北京市自然科学基金(7122131)
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
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- 相关机构：军事医学科学院广西医科大学内蒙古医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 基于分子片段药物发现技术的β-分泌酶抑制剂研究进展被引量：4
- 2013年
- β-分泌酶抑制剂是开发新型阿尔茨海默病治疗药物的重要研究方向,基于分子片段的药物发现技术是近年来发展的一种基于靶标的药物研究策略。本文综述了近年来利用这一技术发现β-分泌酶抑制剂的研究进展。
- 顾为聂爱华
- 关键词：Β-分泌酶抑制剂
- 1-硫杂-4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物的合成
- 2014年
- 以L-半胱氨酸为起始原料,经酯化、成环、水解、缩合、去保护五步反应合成了6个新型的1-硫杂-4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物,其结构用1H NMR和LC-MS表征。
- 李莹李阳顾为王鑫聂爱华
- 关键词：螺环缩合衍生物
- 凋亡抑制蛋白抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性评价被引量：1
- 2013年
- 目的设计并合成具有抗肿瘤活性的小分子凋亡抑制蛋白广泛性抑制剂。方法运用基于靶点结构的药物设计策略改造前期得到的苗头化合物,设计合成新结构化合物,并进行多靶点的凋亡抑制蛋白家族(IAPs)结合实验和多个细胞系的肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果合成了25个新结构化合物,部分表现出较强的IAPs抑制活性和多种肿瘤细胞增殖抑制能力(微摩尔级别),Ⅱc系列化合物显示出较强的cIAP1选择性(>1000)。结论五元杂环烷当中的4S-甲基是化合物对两类IAPs产生选择性差异的结构基础。
- 顾为王鑫李玉蕾李斐苏瑞斌聂爱华
- 关键词：凋亡抑制蛋白抑制剂
- 芳香环并咪唑环类凋亡抑制蛋白抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价被引量：1
- 2013年
- 目的设计并合成新的小分子凋亡抑制蛋白抑制剂。方法运用计算机辅助药物设计模拟靶蛋白与目标分子的结合作用,设计并合成新结构的化合物,以紫杉醇作为阳性对照,进行与多个凋亡抑制蛋白的结合实验和多个细胞系的抗肿瘤细胞增殖抑制活性评价,并比较目标物对癌细胞的抑制率。结果合成两个系列共21个目标化合物,部分化合物表现出对多个凋亡抑制蛋白有强烈的抑制活性(纳摩尔级)和对多种肿瘤细胞的抑制能力,其中,ⅡA-1活性最为突出,对XIAP L-BIR2-BIR3抑制作用的IC50值为77.2 nmol·L-1;对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的抑制率为70.9%,相同条件下紫杉醇的抑制率仅为38.5%。结论合成的部分化合物有较好的活性,将为今后此类凋亡抑制蛋白抑制剂的研究奠定基础。
- 王鑫李玉蕾宫泽辉顾为聂爱华
- 关键词：凋亡抑制蛋白抑制剂抗肿瘤活性
- 黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂的设计、合成及其抗肿瘤活性的初步评价被引量：3
- 2014年
- 目的设计、合成一系列黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂,并测定其体外抗肿瘤活性。方法以邻羟基苯乙酮为起始原料,通过氯甲基化、氰基取代、水解以及缩合等反应得到相应的目标化合物;以5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)为阳性对照药,通过3种模型对目标化合物的抗肿瘤活性进行评价,包括采用Alpha LISA法检测目标化合物对RAW 264.7细胞的促TNF-α分泌作用、采用MTS法测定化合物的细胞毒作用,以及采用鸡胚绒毛尿囊膜模型测定化合物对鸡胚血管生成的影响。结果与结论合成的18个化合物均未见文献报道,其结果经1H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明有3个目标化合物在抗肿瘤测试中表现出较好的体外抗肿瘤活性。
- 李阳周文霞肖智勇马儒李莹顾为聂爱华
- 关键词：抗肿瘤活性
