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Tissue distribution,excretion and pharmacokinetics of R-hap in rats被引量：1: 2008年; The purpose of this study is to characterize the tissue distribution, excretion and pharmacokinetics profiles of R-hap in healthy Wistar rats. R-hap was radiolabeled by the IODO-GEN method. Tissue distribution and urinary, fecal and biliary excretion patterns of ^125I-R-hap were investigated following a single i.v. bolus injection. Pharmacokinetics properties of ^125I-R-hap were also examined after a single i.v. bolus injection. The trichloroacetic acid （TCA） precipitated radioactivity was widely distributed and rapiclly diminished in most tissues. Kidney contained the highest radioactivity among all organs and the distribution of ^125I-R-hap to fat was minimal. The cumulative excretion of ^125I-R-hap reached 71.81% ± 2.15% of the administered radioactivity at 48 h and 94.71% ± 1.50% at 120 h. Urinary excretion was the dominant route of elimination following i.v. administration, as 80.64% ± 1.47% and 14.07% ± 0.95% of administered radioactivity were recovered in urine and feces, respectively, in intact rats over 120 h. The mean areas under the plasma concentration-time curve was （8818.4 ± 576.1） Bq/h/mL. The results of tissue distribution, excretion and pharmacokinetics of R-hap in rats provided biopharmaceutical basis for the design of future clinical trials.; 周佳雨孟志云窦桂芳付守廷华子春杨翔刘军韦利军张笋华; 关键词：EXCRETION PHARMACOKINETICS

舒肝凉血方对三苯氧胺代谢产物影响的研究被引量：2: 2009年; 目的:研究临床有效中药复方舒肝凉血汤对三苯氧胺(Tamoxifen,TAM)及其活性代谢产物4-羟基三苯氧胺(4OHtam)体内代谢的影响。方法:标本样品取自参加临床随机双盲试验的患者血标本。采用两组用药前后自身对照和组间对照的方法。TAM及4OHtam血清浓度采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)方法检测。使用SPSS 13.0分析软件,进行统计学分析。结果:中药组服中药前血中TAM,4OHtam浓度分别为(215.63±95.36)ng.mL-1,(4.49±1.49)ng.mL-1。服中药后分别为(233.17±126.48)ng.mL-1,(5.34±2.78)ng.mL-1。安慰剂组服药前血中TAM,4OHtam浓度分别为(209.80±75.05)ng.mL-1,(5.15±1.67)ng.mL-1;服药后分别为(216.86±98.89)ng.mL-1,(4.21±1.41)ng.mL-1。两组间检验结果和用药前后各组自身比较差异均无统计学意义。结论:实验提示中药舒肝凉血汤对三苯氧胺及4-羟基三苯氧胺的体内代谢无明显影响,为该方与三苯氧胺合用的安全性提供了依据。; 孙颖李萍萍; 关键词：舒肝凉血方三苯氧胺

高效液相色谱法测定人血浆样品中的椒苯酮胺被引量：3: 2004年; 目的 :建立椒苯酮胺 (JBAT)在血浆样品中的高效液相色谱测定方法以满足临床前动物药代动力学研究的需要。方法 :血浆样品用乙酸乙酯提取 ,氮气流吹干 ,用pH 3.76的 0 .2 5 3mmol L磷酸缓冲液 80 μl溶解后 ,取 5 0 μl进样分析。SymmetryShieldTM RP1 8分析柱 ,流动相为乙腈、pH 2 .8的 5mmol L磷酸缓冲液和甲醇以一定体积配比 ,流速 1ml min ;紫外检测波长 330nm。结果 :在所用HPLC条件下 ,生物样品中内源性物质不干扰JBAT的测定。用内标法测定JBAT的血浆浓度在 8～ 2 0 0 0 0ng ml范围内线性关系良好 ,最低定量限为 8ng ml,方法的准确度在- 1.0 %～ 5 .9%之间 ,日间精密度为 10 .8%～ 13.2 % ,日内精密度为 4 .5 %～ 9.6 %。方法平均回收率为 70 .2 %。结论 :本方法线性范围广、专属性强、准确、稳定。; 牟英孟志云高文静窦桂芳; 关键词：高效液相色谱法血浆药代动力学

