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国家自然科学基金(30873083)

作品数：7 被引量：24H指数：3
相关作者：彭晖赵青黎燕任志广魏寅祥更多>>
相关机构：军事医学科学院南开大学河南大学更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
相关领域：医药卫生生物学电子电信更多>>

文献类型

  • 7篇期刊文章
  • 1篇会议论文

领域

  • 7篇医药卫生
  • 1篇生物学
  • 1篇电子电信

主题

  • 7篇耐药
  • 3篇蛋白
  • 3篇抑制剂
  • 3篇制剂
  • 3篇逆转
  • 3篇酶抑制剂
  • 3篇激酶
  • 3篇激酶抑制剂
  • 2篇多药
  • 2篇多药耐药
  • 2篇糖蛋白
  • 2篇逆转剂
  • 2篇细胞
  • 2篇耐药机制
  • 2篇酪氨酸
  • 2篇酪氨酸激酶
  • 2篇酪氨酸激酶抑...
  • 2篇氨酸
  • 2篇P糖蛋白
  • 1篇蛋白激酶

机构

  • 7篇军事医学科学...
  • 3篇南开大学
  • 2篇河南大学
  • 1篇福建医科大学
  • 1篇中国人民解放...
  • 1篇中国药科大学

作者

  • 6篇彭晖
  • 5篇赵青
  • 5篇任志广
  • 4篇魏寅祥
  • 4篇黎燕
  • 3篇李新颖
  • 3篇贾砚寒
  • 2篇马远方
  • 1篇许建华
  • 1篇谷小珂
  • 1篇李亚里
  • 1篇张志强
  • 1篇李鹏

传媒

  • 3篇中国药理学与...
  • 2篇国际药学研究...
  • 1篇中国药理学通...
  • 1篇癌症
  • 1篇2011医学...

