天津市科技攻关计划(06YFSZSF01100)
- 作品数：13 被引量：38H指数：4
- 相关作者：于士柱安同岭王虔孙翠云赵文娟更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院天津医科大学更多>>
- 发文基金：天津市科技攻关计划天津市高等学校科技发展基金计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 星形细胞起源肿瘤的比较基因组杂交研究及其新进展被引量：4
- 2007年
- 胶质瘤是人中枢神经系统中最常见的肿瘤，并且多数为星形细胞起源肿瘤。因该类肿瘤生长部位特殊以及多数呈浸润性生长。手术不易全部切除，目前采用的手术切除辅以放射治疗与化疗的综合治疗方法疗效仍不理想，预后普遍较差。即使是组织病理学分类属于同一类型和级别的胶质瘤，对放射治疗和化疗的反应、肿瘤进展速度、
- 陈秀菊于士柱
- 关键词：细胞起源比较基因组杂交类肿瘤星形综合治疗方法手术切除
- 胶质瘤生物学标志的研究进展及其应用前景被引量：3
- 2009年
- 胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，占原发性脑肿瘤的60％～70％。因多数呈浸润性生长，手术不易全切，复发率高，预后普遍较差，恶性胶质瘤的中位生存期仅13个月。寻求有效治疗手段，改进治疗策略，实施有针对性的个体化治疗，是改善胶质瘤治疗效果和患者预后的必由之路，同时也对病理诊断在指导临床治疗方面的作用提出了更高的要求。生物学标志（biomarker）是特指在确定肿瘤组织起源、侵袭迁移能力、良恶性程度、
- 于士柱王虔
- 关键词：恶性胶质瘤生物学标志原发性肿瘤原发性脑肿瘤浸润性生长中位生存期
- 室管膜瘤染色体DNA失衡的比较基因组杂交研究被引量：5
- 2009年
- 目的探讨室管膜瘤基因组DNA失衡与其组织学类型、分级和部位及患者性别和年龄的关系。方法用比较基因组杂交检测了16例室管膜瘤的染色体基因组DNA获得和丢失。结果16例室管膜瘤的基因组DNA获得和丢失检出率分别为15／16和13／16，共发现24个有DNA获得和19个有DNA丢失的染色体区带。黏液乳头状型（WHOI级）的获得和丢失区带数均最多，而富于细胞型（WHOⅡ级）和伸长细胞型（WHOⅡ级）的这些异常均多于间变性室管膜瘤（WHOⅢ级）。部分获得和丢失区带仅见于黏液乳头状型、富于细胞型、伸长细胞型和间变性中的-种类型，使这些室管膜瘤亚型呈现特征性基因组DNA失衡谱。黏液乳头状型、富于细胞型和伸长细胞型均常出现＋7；前两者均有＋5，后两者均有-22q；间变性组中＋1q最常见，但无其他亚型常见的＋5、＋7、-4q、-19q和-22q。任何获得和丢失区带的检出率均无性别差异（P〉0．05）；≤30岁组和颅内组均以＋1q和＋7p最常见，〉30岁组和脊髓组均以＋7最常见，≤30岁组与〉30岁组及颅内组与脊髓组比较，三者的检出率差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论室管膜瘤的基因组DNA失衡频率随其级别升高而相应减少，以上各亚型的特征性基因组DNA失衡谱是决定它们组织学表型和级别的分子遗传学基础，＋1q、＋5、＋7p、＋7、-4q、-19q和-22q是评价其生物学行为和患者预后的重要分子遗传学标志。
- 吴伟翔于士柱孙翠云王虔金树梅安同岭
- 关键词：室管膜瘤基因组不稳定性核酸杂交
- 叠氮胸苷对人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨叠氮胸苷（AZT）对TJ905人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外培养TJ905细胞分别经50、100及200Ixmol／L叠氮胸苷处理24h后，用端粒重复扩增法检测端粒酶活性及集落形成效率；继续培养并维持相应叠氮胸苷浓度，取第1、3和6代细胞，利用Westernblot检测cyclinA表达水平，用流式细胞术检测细胞周期分布并结合单细胞凝胶电泳检测细胞凋亡，用Ki-67免疫细胞化学染色检测细胞增殖活性。结果叠氮胸苷可抑制TJ905细胞的端粒酶活性。50和100μmol／L组cyclinA表达水平均显著低于对照组（P〈0．01），并均呈时间和剂量依赖性降低。三个用药组的G0／G1期细胞均显著少于对照组（P〈0．05—0．01），S期细胞均显著多于对照组（P〈0．05—0．01）；在各用药组第1代G0／G1期细胞减少和S期细胞增加均呈剂量依赖性；各用药组S期细胞增加均呈显著的时间依赖性，而Go／G，期细胞减少仅在50μmol／L组呈时间依赖性。各用药组第1和6代的凋亡细胞数均显著多于对照组（P〈0．05～0．01）；各用药组第6代的凋亡细胞数随用药浓度升高而相应增加（P〈0．05～0．01），且均多于同浓度组的第1和第3代（P〈0．05～0．01）。各用药组集落形成效率及Ki-67阳性细胞数均显著低于对照组（P〈0．01），二者还随用药浓度增加和（或）作用时间延长相应减少。对照组各代间以上各指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论叠氮胸苷可通过抑制端粒酶活性抑制TJ905细胞cyclinA表达，阻止该细胞从S期向G2期过渡，发挥其抑制增殖和诱导凋亡的作用。