1,5-二咖啡酰奎宁酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响被引量：1: 2005年; 杨波闫亮平孟志云邹莉波窦桂芳张亚东; 关键词：细胞色素P450 HIV

液-质联用法测定乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺的含量被引量：7: 2006年; 目的建立测定他莫昔芬及其主要代谢产物4-羟基三苯氧胺血药浓度的液相色谱-质谱方（LC-MS）法,并测定其在乳腺癌患者的血药浓度.方法18例乳腺癌患者服用他莫昔芬后,其血浆样品经异丙醇-正己烷萃取后,用LC-MS法测定血浆中他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺浓度.结果他莫昔芬、4-羟基三苯氧胺血药浓度分别在10～500,1～20ng·mL^-1内,线性关系良好;血清浓度分别为（211.62±81.46）,（4.78±1.52）ng·mL^-1.结论此方法适于乳腺癌患者体内他莫昔芬浓度的监测.; 孙颖窦桂芳孟志云李萍萍; 关键词：液相色谱-质谱法他莫昔芬乳腺癌

比格犬口服西格列羧的毒代动力学: 2005年; 目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格犬每天给药1次(6,18和54 mg·kg-1)连续14 d,d 1给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为3.4,8.4和33.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为4.2,5.9和32.3 mg·h·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.5,13.9和16.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.0,18.6和15.5 mg·h·L-1,对所有的剂量水平和两种性别平均AUC(0-T)值大部分与剂量相关.平均cmax值大部分也与剂量相关增高,第1次给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.45,1.59和4.93 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.94,1.43和8.69 mg·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.40,2.97和3.49 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.39,4.16和4.01 mg·L-1.平均tmax值为2～8 h,表明吸收比较缓慢.消除半衰期t1/2在1.6～5.7 h之间,大部分为2～3 h.结论西格列羧原形药物的全身暴露水平与给药剂量的相关性为:单次给药后正相关,连续14 d给药后中高剂量组的相关性不明显.; 孟志云高月朱晓霞谭洪玲张亮孙文种窦桂芳; 关键词：毒代动力学

分离大鼠原代肝细胞的改进方法被引量：3: 2006年; 目的:建立一种简便、经济、高效分离原代大鼠肝细胞的方法,适用于体外药物代谢研究。方法:改进方法采用低浓度胶原酶“软消化”方式,并增加预孵育过程。比较传统分离方法和改进方法在细胞产量、活率以及胶原酶用量上的差异,并将改进方法所得细胞分别与CYP2C、CYP2E、CYP3A典型底物及新药17-AAG共孵育,检测CYP450酶活性及其实际应用价值。结果:改进方法分离的肝细胞在细胞产量尤其是活率上明显高于传统方法,胶原酶用量大大降低,典型底物甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睾酮经细胞代谢检测到典型羟基化代谢产物,17-AAG经孵育后与体内样品检测结果一致。结论:改进方法可明显提高细胞产量和活率,所得肝细胞具备良好的CYP450酶活性,适用于体外代谢研究,预测药物体内过程。; 顾若兰朱晓霞孟志云窦桂芳; 关键词：细胞分离肝细胞胶原酶类代谢

