国家科技重大专项(2009ZX09303-002)
- 作品数：14 被引量：42H指数：3
- 相关作者：缪朝玉徐添颖张偌瑜管云枫苏定冯更多>>
- 相关机构：第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- Visfatin对大鼠脑缺血再灌注损伤后NG2细胞数的影响
- 2011年
- 目的探讨visfatin的神经保护作用是否通过对NG2细胞的调节实现。方法采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)的局灶性脑缺血再灌注模型。选用30只成年雄性WKY大鼠,随机分为假手术(Sham)组、脑缺血模型组、假手术+FK866(visfatin特异性酶抑制剂)治疗组、脑缺血+FK866治疗组。后两组给予FK866 1mg/(kg.d)灌胃,连续14d。治疗7d后分别进行假手术或MCAO手术。手术7d后,用免疫荧光组织化学法检测各组大鼠大脑内NG2阳性细胞数量。结果假手术+FK866组与假手术组相比,大鼠脑内NG2细胞差异无统计学意义;脑缺血模型组与假手术组相比,梗死中心区NG2细胞数减少(P<0.01),半影区NG2细胞数增加(P<0.01),对侧区无变化;脑缺血+FK866治疗组与脑缺血模型组相比,以上各区域NG2细胞数的改变差异无统计学意义。结论抑制visfatin对正常大鼠以及脑缺血再灌注损伤大鼠大脑内NG2细胞数目没有明显的影响,visfatin的神经保护作用可能与NG2细胞无关。
- 田薇薇王培缪朝玉
- 关键词：VISFATIN神经保护脑缺血再灌注损伤
- FTO基因:肥胖治疗的新靶标被引量：2
- 2011年
- 大量的实验和临床研究已经证实,FTO基因是第一个确认的肥胖易感基因。对全球各人种的大型流行病学调查发现,FTO基因的变异与成人及儿童的肥胖指数密切相关。实验已证明FTO可以影响摄食及能量的消耗。FTO和肥胖的发病机制的关系已经成为肥胖研究领域的热点,并被视为肥胖治疗的新靶标。目前,随着研究工作的进一步深入,FTO的功能有望进一步被发现及确认。
- 杨凤娇王培缪朝玉
- 关键词：FTO体重脂肪组织
- 以Nampt/Visfatin/PBEF为靶标的活性化合物筛选
- Nampt/Visfatin/PBEF是分子量为52 kDa的蛋白,含有491个氨基酸。最早发现该蛋白具有增殖前B细胞克隆的作用,因此被命名为前B细胞克隆增强因子(PBEF);随后发现它具有烟酰胺磷酸核糖转移酶
- 张偌瑜吕小群秦烨缪朝玉
- 文献传递
- 从脂肪细胞因子中寻找血管疾病防治新靶标
- 脂肪组织并不仅仅是传统意义上的能量储库,还是体内最大的内分泌器官,可分泌多种生物活性肽/蛋白质,统称为脂肪细胞因子(adipocytokine/adipokine),已知有几十种。脂肪功能失调导致血管疾病的新概念正在逐渐...
- 缪朝玉
- 文献传递
- 脂肪因子与心脑血管疾病
- 2004年以来,我们对脂肪因子(adipokines or adipocytokines)开展了一系列研究。第一,外膜脂肪调节血管的物质基础。我们找到了血管外膜脂肪调节血管生长功能的第一个物质：visfatin(Card...
- 缪朝玉
- 关键词：脂肪因子血管疾病脑卒中胰岛素抵抗肥胖
- 烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展被引量：3
- 2012年
- 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生命体内200多种氧化还原反应的辅酶,在很多细胞生理过程中发挥着重要作用。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是哺乳动物NAD合成途径的限速酶,调节着细胞内的NAD水平,是生物体内进行各种生命活动和能量代谢的重要蛋白,具有多种生物学活性。在癌症中,肿瘤细胞为了快速增殖,对细胞内NAD水平的依赖比正常细胞更强。研究表明Nampt有促血管生成活性,支持着一些肿瘤细胞的生长,抑制Nampt酶活性可起到很好的抗肿瘤作用。这使得Nampt成为近年来药物研究中一个非常有吸引力的靶标,Nampt抑制剂被用于肿瘤化疗干预研究。目前有研究报道的Nampt抑制剂共4个:FK866、CHS828、CB30865、IS001。本文就近年来Nampt抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述,以期为Nampt调控剂的开发和应用提供参考。
- 秦烨张偌瑜缪朝玉
- 关键词：抑制剂肿瘤
- β-抑制蛋白在AT_1受体信号通路中的作用及意义被引量：1
- 2012年