- 刘菁王虔于士柱赵文娟孙翠云安同岭王莉莉陈秀菊
- 关键词：端粒末端转移酶叠氮胸苷
- 不同级别人胶质瘤组织中miR-10b表达变化的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:人miR-10b编码基因位于染色体2q31HOXD8基因之间,有研究显示其特异性地高表达于多种肿瘤中,并与肿瘤的侵袭、迁移和远距离转移有关。本研究对不同级别胶质瘤组织及非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平进行检测和比较。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术检测56例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平。结果:对照脑组织及WHOⅠ~Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤组织中miR-10b阳性标记指数(LI%)分别为36.87±20.63、18.86±14.04、12.13±11.56及4.93±6.45,4组间差异均有显著性(P<0.05~0.001),miR-10b LI%与肿瘤的良恶性分级呈显著负相关(rs=-0.61,P<0.001)。结论:miR-10b的表达水平与胶质瘤病理分级呈负相关。
- 孔妍玲于士柱孙翠云王虔李艳艳张景敏安同岭温艳军
- 关键词：胶质瘤微小RNA迁移
- 胶质瘤细胞c-fos基因表达水平对其增殖和凋亡的影响被引量：6
- 2007年
- 目的原癌基因c-fos属快反应即刻早期应答基因,其编码蛋白是真核细胞内重要的转录因子,可诱导下游报道基因mRNA的转录和蛋白表达,参与细胞增殖和凋亡的调控,当其表达异常增加时可干扰细胞增殖和凋亡的动态平衡,诱导细胞转化和肿瘤形成。通过检测胶质瘤c-fos基因的表达水平观察c-fos基因与肿瘤恶性程度的关系以及对胶质瘤细胞增殖活性和凋亡程度的影响。方法用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组织化学染色方法观察73例不同级别人胶质瘤组织标本。结果73例胶质瘤均不同程度地表达c-fos mRNA和c-Fos蛋白(100%),这两种阳性肿瘤细胞密度均随肿瘤恶性程度的升高而相应增加,Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。73例胶质瘤标本的增殖细胞核抗原阳性肿瘤细胞和凋亡肿瘤细胞的检出率均为100%,增殖细胞核抗原阳性肿瘤细胞密度随肿瘤恶性程度的升高而相应增加,Ⅰ～Ⅱ级组低于Ⅲ级组,Ⅲ级组低于Ⅳ级组,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);凋亡肿瘤细胞密度随肿瘤恶性程度的升高而相应减低,Ⅰ～Ⅱ级组高于Ⅲ级组,Ⅲ级组高于Ⅳ级组,3组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。直线相关分析证实,c-fos mRNA阳性肿瘤细胞密度、c-Fos蛋白阳性肿瘤细胞密度及增殖细胞核抗原阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.648～0.917,P<0.001),这3种阳性肿瘤细胞的密度均与凋亡肿瘤细胞密度呈显著性负相关(r=%0.727～%0.775,P<0.001)。结论c-fos基因表达水平对评价胶质瘤生物学行为有重要参考价值。胶质瘤细胞c-fos基因表达异常增加可能是促进肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素,并在胶质瘤发生及恶性进展过程中起重要作用。
- 赵文娟于士柱浦佩玉安同岭管欣琴
- 关键词：神经胶质瘤原癌基因蛋白质C-FOS类基因表达细胞分裂
- 生长抑制因子家族基因编码蛋白在DNA修复和细胞凋亡中的作用
- 2007年
- 多种内源性、外源性基因毒性闲子均可造成DNA损伤，并由此启动DNA修复过程、乃至引起应激诱导的成熟前衰老（stress—induced premature senescence．SIPS）和凋产在DNA损伤之初，细胞试图修复损伤的DNA，但是当DNA损伤程度严重，范围广泛或已经影响厂DNA代谢时，细胞将产生一系列生物渊控信号触发不同机制，共同抑制细胞增殖行促进细胞发生凋亡，防止异常的遗传倩息传递给予代细胞，以维持基因组的稳定．近来发现，
- 王莉莉于士柱
- 关键词：DNA修复细胞凋亡基因编码蛋白生长抑制因子抑制细胞增殖
- 14-3-3蛋白对其他功能蛋白亚细胞定位的调控作用
- 2008年
