北京市自然科学基金(7142128)
- 作品数：6 被引量：14H指数：2
- 相关作者：方海琴李利忠彭双清赵君赵增明更多>>
- 相关机构：国家食品安全风险评估中心军事医学科学院安庆市第二中学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 维生素C对邻苯二甲酸二丁酯雄性大鼠生殖毒性的保护作用被引量：1
- 2019年
- 目的观察邻苯二甲酸二丁酯(di-butylphthalate,DBP)所致雄性生殖毒性效应,并探讨维生素C(vitamin C,Vit C)对DBP所致SD雄性大鼠生殖功能受损的干预调节作用。方法将60只SD雄性大鼠随机分组,分别为正常对照组,DBP低、中、高剂量组(DBP 100、500、1 000 mg/kg体重),VitC对照组(30 mg/kg体重)与VitC与DBP高剂量联合干预组。灌胃干预21 d,检测大鼠脏器重量及血液生化各项指标,大鼠精子活力、浓度、畸形率,以及检测血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平。结果与正常对照组相比,DBP高剂量组大鼠睾丸减轻,睾丸脏体比下降,部分血生化指标异常,精子活力下降、畸形率升高,血清T、LH、FSH水平显著下降,差异有统计学意义(均P<0.05);与DBP高剂量组相比,VitC干预组大鼠睾丸组织损伤有不同程度的恢复,精子活力、畸形率,以及血清T、LH、FSH水平差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 DBP可致大鼠睾丸萎缩,精子活力下降,精子畸形率增高;DBP可致血清T、LH、FSH水平降低。VitC可提高血清LDH水平和T、LH、FSH水平,改善DBP所致大鼠精子活力下降,降低精子畸形率,为进一步开展DBP生殖毒性的预防干预提供理论依据。
- 许桂喜丛良滋熊微方海琴
- 关键词：雄性生殖毒性邻苯二甲酸二丁酯精子质量
- 食品安全中风险-受益评估框架构建与方法被引量：1
- 2021年
- 食品的风险-受益评估(risk-benefit assessment, RBA)是通过综合描述某种食物或食物成分的风险和效益特征,评估在一定的暴露水平下,摄入该食物对人体健康的总影响是有益还是有害,是一个开放的、不断建立和完善的应用方法体系。食品安全领域开展风险-受益评估研究是制定食品安全政策和决策以及引导合理膳食的重要依据。本综述系统介绍食品安全中风险-受益评估的评估框架构建,以及不同层级食品(食品组分或膳食)的风险-受益评估方法与评估过程等技术内容,并进一步提出该研究领域在食品安全中的应用现状与展望。
- 方海琴刘爱东
- 关键词：食品安全营养
- The Embryonic Toxicity Evaluation of Deoxynivalenol(DON) by Murine Embryonic Stem Cell Test and Human Embryonic Stem Cell Test Models
- Deoxynivalenol(DON) is a group B trichothecene and a common contaminant of crops worldwide.This toxin is known...
- Haiqin FangYuan ZhiXudong Jia
- 关键词：EMBRYOTOXICITY
- T-2毒素对小鼠胚胎干细胞线粒体功能的抑制作用被引量：6
- 2014年
- 目的观察T-2毒素对小鼠胚胎干细胞(mESC)线粒体功能的毒性作用,探讨其胚胎毒性的可能作用靶点与作用机制。方法处于分化过程中的mESC加入T-2 0.5μg·L-1分别作用24,72及120 h,同时设Trolox 200μmol·L-1预处理后30 min再加入T-2毒素0.5μg·L-1染毒72 h组。透射电子显微镜观察线粒体内结构;罗丹明123荧光探针法流式细胞术检测mESC内线粒体膜电位,氧电极法检测线粒体呼吸速率,计算呼吸控制比,荧光素-荧光素酶发光法测定ATP合成酶活性。结果透射电镜观察可见,T-20.5μg·L-1作用72与120 h组mESC内线粒体数量明显减少,结构变形,线粒体中少见或缺少完整的嵴,与正常对照组相比,mESC内线粒体呼吸控制比分别下降49.5%和55.1%(P<0.05),ATP合成酶活性分别下降84.9%和89.3%(P<0.05),mESC线粒体膜电位下降23.2%和35.2%(P<0.05)。Trolox预处理可以改善T-2毒素对上述线粒体功能指标的抑制作用。结论 T-2毒素可降低mESC的线粒体功能,进而抑制mESC的分化能力,可能是其胚胎发育毒性的作用机制之一。
- 方海琴李利忠赵增明何俊赵君杨嵘耿雪彭双清
- 关键词：T-2毒素毒性作用胚胎干细胞线粒体细胞分化
- 两种胚胎干细胞实验模型评价邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯胚胎发育毒性的比较研究被引量：2
- 2016年
