辽宁省自然科学基金(20062106)
- 作品数：6 被引量：15H指数：3
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- 缺氧诱导因子1α对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响被引量：4
- 2007年
- 目的观察缺氧诱导因子1α对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法选择体重250-350 g的雄性大鼠24只,实验分为三组：二甲基乙二酰基甘氨酸组在缺血与再灌注损伤模型建立前24 h进行腹腔内注射20μg/g二甲基乙二酰基甘氨酸,空白对照组在缺血与再灌注损伤模型建立前24 h进行腹腔内注射生理盐水0.5 mL;假手术组不结扎左前降支。建立缺血与再灌注损伤模型,打开前胸暴露心脏,结扎左前降支30 min后打开结扎,再灌注180 min后迅速取出心脏。测定缺氧诱导因子1α和血红素氧合酶1的mRNA表达、Caspase-3蛋白的表达、白细胞介素8水平,测量心肌梗死面积。结果二甲基乙二酰基甘氨酸组缺氧诱导因子1αmRNA、血红素氧合酶1 mRNA表达比空白对照组明显增多（P〈0.01）;经二甲基乙二酰基甘氨酸处理后Caspase-3的蛋白水平明显降低（P〈0.01）,白细胞介素8水平明显降低（P〈0.01）。再灌注180 min后,心肌梗死面积在二甲基乙二酰基甘氨酸组为23.56%±2.12%,空白对照组为35.21%±2.34%,二甲基乙二酰基甘氨酸组心肌梗死面积较空白对照组明显减少（P〈0.01）。结论缺氧诱导因子1α对心肌缺血与再灌注损伤具有重要保护作用,为防治心肌缺血再灌注损伤提供了新的治疗策略。
- 牛铁生齐国先付鹏孙英贤
- 关键词：病理学与病理生理学缺氧诱导因子1Α缺血再灌注损伤白细胞介素8
- 缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用及其信号转导被引量：4
- 2010年
- 目的观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对大鼠心肌缺血／再灌注损伤（IRI）的保护作用及蛋白激酶C（PKC）信号转导作用。方法采用结扎冠状动脉左前降支30min、再灌注180min的方法建立IRI动物模型。将32只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、IRI组、缺血预处理（IPC）组、IPC加PKC抑制剂组（IPC＋I组，IPC前静脉注射PKC抑制剂白屈菜季铵碱5mg／kg），每组8只。再灌注180min后取出心脏，测定HIF-1α、血红素氧合酶1（HO-1）的mRNA和蛋白以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白的表达；心内取血测定白细胞介素-8（IL-8）和髓过氧化物酶（MPO）水平。结果与假手术组比较，IRI组心肌HIF-1α、HO-1的mRNA和蛋白及caspase-3蛋白表达均明显增多（HIF-1αmRNA：0．849±0．032比0．356±0．022，HIF-1α蛋白：0．762±0．042比0．324±0．016，HO-1mRNA：0．862±0．045比0．332±0．012，HO-1蛋白：0．792±0．044比0．335±0．031，caspase-3蛋白：0．371±0．015比0．061±0．012，均P〈0．01），血IL-8、MPO显著升高[IL-8：（812±26）ng／L比（72±13）ng／L，MPO：（78．7±2．9）kU／L比（13．3±1．5）kU／L，均P〈0．01）。与IRI组比较，IPC组HIF-1α、HO-1的mRNA和蛋白表达（HIF-1αmRNA：1．412±0．039，HIF-1α蛋白：1．362±0．045，HO-1mRNA：1．523±0．038，HO-1蛋白：1．420±0．041）明显增多，caspase-3蛋白表达（0．129±0．019）明显降低（均P〈0．01），血IL-8（432±59）ng／L]和MPO水平[（43．2±5．9）kU／L]明显降低（均P〈0．01）。IPC＋I组各指标与IRI组无明显差异。结论HIF-1α对心肌IRI具有重要保护作用，HIF-1α的表达是依赖PKC激活的，PKC是HIF-1α表达的重要信号转导通路。
- 牛铁生齐国先付鹏孙英贤
- 关键词：缺血预适应缺氧诱导因子-1Α蛋白激酶C
- 缺氧诱导因子1α对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及机制被引量：2
- 2009年
- 目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法选择体质量250～350 g的雄性大鼠32只,将大鼠分为4组:二甲基乙二酰基甘氨酸处理组(DMOG处理组),在模型建立前24 h进行腹腔内注射DMOG 20μg/g;盐水对照组(saline组);缺血预适应组(IP组);假手术组(C组),不结扎左前降支。建立缺血-再灌注损伤模型,结扎左前降支30 min后打开结扎,再灌注180 min后迅速取出心脏,测定HIF-1α、血红素加氧酶(HO-1)mRNA及蛋白表达、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达,测量心肌梗死面积,检测再灌注60 min、120 min及180 min时的髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素8(IL-8)水平。结果HIF-1α及HO-1 mRNA表达水平DMOG处理组比Saline组明显增高(P<0.01),HIF-1α和HO-1蛋白表达水平亦明显增加(P<0.01);DMOG处理组Caspase-3的蛋白表达水平明显降低(P<0.01),MPO和IL-8水平明显降低(P<0.01)。再灌注180 min后,心肌梗死面积比在DMOG处理组为(23.56±2.12)%,Saline组为(35.21±2.34)%,DMOG处理组明显小于Saline组(P<0.01)。结论HIF-1α通过多种机制对心肌缺血与再灌注损伤发挥重要保护作用。
