河南省科技攻关计划(072102310013)
- 作品数：8 被引量：19H指数：3
- 相关作者：李文强吕路线张红星宋学勤张燕更多>>
- 相关机构：河南省精神病医院新乡医学院第二附属医院中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：河南省科技攻关计划国家自然科学基金河南省高校科技创新团队支持计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。
- 成军李红张红星李文强吕路线
- 关键词：神经调节蛋白-1精神分裂症地卓西平马来酸盐氯氮平
- 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载氯氮平的制备工艺研究被引量：1
- 2008年
- 目的制备氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒(Clozapine-PBCA-NP);研究影响其氯氮平药物含量的因素水平;优化制备工艺。方法用界面聚合法制备氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒;单因素初选影响氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的药物含量的因素;采用正交设计,多因素分析各因素水平的相互作用;比色法测定氯氮平的包封率、载药量。结果影响氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒包封率的因素有:氯氮平用量、表面活性剂浓度、反应溶液pH值、α-氰基丙烯酸正丁酯单体(α-BCA)用量;优化工艺后制备了粒径粒形好、氯氮平药物含量较高的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。优化的条件为氯氮平的用量为80mg,反应体系的pH值为2.5,搅拌速度为1000rpm,Dextran-70为240mg,α-BCA为0.18mL,温度25℃,搅拌时间3h。结论氯氮平用量、α-氰基丙烯酸正丁酯单体用量、介质的pH值、表面活性剂的浓度是影响聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药物含量的重要因素。
- 赵晶媛李文强谷传正吕路线
- 关键词：氯氮平聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒正交设计
- 精神分裂症患者外周血中神经调节素1基因mRNA的表达变化的验证性研究
- 2011年
- 目的检测首发精神分裂症患者外周血淋巴细胞中神经调节素1（neuregulin-1，NRGl）基因mRNA表达水平及其在治疗后的变化，分析该基因的表达和精神分裂症之间的关联。方法首发精神分裂症患者80例，予以利培酮和奎硫平治疗4周。其中37例患者同时纳入其未患病的同胞作为对照，另招募无血缘关系的健康对照83人。应用半定量逆转录-PCR法测定对照组及病例组治疗前后外周血NRGImRNA的表达水平，阴性阳性症状量表评定症状严重程度及临床疗效。结果患者组治疗前NRGlmRNA水平低于同胞组和非同胞对照组，差异具有统计学意义（F=73．004，P=0．000），同胞组与非同胞对照组之间差异无统计学意义。从治疗第2周开始，NRGlmRNA表达开始高于治疗前，且逐渐增强，差异有统计学意义（F=29．433，P=0．000）；服药前PANSS总分与NRG1mRNA表达水平负相关（r=-．232，P=0．038），4周后PANSS减分率与NRG1mRNA的变化呈正相关（r=0．270，P=0．016）。结论NRG1mRNA的表达与精神分裂症存在关联，表达减少可能在一定程度上增加精神分裂症的易感性。抗精神病药物可以增强其表达。
- 张红星李文强张海三张燕赵靖平吕路线杨鸽
- 关键词：精神分裂症基因表达
- 氯氮平聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒质量影响因素研究被引量：1
- 2009年
- 目的制备氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒，研究影响其质量的因素水平。方法用界面聚合法制备氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒，单因素初选及正交设计分析影响其质量的因素；比色法测定氯氮平的包封率、载药量。结果影响氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒质量的因素有：氯氮平用量、表面活性剂浓度、反应溶液pH值、α-氰基丙烯酸正丁酯单体用量、搅拌时间、搅拌速度。结论氯氮平用量、α-氰基丙烯酸正丁酯单体用量、介质的pH值、表面活性剂的浓度是影响氯氮平-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒质量的重要因素。
- 赵晶媛李文强谷传正吕路线
- 关键词：氯氮平聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒影响因素正交设计
- 谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠不同脑区核因子-κB表达分析被引量：6
- 2009年
- 目的了解地卓西平马来酸盐[Dizocilpine maleate,MK-801]所致谷氨酸能低下精神分裂症大鼠前额皮质、海马、纹状体核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理机制。方法12只雄性Spragus-Dawley大鼠随机分为模型组和对照组,前者给予腹腔注射MK-801(0.8mg/kg)建立精神分裂症模型,后者只注射生理盐水。采用小动物行为分析系统记录大鼠90min内自发活动,采用TransAM技术检测大鼠前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性,半定量PCR检测NF-κBp65亚基基因mRNA的表达。结果①与对照组相比,模型组大鼠自发活动增加(P<0.05),并有典型的刻板行为和共济失调,表现出了类似精神分裂症的行为。②模型组前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。③模型组前额皮质、海马、纹状体3个脑区NF-κBp65亚基mRNA表达均不同程度高于对照组相应脑区,但只有在前额皮质和纹状体两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠前额皮质、海马、纹状体NF-κB的活性受到了抑制,而mRNA表达上调,提示NF-κB可能参与了精神分裂症的病理过程。
- 李文强郭伟云张红星宋学勤吕路线
- 地卓西平马来酸盐精神分裂症模型大鼠前额叶皮质与外周神经调节蛋白-1基因表达的关系
- 2012年
