国家自然科学基金(30470824)
- 作品数：3 被引量：13H指数：2
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- 人组织激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及机制被引量：6
- 2006年
- 目的:探讨人组织激肽释放酶(HK)基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及其机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因(HK组)或对照基因LacZ(LacZ组)在糖尿病大鼠体内表达,观察实验动物血压变化及离体主动脉对乙酰胆碱(Ach)依赖性血管舒张反应和一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、内皮素受体A(ETA-R)表达。结果:(1)HK组第2周开始出现血压下降,并一直持续到实验结束(12周时),而LacZ组血压无明显下降。(2)LacZ组离体主动脉对乙酰胆碱(Ach)依赖性血管舒张反应明显低于HK组。(3)HK组大鼠主动脉NO2-/NO3-浓度明显高于LacZ组,而ET-1和ETA-RmRNA明显低于LacZ组。结论:重组腺相关病毒介导HK基因表达明显降低2型糖尿病大鼠血压,改善内皮依赖性血管舒张功能,原因可能与增加动脉NO释放,减少ET-1和ETA-R的表达有关。
- 袁刚王涛赵春霞肖啸汪道文
- 关键词：糖尿病高血压内皮依赖性血管舒张一氧化氮内皮缩血管肽1
- 人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制被引量：6
- 2008年
- 目的:探讨人组织型激肽释放酶基因(human tissue kallikrein,HK)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的影响及其机制。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(即正常组)和高脂高糖饲料组。高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病(diabete mellitus,DM)模型,造模后随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated viruses,rAAV)介导的HK基因(HK组)以及报告基因beta-半乳糖苷酶(beta-galac-tosidase,LacZ)(LacZ组),观察12周后处死实验动物,留取心、肝、肾等组织。Western blot检测HK在各组织的表达。PAS染色观察肾小球硬化情况,天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况。24h尿微量白蛋白(microalbuminuria,mAlb)与尿渗透压检测评定肾功能,免疫组织化学以及Western blot检测肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果:rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏表达,而且相较于LacZ组且表达增强;PAS染色显示:LacZ组肾脏出现中度的肾小球系膜细胞及基质增生,血管周围间质细胞浸润,血管壁增厚,以及肾小囊滴状病变和毛细血管纤维帽。另外肾小管大量的空泡变性,肾小管腔内出现较多蛋白质管型,HK组较LacZ组明显好转;天狼星红染色显示:LacZ组肾脏间质、血管壁胶原沉积,肾小球细动脉管壁增厚,而HK组病变较轻(P<0.05);24hmAlb排泄量LacZ组比正常组明显增加(P<0.05),HK组较LacZ组排泄量显著下降(P<0.05)。LacZ组与正常组比较,尿渗透压明显下降(P<0.05),HK组较LacZ组显著上升(P<0.05);TGF-β1主要表达于LacZ组的肾小管上皮细胞,HK组较LacZ组TGF-β1明显下调(P<0.05)。结论:HK基因明显改善DN,保护肾功能,原因可能与下调肾脏TGF-β1的表达有关。
- 徐西振涂玲郑常龙赵刚汪道文
- 关键词：糖尿病肾病转化生长因子-Β1
- 人组织激肽释放酶基因治疗对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肾脏并发症的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨人组织激肽释放酶（HK）基因对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和慢性肾脏并发症的治疗作用及其机制。方法在雄性Wistar大鼠以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因（HK组）或对照基因LacZ（LacZ组）在糖尿病大鼠体内表达，观察实验动物血压、血糖、血胰岛素、尿微量白蛋白、尿渗透压的变化。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、内生肌酐清除率（Ccr）和尿白蛋白排泄率（UAER）。Western印迹法检测肝脏、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的110亚基（p110）和蛋白激酶B（Akt／PKB）第308位苏氨酸（pThr308）的磷酸化水平。肾脏切片作形态学分析。结果HK组第2周开始出现血压下降，并一直持续到实验结束（12周时），而LacZ组血压无明显下降。HK组和LacZ组大鼠空腹血糖无明显变化[（13．09±3．01vs13．58±2．88）mmol／L]，但两组空腹血胰岛素水平[（8．19±2．45vs13．85±3．76）mIU／L，P〈0．01]和HOMA—IR（4．76±0．33vs8．36±0．48，P〈0．01）差异有统计学意义。HK组大鼠肌肉和肝脏p110和pThr308的表达明显增加。HK组UAER[（7．90±2．76vs19．07±9．17）mg／24h，P〈0．01]和Ccr（0．16±0．12vs0．43±0．25，P〈0．01）明显低于LacZ组，而尿渗透压明显高于LacZ组[（1150．3±301．9vs737．8±184．5）mmol／L，P〈0．05]。肾脏病理学结果显示LacZ组肾小球和肾小管损害明显，而HK组明显减轻。结论重组腺相关病毒介导HK基因表达可能通过增加PI3K／Akt磷酸化明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，同时明显减轻糖尿病肾脏损害。
- 袁刚邓娟娟王涛赵春霞肖啸汪培华汪道文
- 关键词：重组腺相关病毒载体组织激肽释放酶胰岛素抵抗