年份

  • 1篇2014
  • 2篇2013
  • 2篇2012
  • 2篇2011
  • 1篇2010
共 7 条 记 录，以下是 1-8
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排序方式：
瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究被引量：6
2014年
目的观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼(vatalanib)逆转肿瘤细胞多药耐药(MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用MTS法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转MDR的效果;分别以罗丹明(Rh-123)、米托蒽醌(MX)、阿霉素(ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响;应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响;应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响;通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康(TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP的构象,对耐药和敏感细胞中AKT和ERK的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP基因和蛋白的表达来达到逆转MDR的效果。
张志强魏寅祥赵青任志广彭晖李鹏夏笠许建华
关键词：ABC转运蛋白乳腺癌耐药蛋白逆转剂
No供体型联苯羧酸类化合物抗耐药肿瘤活性的研究
目的:研究NO供体型联苯羧酸类化合物对耐药和敏感肿瘤细胞增殖的抑制活性;并考察其对耐药相关的ABC转运家族主要蛋白(BCRP,P-gP)的增敏或降解作用以及对细胞信号传导途径的影响。方法:(1)采用MTs和SRB法测定目...
任志广谷小珂魏寅祥唐孝波赵青彭晖张奕华
文献传递
Network systems biology for targeted cancer therapies被引量：1
2012年
The era of targeted cancer therapies has arrived.However,due to the complexity of biological systems,the current progress is far from enough.From biological network modeling to structural/dynamic network analysis,network systems biology provides unique insight into the potential mechanisms underlying the growth and progression of cancer cells.It has also introduced great changes into the research paradigm of cancer-associated drug discovery and drug resistance.
Ting-Ting Zhou
关键词：系统生物学生物系统生物网络药物发现
艾洛替尼耐药肝癌HepG2细胞系的建立及其耐药机制被引量：3
2012年
目的体外建立艾洛替尼(erlotinib)耐药的人肝癌细胞系HepG2/erlotinib,鉴定其生物学特性,并对其耐药机制进行初步探讨。方法逐步递增艾洛替尼并最终给予艾洛替尼50μmol·L-1连续冲击HepG2细胞12个月,建立HepG2/erlotinib。磺酰罗丹明B法检测HepG2/erlotinib耐药倍数和耐药谱;测定细胞生长曲线并计算细胞增殖时间;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR和Western印迹法检测HepG2/erlotinib细胞乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因和蛋白的表达;流式细胞术检测细胞表面BCRP蛋白表达。结果经过12个月艾洛替尼诱导的HepG2耐药细胞,艾洛替尼的IC50值为(72.3±6.1)μmol·L-1,艾洛替尼对正常HepG2细胞的IC50值为(10.6±0.3)μmol·L-1,耐药倍数为6.8±0.7,表明HepG2/erlotinib为艾洛替尼耐药细胞系。HepG2/erlotinib对顺铂、多柔比星、米托蒽醌和拓扑替康的IC50均大于正常HepG2细胞的IC50,表明产生交叉耐药性。HepG2细胞和HepG2/erlotinib细胞的群体倍增时间分别为(20.7±3.3)h和(26.7±1.2)h,耐药细胞倍增时间延长。与HepG2细胞相比,HepG2/erlotinib的S期细胞比例明显增高(P<0.05),G0/G1期细胞比例明显降低(P<0.01);HepG2/erlotinib细胞中BCRP基因和BCRP蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论建立的HepG2/erlotinib具有耐药细胞的特征和生物学特性,其耐药机制与BCRP蛋白表达增加有关。
任志广赵青魏寅祥贾砚寒李新颖黎燕彭晖马远方
关键词：肝癌细胞系耐药
EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略被引量：4
2011年
表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)已被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群。虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题。针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临床试验已经在启动和计划中。本文综述了近年来EGFR突变的NSCLC耐药机制的新进展和克服耐药的新策略。
彭晖
关键词：表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂耐药
P糖蛋白与配体相互作用的结构基础及其肿瘤耐药逆转的研究被引量：7
2010年
P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种多药外排转运体,对控制各种抗癌药物的生物学活性具有重要意义。P-gp转运体作为生理屏障阻滞药物渗透,从而使药物发挥效应受限。传统的化疗增敏剂通过对转运体的调节可有效改善抗肿瘤药物的药代动力学并逆转多药耐药。本文将简要概述近年来有关P-gp与配体相互作用的结构信息以及肿瘤耐药逆转策略的研究进展。
赵青黎燕彭晖
关键词：多药耐药P糖蛋白逆转剂
米哚妥林对P糖蛋白介导的多药耐药的逆转作用被引量：2
2013年
目的评价新型激酶抑制剂类抗癌药米哚妥林逆转P糖蛋白(P-gp)介导肿瘤细胞多药耐药的作用,并探讨其可能机制。方法米哚妥林0.5,1和5μmol·L-1分别加入P-gp高表达的K562/A02和K562细胞中培养72 h,MTS法测定细胞存活率以检测细胞毒性。米哚妥林0.125,0.25和0.5μmol·L-1在K562/A02和K562细胞中与无毒剂量的P-gp底物多柔比星、紫杉醇或长春新碱共培养72 h,MTS法测定细胞存活率以检测逆转耐药作用。米哚妥林0.5和10μmol·L-1与P-gp荧光底物罗丹明123在耐药和敏感细胞中共同孵育30 min后用流式细胞术分析底物积累的变化。米哚妥林0.5μmol·L-1与耐药和敏感细胞共同孵育72 h,Western印迹法检测耐药蛋白和信号分子的表达,定量PCR检测MDR1基因表达的变化。将米哚妥林与P-gp膜蛋白共孵育,化学发光法测定剩余ATP的量,检测米哚妥林对P-gp ATP酶活性的影响。结果米哚妥林对P-gp高表达的K562/A02和亲本敏感细胞K562的细胞毒性无明显的差异,其中米哚妥林0.5μmol·L-1时2种细胞的存活率均达80%以上。米哚妥林0.5μmol·L-1在细胞水平即可有效逆转K562/A02对多种底物的耐药,而对敏感细胞无显著作用;米哚妥林能显著抑制P-gp的外排作用,增加底物Rh-123在K562/A02细胞中的积累,且效果好于阴性对照维拉帕米0.5和10μmol·L-1;米哚妥林对P-gp基因和蛋白表达以及AKT和ERK的表达与磷酸化水平均无影响;米哚妥林对P-gp的ATP酶活性具有明显的抑制作用。结论米哚妥林可抑制P-gp介导的药物外排并逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药。
魏寅祥赵青任志广贾砚寒李新颖黎燕彭晖马远方
关键词：多药耐药相关蛋白糖蛋白类蛋白激酶抑制剂
艾洛替尼耐药的卵巢癌SKOV3细胞系的建立及其耐药特性被引量：1
2013年
目的通过体外建立艾洛替尼(Erl)耐药的人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3/Erl,并探讨其耐药机制,为卵巢癌靶向性治疗的耐药性研究提供细胞模型及依据。方法 采用逐步递增联合大剂量冲击法诱导细胞,取对数生长期的SKOV3细胞,从Erl 1μmo.lL-1开始处理,以Erl 2,4,8,16和25μmo.lL-1反复换液传代,最终维持浓度为10μmo.lL-1,共诱导10个月。取SKOV3和SKOV3/Er1细胞,加入不同浓度艾洛替尼、紫杉醇、米托蒽醌、表柔比星、拓扑替康、长春新碱和甲氨蝶呤等药物,作用72 h,磺酰罗丹明B染色法检测耐药倍数。流式细胞术检测SKOV3细胞和SKOV3/Er1细胞的细胞周期。Western印迹法检测Erl刺激对敏感和耐药细胞中表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路产生的变化;流式细胞术检测SKOV3/Er1细胞表面ATP结合盒(ABC)转运蛋白中P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达以及Toll样受体4(TLR4)的表达;检测脂多糖(LPS)刺激对紫杉醇耐受的SKOV3/Erl细胞的敏感度。结果 Erl对SKOV3细胞的IC50为(9.54±1.04)μmol.L-1,而对SKOV3/Erl细胞的IC50为(21.63±1.05)μmo.l L-1,耐药倍数约为2.26,诱导成功的SKOV3/Erl对紫杉醇、长春新碱、米托蒽醌和甲氨蝶呤的耐药倍数均在3倍以上。与SKOV3细胞相比,SKOV3/Erl细胞G0/G1期比例上升,S期比例下降,G2/M期几乎无变化。Erl刺激后,与SKOV3细胞相比,SKOV3/Erl细胞中p-HER1,p-ERK与p-AKT水平上调。SKOV3/Erl细胞膜上Pgp,BCRP和MRP1表达有微弱上调,而TLR4显著上调;脂多糖可强烈刺激SKOV3/Erl细胞增殖,并且对紫杉醇杀伤起到保护作用,而亲本细胞则相对不敏感。结论 成功建立了对Erl耐受的人卵巢癌耐药细胞SKOV3/Erl。其表现出的多药耐药机制可能与TLR4蛋白表达上调有关。
赵青任志广贾砚寒魏寅祥李新颖黎燕李亚里彭晖
关键词：卵巢癌耐药酪氨酸激酶抑制剂
全选 清除 导出
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