- 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统的重要活性物质,广泛参与心血管活动的调节。AngⅡ通过与其受体结合,诱导激活复杂的胞内信号通路,是其参与多种病理生理过程的基础。β-抑制蛋白(β-arrestins)是一类负反馈调节G蛋白偶联受体的多功能蛋白,广泛存在心血管系统,是近期的研究热点。该文主要综述β-抑制蛋白在AngⅡ诱导的AngⅡ一型受体(AT1受体)信号通路中的作用及意义。
- 魏凯徐添颖管云枫缪朝玉
- 关键词：AT1受体信号通路脱敏内化
- 复方卵清蛋白酶解液对低蛋白血症的影响
- 2010年
- 目的探讨复方卵清蛋白酶解液(compound ovalbumin proteolysis liquid,COPL)对犬和大鼠低蛋白血症的治疗作用。方法实验一,50只毕格犬,雌雄各半,利用胆总管结扎的方法制作胆汁淤积性低蛋白血症的模型;实验二,雄性Spra-gue-Dawley(SD)大鼠150只,采用口服苯巴比妥钠、10%乙醇及腹腔注射四氯化碳(CCl4)方法制作化学性低蛋白血症模型;实验三,雄性SD大鼠150只,手术切除右肾后,采用注射多柔比星(阿霉素)方法 (手术后1周5mg/kg,手术后4周3mg/kg)制备肾性低蛋白血症模型。以上模型以血清白蛋白低于30g/L为成模标准。选取造模成功动物,随机分为5组:模型对照组,COPL低、中、高剂量组以及脱脂奶粉组,处理2周,观察药物对动物血清白蛋白(serum albumin,SAB)、总蛋白(total serum protein,TSP)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TB)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urinary nitrogen,UN)水平的影响。结果 COPL中、高剂量组对3种模型动物SAB均具有升高作用(P<0.05或P<0.01),3个剂量组对ALT有降低作用(P<0.05或P<0.01)。各组Cr、UN等指标均没有显著变化。结论 COPL能够升高低蛋白血症血清蛋白的水平,并且对肝功能具有一定的保护作用。
- 周瑞瑞刘爱军温志鹏吴健刘建国苏定冯
- 关键词：低蛋白血症血清白蛋白丙氨酸转氨酶
- 尼古丁增强大鼠胰岛素敏感性
- 2010年
- 目的研究尼古丁对大鼠胰岛素敏感性的影响及其与过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)的关系。方法将10～11周龄的雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和尼古丁组,两组又各分为3个亚组(1周、3周及6周组),分别给生理盐水(生理盐水组)或3mg·kg-1·d-1尼古丁(尼古丁组)1周、3周、6周。各组均为皮下注射给药,每天1次。每周记录大鼠体质量变化。给药3周、6周后进行胰岛素耐量试验;给药1周、3周和6周后检测血清生化指标;给药6周后对各部位脂肪称量,并通过蛋白质印迹方法检测PPAR-γ蛋白在内脏脂肪和皮下脂肪的表达情况。结果尼古丁给药后大鼠体质量增幅减缓;胰岛素耐量试验显示给药3周、6周后胰岛素敏感性增强(P<0.05);3周后血清三酰甘油明显下降(P<0.01);6周后血清胰岛素敏感性相关指数明显增加(P<0.05);给药6周后皮下脂肪、内脏脂肪的绝对质量和相对质量均下降(P<0.01),且内脏脂肪下降幅度大于皮下脂肪,而内脏脂肪和皮下脂肪PPAR-γ蛋白表达不改变。结论尼古丁可增强大鼠胰岛素敏感性,该作用部分与尼古丁减少脂肪组织,尤其是内脏脂肪组织量及减少血清三酰甘油水平有关,而与脂肪组织中PPAR-γ表达无关。
- 魏姗姗徐添颖柯森方徐学文管云枫缪朝玉
- 关键词：尼古丁胰岛素敏感性胰岛素抵抗体重三酰甘油PPARΓ
- 脑卒中治疗靶点和药物研究被引量：23
- 2016年
- 脑卒中作为我国人口第一大致死原因,已成为严重影响国计民生的公共卫生问题,但仅3%～5%患者可接受唯一获准的缺血性脑卒中药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中更是无药可用。因此,脑卒中药物治疗迫切需要解决。尽管目前已认识到神经保护剂可作为缺血性脑卒中和出血性脑卒中治疗的共性策略,但大量神经保护剂在临床试验中的转化失败,使得脑卒中药物研究成为世界性难题。本文将结合当前脑卒中治疗策略和药物研发现状,阐述靶向兴奋毒性、氧化和硝化应激、炎症反应的脑卒中损伤机制及相应药物的临床试验进展,并从新的视角提出增强机体内在防御机制作为脑卒中治疗的新策略,重点阐述本课题组研究的烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸防御系统及其抗脑卒中新靶点Nampt,以及在研新药烟酰胺单核苷酸。希望通过不懈努力,能够破解脑卒中治疗的瓶颈问题,减轻社会和家庭的经济负担和精神压力,造福于人类。
- 缪朝玉
- 关键词：脑卒中治疗靶点药物研究神经保护剂分泌蛋白