- 目的了解sD大鼠神经调节蛋白-1（Nrg1）基因mRNA在地卓西平马来酸盐（MK-801）作用下的表达变化及氯氮平干预的影响，初步探讨Nrgl基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系。方法采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂症模型，分为模型组（30只）、对照组（30只）和干预组（6只）。采用SMART小动物行为视频分析系统测定3组大鼠的自发活动，并对大鼠刻板行为和共济失调等行为进行评分；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应同时检测不同时间点3组大鼠中枢前额叶皮质与外周血淋巴细胞Nrg1基因mRNA的表达水平。结果3组大鼠自发活动结果、共济失调评分、刻板行为评分差异均有统计学意义（F：14．905，P=0．000；F=76．196，P=0．000；F=72．654，P=0．000）。与对照组比较，模型组外周总Nrg1 mRNA（t=2．779，P=0．019）和前额叶皮质人神经调节蛋白（Hrg）mRNA（t=2．293，P=0．045）在药物作用90min时表达增高，外周胶质生长因子（Ggf）mRNA在120min时表达增高（t=2．728，P=0．035）；在90min时，干预组外周GsfmRNA（F=4．484，P=0．030）表达低于模型组，模型组前额叶皮质HrgmRNA（F=4．238，P=0．035）的表达高于对照组和干预组，模型组和对照组前额叶皮质感觉-运动神经元衍生因子mRNA（F=4．739，P=0．025）的表达高于干预组。大鼠自身前额叶皮质与外周血淋巴细胞中总NrglmRNA表达呈正相关（r=0．252，P=0．041）。结论MK-801可以影响部分Nrg1亚型mRNA表达，氯氮平能够部分减弱这种影响；大鼠总Nrg1mRNA外周与前额叶皮质的表达具有一致性，外周血总Nrg1mRNA表达情况可以在一定程度上反映前额叶皮质的变化。
- 李红张红星李文强李巍吕路线
- 关键词：神经调节蛋白1地卓西平马来酸盐精神分裂症氯氮平
- 地卓西平马来酸盐致精神分裂症模型大鼠前额皮质核因子-κB及相关细胞因子基因表达分析被引量：3
- 2009年
- 目的分析地卓西平马来酸盐（MK-801）所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子：κB（NF-κB）及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）基因的表达，探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制。方法20只雄性Sprague—Dawley大鼠完全随机法随机分为MK-801组（n=10，腹腔注射MK-8010．6mg／kg体质量）和对照组（n=10，腹腔注射生理盐水），动物行为分析系统记录分析大鼠90min内自发活动，同时评定其刻板行为；继而断头取脑提取前额皮质核蛋白和mRNA，采用TransAM技术检测NF-κB活性，半定量聚合酶链反应法检测NF—κB、IL-1β、TNF-α基因mRNA的表达。结果（1）与对照组自发活动（9677±400）cm、刻板行为0分相比，MK-801组大鼠自发活动[（21309±1483）cm]增加（t=-23．947，P〈0．001），刻板行为[（30．23±1．26）分]明显，（t=-75．998，P〈0．001），有共济失调；（2）MK-801组大鼠前额皮质NF—KBp6S亚基蛋白活性比值（0．42±0．14）明显低于对照组（1．53±0．18）；f=15．67，P〈0．001。NF—κB065亚基的mRNA相对表达量值（0．91±0．10）则高于对照组（0．65±0．11）；t=-5．69，P〈0．001。TNF—α（0．48±0．42）和IL-1β（0．36±0．07）基因的mRNA相对表达量值均明显低于对照组（0．73±0．09）；t=7．92，t=6．28；P均〈0．001；（3）MK．801组NF-κB065亚基活性与自发活动呈正相关（r=0．71，P〈0．01），与NF-κB p65亚基mRNA表达呈负相关（r=-0．76，P〈0．01），与TNF-α和IL-1β的mRNA表达呈正相关（r=0．95，0．79，P均〈0．01）。对照组NF—κBp65亚基活性与TNF-α及IL-1β的mRNA表达均呈正相关（r=0．71，0．87，P均〈0．05），与NF-κBp65亚基mRNA表达无相关性。结论精神分裂症大鼠前额皮质NF-κB的活性受到抑制，且与精神分裂症样行为存在相关性，相关细胞因子的基因表达改变。NF-κB及相�
- 李文强张红星宋学勤张燕吕路线
- 关键词：精神分裂症地卓西平马来酸盐额叶前皮质
- Neuregulin 1基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析被引量：5
- 2009年
- 目的探讨Neuregulin1（NRG1）基因多态性与精神分裂症的关联。方法在258个中国汉族精神分裂症核心家系（患者及其亲生父母）中，应用实时定量PCR技术检测位于NRG1基因5’端的4个单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism，SNP）位点：rs221533（C／T）、rs7820838（C／T）、433E1006（A／G）和rs3924999（C／T），进行基因分型，应用传递不平衡检测（transmission disequilibrium test，TDT）分析等位基因传递情况，分析该基因与精神分裂症易感性的关联。结果在258个中国汉族核心家系中，rs221533、433E1006、rs3924999三个SNP均存在有统计学意义的传递不平衡，优先传递的等位基因分别是：C、A、T（rs221533：x^2=27．45，P=0．000；433E1006：x^2=56．08，P=0．000；rs3924999：x^2=10．53，P=0．001）。rs7820838未检到不平衡传递（x^2=3．31，P=0．081）。频率大于l％单倍型进行分析，rs221533-rs7820838～433E1006联合分析，单倍型C／C／G和C／C／A优先传递（C／C／G：x^2=5．26，P=45．08；C／C／A：x^2=0．026，P=0．000）；rs221533rs7820838—433E1006-rs3924999联合分析，单倍型C／C／G／T、C／C／A／C和C／C／A／T优势传递（C／C／G／W：x^2=10．71，P=0．001；C／C／A／C：x^2==8．83，P=0．006、C／C／A／T：x^2=27．00，P=0．000）。213个阳性亚型的精神分裂症核心家系中传递不平衡得出基本一致的结果。结论Nrg1基因多态性与中国汉族人群精神分裂症存在关联，尤其是支持与阳性亚型精神分裂症存在关联。
- 张红星李文强张燕赵靖平吕路线杨鸽
- 关键词：精神分裂症NEUREGULIN遗传多态性传递不平衡分析
