘草素
- 雷公藤致肝损伤及与甘草配伍减毒机制的研究进展被引量:52
- 2015年
- 雷公藤药理作用广泛,具抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗生育等作用,临床上雷公藤主要用于治疗炎症反应及自身免疫性疾病如风湿关节炎、自身免疫复合性肾炎及系统性红斑狼疮等,但时有毒副反应发生。其毒性反应主要表现在对消化系统、生殖系统和泌尿系统等的损伤,其中肝脏是最主要的毒性靶器官之一,其肝损伤也较严重。目前普遍认为雷公藤所致肝损伤是其含有的多种有毒成分综合作用的结果,损伤机制可能与脂质过氧化反应、细胞凋亡和免疫损伤等相关。甘草是最常用的中草药之一,具清热解毒、保肝抗炎和调和诸药等功效,甘草与雷公藤配伍可显著减轻雷公藤所致肝损伤,其减毒作用确切,但作用机制仍缺少深入研究。该文综述了近年来对雷公藤肝损伤及其相关机制的研究,以及雷公藤与甘草及其他中药配伍减毒的研究进展,以期为日后相关研究提供参考。
- 曹玲娟颜苗李焕德张毕奎方平飞
- 关键词:雷公藤肝损伤甘草减毒