国家自然科学基金(30371637) 作品数:9 被引量:51 H指数:4 相关作者: 魏尔清 张纬萍 周宇 储利胜 方三华 更多>> 相关机构: 浙江大学 浙江中医药大学 杭州师范大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
米诺环素对大鼠和小鼠脑外伤的部分保护作用 被引量:4 2006年 目的:研究半合成四环素类药物米诺环素对中枢神经损伤的保护作用。方法:在大鼠开放性脑外伤、小鼠闭合性脑外伤和脑冷冻伤3种脑损伤模型,于手术前2 d开始,每天2次预先给予米诺环素45 m g/kg ip;手术前30 m in及手术后1 h,各给药1次;手术后第1、2天,每天给药1次。观察手术后行为学变化,14 d后计算脑损伤面积及神经元数量。结果:米诺环素对大鼠开放性脑撞击伤,除了加快肢体功能(爬板角度)恢复外,对其他指标无明显作用;对小鼠脑闭合伤,能抑制神经元减少,但对行为学变化无明显作用;对小鼠脑冷冻伤,能减少死亡率及损伤面积,对神经元减少的作用不明显。结论:米诺环素对不同动物的不同脑外伤有部分保护作用。 盛雯雯 张纬萍 王梦令 张世红 胡华 储利胜 周宇 方三华 余国良 钱晓东 陈科达 徐慧敏 刘路英 张磊 魏尔清关键词:脑损伤 神经保护药 5-脂氧酶/绿荧光蛋白转染评价PC12细胞损伤后5-脂氧酶核膜移位 被引量:4 2007年 目的:通过绿荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)/5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)稳定转染PC12细胞,以可视化方法观察5-LOX在不同损伤后的变化。方法:将带有5-LOX基因的pEGFP-C2质粒及pEGFP-C2质粒(对照),稳定转染至PC12细胞;在缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation,OGD)、H2O2和NMDA处理后,荧光显微镜下观察GFP/5-LOX在细胞内的定位;同时,以免疫细胞化学方法观察野生型5-LOX分布及其变化。结果:转染GFP/5-LOX的细胞内,GFP/5-LOX主要均匀表达于细胞核内;仅转染GFP的细胞GFP表达于胞核和胞浆。OGD和H2O2处理后,分别有50.6%和57.7%细胞的GFP/5-LOX移位到核膜;NMDA处理或仅转染GFP的细胞,未见核膜移位现象。野生型5-LOX分布在细胞核和细胞浆内,3种损伤处理均诱导核膜移位。结论:稳定转染GFP/5-LOX的PC12细胞,GFP/5-LOX主要分布在细胞核;不同损伤处理诱导的5-LOX核膜移位,有不同的特点。 袁玉梅 李成檀 马振秋 彭芳 张纬萍 魏尔清关键词:PC12细胞 发光蛋白质类 转染 缺糖缺氧 N-甲基-D-门冬氨酸 H_2受体介导组胺对大鼠海马缺氧缺糖诱导细胞水肿及活性降低的保护作用 2006年 目的探讨组胺对海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低的作用,以及与受体亚型的关系。方法大鼠海马脑片以缺氧缺糖(OGD)诱导缺血损伤后,实时检测CA1区透光度变化评价细胞水肿;并测定2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物甲腊,评价脑片活性。观察不同浓度组胺的作用,以及组胺受体拮抗剂对组胺作用的影响。结果组胺(0.01—10μmol·L^-1)明显抑制OGD诱导的海马脑片透光度增加,并提高脑片活性。H1受体拮抗剂苯海拉明(0.1—10μLmol·L^-1)不影响组胺的作用,H2受体拈抗剂西咪替丁(0.1~10μLmol·L^-1)则部分拮抗组胺的保护作用。