河北省自然科学基金(C200500780)
- 作品数：3 被引量：16H指数：3
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- 罗格列酮抑制非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织IKK-β的表达被引量：5
- 2007年
- 目的探讨罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中IκB激酶β(IKK-β)表达的影响及意义。方法健康雄性Wistar大鼠高脂饲料喂养16周建立NASH模型,应用不同剂量罗格列酮灌胃治疗,并继续高脂饲料喂养12周后空腹收集大鼠血清及肝组织,ELISA检测血清TNF-α水平,RT-PCR和免疫组化染色观察大鼠肝组织IKK-βmRNA、蛋白的表达。结果模型组大鼠血清TNF-α水平显著增高,肝组织IKK-βmRNA及蛋白表达明显增强(P<0.01),肝组织有不同程度的脂肪变性、炎症坏死和纤维化。罗格列酮治疗组上述变化显著缓解,且与罗格列酮剂量正相关。结论罗格列酮可以阻止NASH大鼠IKK-β的表达和TNF-α的生成,抑制肝脏炎症反应。
- 赵彩彦周俊英刘雅静贾蓓王亚东崔俊峰
- 关键词：罗格列酮非酒精性脂肪性肝炎
- 罗格列酮对NASH大鼠肝组织IKK-β表达、NF-κB活性的抑制作用被引量：5
- 2008年
- 赵彩彦王亚东周俊英贾蓓崔俊峰刘雅静
- 关键词：NF-ΚB活化罗格列酮过氧化物酶体增殖物激活受体-ΓIΚBNASH
- 罗格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎逆转机制的研究被引量：9
- 2007年
- 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂罗格列酮对库普弗细胞中LPS诱导的IκB激酶-β（IKK-β）表达以及对NASH大鼠肝组织核因子-κB（NF-κB）活性和环氧合酶-2（COX-2）表达水平的影响及意义。方法 采用Ⅳ型胶原酶消化和密度梯度离心的方法分离纯化正常Wistar大鼠库普弗细胞,并应用LPS（1μg／ml）及不同浓度的罗格列酮（10 nmol／L和50 nmol／L）干预培养,收集细胞及培养上清液。体内实验：健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,后者以高脂饲料（2％胆固醇＋10%猪油＋5％玉米油）喂养复制NASH大鼠动物模型,造模成功后,分别以1 mg·kg^-1·d^-1、4mg·kg^-1·d^-1剂量的罗格列酮和等容积等渗盐水灌胃,实验结束后采集大鼠血清和肝组织标本。RT-PCR检测库普弗中细胞IKK-β、肝组织中COX-2 mRNA的表达,Western blot和电泳迁移率改变分析（EMSA）分别检测库普弗细胞中IKK-β蛋白表达和肝组织NF-κB活性变化,ELISA检测细胞培养上清液及血清中TNFα水平。结果 LPS可显著增高体外培养库普弗细胞中IKK-βmRNA、蛋白的表达及上清液中TNFα水平。模型组大鼠肝组织COX-2 mRNA和蛋白的表达均较正常对照组增强,NF-κB活性与COX-2的表达和血清TNFα水平呈正相关。罗格列酮体外可抑制LPS诱导库普弗细胞中IKK-βmRNA和蛋白的表达,体内通过抑制肝组织NF-κB活化,减少COX-2表达,均表明罗格列酮可通过抑制炎症细胞活化,下调炎症介质基因表达,从而减少了NFα等炎症介质合成、释放,抑制肝脏炎症反应。结论 PPAR-γ特异性激动剂罗格列酮通过干预IKK-β／IκB／NF-κβB／TNFα信号通路而发挥抗炎作用,从细胞分子水平逆转NASH大鼠肝组织的炎症反应,这为临床上有效治疗NASH提供了新思路。
- 赵彩彦王亚东周俊英贾蓓崔俊峰
- 关键词：过氧化物酶体类脂肪肝非酒精性