- 目的：建立并应用小鼠胚胎干细胞实验（mEST）模型与人胚胎干细胞实验（hEST）模型评价邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的胚胎发育毒性。方法参照欧洲替代方法研究中心（ECVAM）的标准操作方法，建立mEST、hEST模型，并选用ECVAM推荐的已知强胚胎发育毒性物质5-氟尿嘧啶（5-FU）和无胚胎毒性物质青霉素G（PN-G）进行模型验证，在模型验证有效的基础上，以15.6、31.2、62.5、125.0、250.0、500.0、1000.0μg/ml 浓度的DEHP分别染毒小鼠胚胎干细胞D3（mESC-D3）、Balb/c小鼠成纤维细胞3T3（3T3）及人胚胎干细胞H9（hESC-H9）7 d，采用CCK-8法检测不同浓度DEHP染毒后mESC-D3、3T3及hESC-H9细胞存活百分数和半数增殖抑制浓度（IC50）。根据细胞毒性实验结果，使用15.6、31.2、62.5、125.0、250.0、500.0μg/ml 浓度的DEHP分别处理分化的mESC-D3、hESC-H9细胞10 d，采用Real-time PCR检测不同浓度DEHP作用下，分化标志基因心肌细胞肌球蛋白重链（α-MHC）的表达情况，拟合效应曲线，得出半数分化抑制浓度（ID50）。并将ID50、IC50代入线性判别函数公式进行计算与比较。结果细胞生长状态良好，免疫荧光染色可见未分化hESC-H9细胞高表达、干性关键转录因子八聚体结合转录因子（OCT4）、阶段特异性胚胎抗原（SSEA-4）及肿瘤排斥抗原（Tra-1-60），细胞处于未分化状态。拟胚体大小均一、形态一致，可重复性高。采用ECVAM推荐已知发育毒性物质（5-FU和PN-G）对模型进行验证，所建模型有效，可用于受试物胚胎发育毒性的评价。DEHP对mESC-D3的IC50为210.0μg/ml、ID50为246.8μg/ml及对3T3的IC50为197.3μg/ml，代入线性判别函数公式得出函数Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ值分别为7.78、7.58、-7.79，因Ⅰ〉Ⅱ〉Ⅲ，mEST模型评价DEHP为无胚胎发育毒性。DEHP对hESC-H9的IC50为184.8μg/ml，ID50为84.3μg/ml及对3T3的IC50为195.4μg/ml，代入线性�
- 罗莎方海琴杨辉张立实贾旭东
- 关键词：胚胎干细胞
- DEHP inhibited cell proliferation and induced apoptosis in differentiated human embryonic stem cells by PPARγ/PTEN/Akt pathway
- [Objective] In the present study, the differentiated human embryonic stem cells (H9-hESCs) were used to invest...
- Haiqin Fang
- 关键词：DEHPEMBRYOTOXICITY
- 文献传递
- 脱氧雪腐镰刀菌烯醇一次经口染毒对雄性小鼠的影响被引量：2
- 2018年
- 目的通过检测急性暴露脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)后小鼠半数死亡数(LD50)值、生长指数,血液、血生化指标变化以及病理观察,探讨小鼠急性DON染毒的毒性效应,并通过检测染毒小鼠的淋巴细胞分群等指标,关注小鼠染毒DON对免疫系统的影响。方法选取清洁级昆明小鼠50只,20只用于上下法测定小鼠LD50值,另30只随机分为对照组、低剂量组(2 mg/kg·bw)、高剂量组(10 mg/kg·bw),每组10只,灌胃给予DON 1次,恢复喂养14 d后取材,观察指标为血液与血生化、主要脏器(心、肺、胸腺、脾、肾和肝)称重、脏体比与组织病理学观察,包括苏木素-伊红(HE)染色观察、Tunel法观察细胞凋亡,免疫组化观察细胞凋亡相关蛋白P53、Bax、bcl-2蛋白表达以及外周血淋巴细胞分型。结果上下法测定昆明小鼠DON的LD50值为17.5 mg/kg·bw。与对照组比较,低剂量组各指标无明显差别(P>0.05);高剂量组小鼠部分血小板(PLT)增高、淋巴细胞(LYM)降低,血生化指标中天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)明显下降,总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)显著升高(P<0.05);高剂量组小鼠肝、肾、脾相对重量与对照组相比有统计学差异(P<0.05);Tunel实验可见高剂量组小鼠肝、肾、脾、胸腺出现凋亡细胞增多,同时高剂量组小鼠脾NK细胞比值高于对照组,B细胞低于对照组(P<0.05)。结论本试验条件下雄性小鼠急性经口毒性LD50为17.5 mg/kg·bw,一次急性染毒DON可以诱导肝、肾、脾、胸腺的细胞凋亡,造成小鼠的免疫毒性,其作用机制可能在于脱氧雪腐镰刀菌烯醇活化p53信号通路。
- 支媛方业鑫刘海波崔文明冯晓莲汪会玲
- 关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇急性毒性小鼠细胞凋亡免疫毒性
- T-2毒素对小鼠胚胎干细胞的氧化损伤作用被引量：4
- 2014年
- 目的应用小鼠胚胎干细胞(mESC)作为模型探讨T-2毒素对mESC的作用靶点与作用机制。方法选用0.5 ng/ml T-2毒素处理分化过程中的mESC 24、72和120 h,流式细胞术检测mESC的活性氧簇(ROS)的生成,比色法检测mESC的抗氧化防御酶活性,包括超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活力变化,以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量。结果 0.5 ng/ml T-2毒素作用72与120 h,mESC中ROS大量蓄积,抗氧化防御酶(SOD、GPx)活力下降,MDA增加,其效应呈现时间依赖关系。自由基清除剂(Trolox,200μmol/L)预处理可以降低T-2毒素对mESC抗氧化防御酶活力的抑制作用,减轻T-2毒素引起的mESC中ROS的蓄积以及MDA的增加。结论低剂量T-2毒素染毒引起mESC的氧化损伤是其发育毒性的重要机制之一。
- 方海琴何俊赵君李利忠赵增明束玉磊耿雪彭双清
- 关键词：T-2毒素发育毒性小鼠胚胎干细胞活性氧