- 牛铁生齐国先付鹏孙英贤
- 关键词：缺氧诱导因子1Α心肌梗死缺血-再灌注损伤白细胞介素8
- 缺血预适应对大鼠急性心肌梗死缺氧诱导因子1α表达的影响及蛋白激酶C信号通路的作用被引量：4
- 2008年
- 目的研究缺血预适应后急性心肌梗死缺氧诱导因子1α表达的变化及蛋白激酶C的信号传导作用。方法选择雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组:缺血预适应组、单纯急性心肌梗死组、缺血预适应加蛋白激酶C抑制剂组和假手术组。缺血预适应加蛋白激酶C抑制剂组预适应前10min静脉注射蛋白激酶C抑制剂白屈菜季铵碱5mg/kg,然后结扎左前降支;假手术组不结扎左前降支。1天后,10%水合氯醛腹腔注射麻醉,活体取出心脏,测量心肌梗死面积,测定缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子mRNA表达,蛋白印记分析检测缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子蛋白的表达,术前术后测定血管内皮生长因子含量。结果缺氧诱导因子1α mRNA表达,缺血预适应组明显增加(P<0.01),缺血预适应加蛋白激酶C抑制剂组与单纯急性心肌梗死组差异无显著性(P>0.05),其蛋白表达有相同的变化。缺血预适应加蛋白激酶C抑制剂后,缺氧诱导因子1α mRNA表达明显减少(P<0.01),其靶基因血管内皮生长因子mRNA表达也明显减少,其蛋白表达有相同的变化。缺血预适应组心肌梗死面积(24.18%±2.25%)明显小于缺血预适应加蛋白激酶C抑制剂组(38.11%±2.94%)和单纯急性心肌梗死组(37.73%±3.32%;P<0.01)。结论缺氧诱导因子1α的表达是缺血预适应重要的内源性保护机制,其表达是依赖于蛋白激酶C的激活,蛋白激酶C是缺氧诱导因子1α表达的重要信号传导通路。
- 牛铁生齐国先付鹏孙英贤
- 关键词：病理学与病理生理学缺氧诱导因子1Α心肌梗死缺血预适应蛋白激酶C
- 心肌转染缺氧诱导因子1α对大鼠心肌梗死的保护作用被引量：1
- 2009年
- 目的目的评价心肌内注射缺氧诱导因子1α进行基因转染对大鼠心肌梗死的保护作用。方法选择雄性大鼠72只进行实验,将实验分为转染腺病毒缺氧诱导因子1α组,转染空质粒对照组和假手术组。每组以术后的不同时间处死,取材分3、7、14天三个亚组,每个亚组8只。建立心肌梗死模型。当左前降支被结扎后,在室游离壁的三个不同部位分别注射50μg腺病毒缺氧诱导因子1α质粒和50μg的空质粒。假手术组不结扎左前降支。观察缺氧诱导因子1α的基因表达、心肌毛细血管密度和大鼠心肌梗死面积。结果缺氧诱导因子1α组与对照组相比,心肌组织中缺氧诱导因子1α基因表达明显增强,梗死区毛细血管密度明显增加(P<0.01),心肌梗死面积分别为23.85%±2.25%和38.74%±3.12%,心肌梗死面积明显减少(P<0.01)。结论心肌内注射缺氧诱导因子1α进行基因转染可以增加缺氧诱导因子1α基因表达,增加心肌毛细血管生成,明显减少心肌梗死面积,对大鼠心肌梗死起保护作用。
- 牛铁生齐国先付鹏孙英贤
- 关键词：心肌梗死基因转染
- 心肌转染缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌梗死的影响
- 2009年
- 目的评价心肌内注射缺氧诱导因子（HIF）-1α进行基因转染对大鼠心肌梗死的影响，包括HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化。方法选择体质量在250-350g的雄性大鼠72只进行实验，分为3组，第1组为转染腺病毒HIF-1α的Ad-HIF-1α组；第2组为转染空质粒的Ad-null组（转染空质粒组）；第3组为假手术组。每组以术后的不同时间处死取材分3，7，14d3个亚组，每个亚组8只。建立心肌梗死模型。当左前降支被结扎后，在室游离壁的3个不同部位分别注射50μgAd-HIF-1α和50μg的Ad-dull，然后关胸缝合。假手术组不结扎左前降支。分别在转染3、7及14d后观察HIF-1α和VEGF的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化。结果转染腺病毒HIF-1n基因的心肌组织中第3天即可测出478bp的’HIF．1α及291bpVEGF部分转录产物，第7、14天检测仍有表达，而Ad-dull组的心肌组织有表达，但相对于转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织表达明显较弱；血中VEGF水平在Ad-HIF-1α组比Ad-null组在3、7d升高更显著（P〈0．01）；心肌转染组的毛细血管密度与未转染组相比明显增加（P〈0．01）；转染14d后的心肌梗死面积在转染组为（23．8±2．2）％，明显小于对照组的（38．7±3．1）％（P〈0．01）。结论心肌内注射HIF-1α进行基因转染可以增加HIF-1α和VEGF的基因表达，血中VEGF水平升高，心肌毛细血管密度明显增加，心肌梗死面积明显减少。
- 牛铁生付鹏孙英贤齐国先
- 关键词：心肌梗塞血管内皮生长因子A缺氧诱导因子
