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结核病疫苗研制的免疫优化策略及新疫苗研究进展被引量：12: 2013年; 目前，预防结核病（tuberculosis，TB）惟一有效的疫苗是卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG），一种活的减毒牛型分枝杆菌（舱bovis）。由于其良好的安全性以及对儿童重症结核病如粟粒性结核和结核性脑膜炎的显著免疫保护效果，WHO坚持建议在新生儿中接种卡介苗。自1928年以来，BCG至今已在182个国家，对40多亿的儿童进行了接种。; 范小勇李忠明朱亚峰; 关键词：免疫保护效果结核病疫苗新疫苗接种卡介苗牛型分枝杆菌

Ag85A DNA疫苗加强免疫显著提高卡介苗初免小鼠的抗结核T细胞免疫应答: 2013年; 目的构建表达结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）免疫优势抗原Ag85A的DNA疫苗，分析其加强免疫后提高卡介苗（BCG）初免小鼠的抗结核T细胞免疫应答。方法以Mtb毒株H37Rv基因组DNA为模板，PCR扩增Ag85A抗原编码的结构基因并克隆至真核表达载体pVAXI中构建其DNA疫苗；接着，将纯化后的该DNA疫苗加强免疫BCG初免小鼠2针，以BCG和DNA单独免疫小鼠为对照，免疫8周后无菌分离脾淋巴细胞，分别应用IFN-yELISPOT和多因子胞内流式细胞术（intracellular staining）分析免疫小鼠的Mtb抗原特异性效应细胞免疫水平与分泌IFN-/TNF-a/IL-2的多功能CD4＋T细胞频率及其强度以及CD8＋T细胞免疫应答。结果与BCG免疫及DNA单独免疫组相比，Ag85ADNA加强免疫不仅能显著提高小鼠IFN-y＋TNF-a＋IL-2＋多功能T细胞，IFN-y＋IL-2＋、IL-2＋TNF-a＋双功能T细胞与IL-2＋单功能T细胞的频率以及IL-2的分泌能力，还能显著诱导小鼠产生更多分泌IFN-y和IL-2的CD8＋T细胞。结论本研究成功构建了表达Mtb免疫优势抗原Ag85A的DNA疫苗并分析了其免疫原性，证实了BCG初免-DNA加强的免疫策略可同时显著增强实验小鼠的Mtb抗原特异性CD4＋T和CD8＋T细胞应答水平，有利于提高BCG的免疫原性，为增强BCG逐渐下降的抗结核保护效果提供新思路。; 康涵范小勇袁琴吴福明沈芳; 关键词：DNA疫苗卡介苗加强免疫

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上海市青年科技启明星计划(12QHl401900)

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