反相HPLC法测定大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德霉素及其代谢产物17-氨基-17-脱甲基格尔德霉素被引量：1: 2005年; 目的:建立大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德雷素(17AAG)和17-氨基-17-脱甲基格尔德雷素(17AG)的反相高效液相色谱分析方法,用于17AAG 及其主要代谢产物17AG 的临床前药代动力学研究。方法:以α-萘酚为内标,用乙酸乙酯将17AAG 和17AG 从大鼠血浆中萃取分离吹干后,流动相复溶,HPLC 分析。色谱柱为日产迪玛 Inertsil-ODS 3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-25 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(含三乙胺10 mmol·L^(-1))(55:45,pH=3.0),流速1 mL·min^(-1),紫外检测波长313 nm。结果:17AAG、17AG 及内标α-萘酚与内源性干扰分离良好,17AAG 和17AG 在10.0-16000.0μg·L^(-1)浓度范围内呈良好线性关系,相关系数分别为0.9992和0.9987,平均萃取回收率均大于80%,内标回收率为85%。2种组分的最低定量限为10μg·L^(-1)。17AAG 日内 RSD 为2.9%～11.3%,日间 RSD 为6.5%～18.5%;17AG 日内RSD 为3.0%～3.8%,日间 RSD 为5.9%～16.4%。大鼠舌下静脉推注17AAG 15 mg·kg^(-1)后,其主要药动学参数为:CL=21.14 mL·min^(-1)·kg^(-1),AUC=206.5μg·min·mL^(-1),t_(1/2α)=24.82 min,t_(1/2β)=116.20 min,V\-c=1046.3 mL·kg^(-1)。结论:本法可满足17AAG 临床前药代动力学研究的要求。; 佘高宏孟志云刘慧玲王东援窦桂芳; 关键词：大鼠血浆代谢产物反相HPLC法格尔德霉素脱甲基

高效液相色谱法测定猕猴血浆中的风车子素A-4及其磷酸酯被引量：1: 2004年; 目的:建立风车子素A-4(CA4)及其磷酸酯(FR-1)在血浆样品中的高效液相色谱测定方法。方法:样品加乙腈沉淀蛋白后,离心并取上清,氮气流吹干,加50μL流动相溶解,取40μL进样。保护柱:Waters公司Symmetry C18(5μm,20 mm ×3.9 mm);分析柱:Waters公司Symmetry C18(5 μm,150 mm ×4.6 mm),流动相A:70 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 4.5)-甲醇-乙腈(65:25:10),流动相B:3.5 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 6.0)-甲醇-乙腈(30:60:10),分离条件:0-15 min。100%A;15-25 min,100%A-100%B;25-32 min,100%B-100%A。流速:1 mL·min-1,紫外检测波长为275 nm,在所用液相条件下同时分离顺式、反式CA4和FR-1这4种化合物。结果:FR-1和CA4的血浆浓度在0.5-50μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数在0.9963-0.9985之间。血浆样品最低定量浓度为0.5μg·mL-1。FR-1和CA4平均回收率分为84.9%和84.8%。CA4及FR-1分离良好。结论:该检测方法简便、准确、专属性强,能够满足猕猴药代动力学研究的需要。; 张亮孟志云孙文种刘敏霞朱晓霞窦桂芳; 关键词：高效液相色谱法磷酸酯血浆浓度

西格列他钠的体外代谢被引量：2: 2007年; 目的研究拟治疗2型糖尿病的创新化合物西格列他钠(chiglitazar)的体外代谢速率、代谢酶和代谢转化,为临床应用提供参考。方法采用高效液相-紫外检测(HPLC-UV)的方法测定肝微粒体孵育液中西格列他钠的浓度,用特异性抑制剂的方法分析化合物的代谢酶,用大鼠肝微粒体体外研究西格列他钠可能的代谢产物和代谢途径。结果建立了可靠的测定大鼠肝微粒体中西格列他钠的HPLC分析方法;体外半衰期方法求得西格列他钠的t1/2为27.2min,固有清除率(Clint)为50.9mL.min-1.g-1蛋白;代谢酶研究表明,西格列他钠主要被P450酶中的CYP3A亚型代谢;西格列他钠在大鼠肝微粒体中的代谢主要为羟基化和O-脱烷基化,采用LC/MSn分析共发现了8个代谢物。结论西格列他钠是代谢活跃的化合物,有必要研究代谢产物的活性及临床注意药物相互作用。; 闫亮平窦桂芳朱晓霞甘慧孙文种孟志云; 关键词：药代动力学

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国家自然科学基金(30371669)

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