- 14—3—3蛋白是所有真核细胞均表达的一组相对分子质量为（28～33）×10^3的酸性蛋白，该蛋白家族成员的氨基酸序列及功能等均具有高度保守性。已在哺乳动物的细胞中发现分别由不同基因编码的7种14—3—3蛋白亚型（β、γ、ε、δ、ξ、τ、η），它们主要存在于细胞质中，可自行组装成纯合型或杂合型二聚体。14—3—3蛋白能与200多种磷酸化功能蛋白结合，通过影响这些靶蛋白的亚细胞定位参与新陈代谢、信号传递、细胞周期进程、细胞增殖和凋亡、
- 任晓莉于士柱
- 关键词：亚细胞定位功能蛋白相对分子质量细胞周期进程酸性蛋白
- 胶质瘤miR-218与细胞周期蛋白依赖性激酶6表达的相互关系及其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响被引量：12
- 2011年
- 目的探讨胶质瘤细胞中miR-218及细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）表达变化的相互关系及其对肿瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法采用组织微阵列、锁定寡核苷酸探针原位杂交及免疫组织化学（ABC法）方法，检测60例不同级别胶质瘤组织标本及10例对照脑组织中miR-218、CDK6及Ki-67抗原的表达状况，并分析三者之间的相互关系；胶质母细胞瘤细胞系（U87MG）分别被转染阴性对照序列（对照组）及miR-218mimics（mimics组），采用即时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及免疫细胞化学方法分别检测两组细胞中的miR-218水平及CDK6和Ki-67表达变化，用单细胞凝胶电泳检测凋亡细胞。结果对照组、I～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组miR-218阳性标记指数（LI，％）分别为22．45±0．59、4．00±1．07、1．87±1．06、0．94±0．78，四组问差异均有统计学意义（P〈0．05）；各组CDK6L1分别为7．254-1．20、16．71±0．80、24．43±0．62、32．05±0．43，对照组与各胶质瘤组问及Ⅳ级组与I～Ⅱ级组间差异有统计学意义（P〈0．01）；各组Ki-67阳性细胞密度分别为0．00±0．00、9．30±3．48、31．15±9．44、60．15±13．60[（面-4-s）／0．05mm。]，各组间差异均有统计学意义（P〈0．01）；miR一218LI与CDK6LI及Ki-67阳性细胞密度问均呈显著性负相关（r：-0．480，-0．534，P〈0．01），后两者问呈显著性正相关（r=0．530，P〈0．01）。mimics组的miR-218水平明显高于对照组，其CDK6及Ki-67LI（14．74±1．19、30．88±3．31）均明显低于对照组（79．06±2．07、64．94±3．96，P〈0．01），而凋亡指数（68．44±7．05）明显高于对照组（13．04±0．97），以上各指标两组间差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论miR-218表达水平是评价胶质瘤良恶性程度的重要参考指标；其表达异常减少可导致胶质瘤细胞CDK6表达及增殖活性增强；补充外源性
- 张景敏孙翠云于士柱王虔安同岭李艳艳孔妍玲温艳军
- 关键词：神经胶质瘤微RNAS
- 胶质瘤egr-1基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究被引量：4
- 2007年
- 目的:探讨胶质瘤细胞egr-1基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法:用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组化染色方法观察了73例不同级别的胶质瘤。结果:73例胶质瘤egr-1 mRNA和EGR-1蛋白阳性表达率均为100%,这两种阳性肿瘤细胞密度均随肿瘤恶性程度升高而相应增加,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.01)。73例胶质瘤增殖细胞核抗原(PCNA)阳性肿瘤细胞和凋亡肿瘤细胞检出率均为100%。随肿瘤恶性程度升高,PCNA阳性肿瘤细胞密度增加而凋亡肿瘤细胞密度减少,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.05～0.01)。经直线相关分析证实,egr-1 mRNA、EGR-1蛋白和PCNA阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.685～0.999,P<0.01),前三种阳性肿瘤细胞密度均与凋亡肿瘤细胞密度呈显著性负相关(r=-0.758～-0.775,P<0.01)。结论:egr-1基因表达水平对评价胶质瘤生物学行为有重要参考价值。胶质瘤细胞egr-1基因表达异常增加可能是促进肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素,并在胶质瘤发生及恶性进展过程中均起重要作用。
- 赵文娟于士柱浦佩玉安同岭管欣琴
- 关键词：胶质瘤EGR-1细胞增殖凋亡