结论组胺对大鼠海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低有保护作用,该作用与H2受体有关。 叶夷露 王梦令 陈丽萍 刘路英 张丽慧 陈忠 魏尔清关键词:组胺 海马脑片 依达拉奉抗神经元缺血性损伤作用的内环境影响因素 被引量:5 2006年 目的:观察内环境因素(pH和甘氨酸及离子浓度)对依达拉奉抗神经元缺血性损伤作用的影响。方法:大鼠原代培养皮质神经元,在不同的实验溶液(模拟缺血后脑内环境的变化)以缺氧缺糖(oxygen-g lucose deprivation,OGD)3 h和再灌12 h诱导皮质神经元损伤,以噻唑蓝(MTT)还原反应和乳酸脱氢酶(LDH)释放观察损伤变化。观察不同实验溶液对抗脑缺血药物依达拉奉抗缺血性损伤作用的影响。结果:在弱碱性(pH 7.8)或含甘氨酸(10μm o l/L)的实验溶液中,OGD损伤加重;在弱酸性(pH 6.5)或高M g2+(1.8 mm o l/L)条件下,OGD损伤减轻。依达拉奉(1μm o l/L)能逆转在pH 6.1、7.4、7.8或含甘氨酸溶液中OGD损伤;而对pH 6.5、高M g2+或低Ca2+溶液中的OGD损伤未显示保护作用。结论:内环境因素改变可影响缺血性损伤程度和依达拉奉抗损伤作用。 胡欣 葛求富 张磊 卢韵碧 魏尔清关键词:依达拉奉 缺氧缺糖 噻唑蓝 乳酸脱氢酶 去甲二氢愈创木酸部分抑制大鼠局灶性脑缺血后炎症反应 被引量:1 2010年 本实验旨在观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对大鼠局灶性脑缺血后炎症细胞聚集的作用及其机制。在大鼠大脑中动脉阻塞30min后进行再灌注72h,在再灌注30min,2、24、48h时分别腹腔注射一次NDGA(5、10mg/kg)。再灌注72h后检测脑损伤、内源性IgG渗出、中性粒细胞和巨噬细胞/小胶质细胞聚集、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA和蛋白表达,并在再灌注3h后检测脑内5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)的催化产物白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)含量。结果显示:NDGA能显著改善脑损伤,减少内源性IgG渗出、中性粒细胞浸润、ICAM-1mRNA和蛋白表达,同时降低脑内LTB4和CysLTs含量,但对巨噬细胞/小胶质细胞聚集没有影响。上述结果提示,NDGA对脑缺血亚急性期炎症反应的抑制主要表现为减少中性粒细胞浸润,机制可能与抑制5-LOX激活有关。 储利胜 方三华 周宇 印媛君 柯庆 陈伟燕 魏尔清关键词:去甲二氢愈创木酸 脑缺血 中性粒细胞 小胶质细胞 5-脂氧酶 伸爪试验评价小鼠局灶性脑缺血慢性损伤症状 被引量:2 2007年 目的:评价伸爪试验是否为一种客观评价小鼠局灶性脑缺血后慢性神经功能变化的方法。方法:在伸爪试验盒内,训练小鼠通过0.5cm窄缝用左侧前肢抓取食物;3周后,以右侧大脑中动脉阻塞诱导局灶性脑缺血,继续观察4周内伸爪抓取食物的成功率,并与经典的转角试验、神经症状评分和斜板试验比较。实验结束后,观察脑梗死体积及神经元密度。结果:小鼠脑缺血后,抓取食物的成功率下降,转角试验的右转百分率增加,神经症状评分增加,斜板滞留角下降。斜板滞留角在脑缺血后5d恢复,其他3个指标在4周内都有显著变化。脑缺血4周的脑梗死体积增加,皮层、海马CA1区以及纹状体神经元密度下降。结论:伸爪试验是一种客观、稳定的指标,可用于评价小鼠局灶性脑缺血后慢性神经功能变化。 史文珍 张咏梅 叶夷露 赵蕊 张纬萍 魏尔清关键词:脑缺血 行为学 局灶性脑缺血