国家自然科学基金(30973524)
- 作品数：9 被引量：19H指数：3
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- 多肽药物汇利心康对小鼠心肌肥大与肌球蛋白重链表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨Gq蛋白羧基端模拟肽盐酸GCIP-27(汇利心康,HLXK)对去甲肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大和肌球蛋白重链表达的影响。方法 60只小鼠,随机分为对照组、模型组、氯沙坦组、HLXK(10、30、90μg.kg-1)组,分别给予生理盐水、去甲肾上腺素1.5 mg.kg-1(ip,bid)、氯沙坦钾9 mg.kg-1(ig,qd)、HLXK(10、30、90μg.kg-1;ip,bid)。连续给药20 d后,称量小鼠体重、心脏质量、左心室质量,计算心脏质量指数和左心室质量指数。采用免疫组化法测定肌球蛋白重链(myosin heavychain,MHC)α、β在心肌组织中的表达情况。结果去甲肾上腺素可明显诱导小鼠心肌重构。氯沙坦、HLXK(30、90μg.kg-1;bid)能明显降低小鼠心脏质量指数和左心室质量指数,增加心肌组织中α-MHC的表达,降低β-MHC的表达。结论汇利心康能够有效防止小鼠发生心肌肥大,纠正心肌肥大过程中的肌球蛋白重链表达失衡。
- 王妍卢小岚杨华李晓辉张海港
- 关键词：肽类药物GTP结合蛋白肌球蛋白重链
- G蛋白抑制肽GCIP-27对大鼠慢性心力衰竭的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨G蛋白抑制肽GCIP-27对多柔比星(Dox)诱导的大鼠慢性心力衰竭的作用。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、氯沙坦组、GCIP-27组,分别给予生理盐水、Dox、Dox+氯沙坦、Dox+GCIP-27(10、30、90μg·kg^(-1),ip,bid)。给予Dox复制模型后,再继续喂养大鼠,于d71,经胸高频彩超诊断仪测定大鼠心功能;称量大鼠体重、心脏质量、左心室质量,计算心脏质量指数和左心室质量指数;HE染色后观察大鼠心肌组织病理形态学改变。结果 Dox可明显诱导大鼠发生慢性心力衰竭;氯沙坦6mg·kg^(-1)、GCIP-27(30、90μg·kg^(-1),bid)能明显抑制大鼠左心室重构,提高心脏的射血分数和短轴缩短率,降低心脏质量指数和左心室质量指数,减少心肌组织的损伤。结论 GCIP-27能抑制慢性心力衰竭大鼠的左心室重构,改善心脏功能。
- 卢小岚杨华徐亚莉刘雅王妍李晓辉张海港
- 关键词：肽类GTP结合蛋白质类心力衰竭多柔比星
- ^(60)Co辐照与高温对多肽药物GCIP-27抗心肌肥大作用的影响
- 2010年
- 目的:研究60Coγ射线和高温对G蛋白抑制性多肽(GCIP)-27抗心肌肥大活性的影响,为其灭菌方法的选择提供实验依据。方法:采用ProtParam和ProtScale工具预测GCIP-27的不稳定性指数、脂肪族侧链指数与亲水性、柔韧性、残基隐藏性。去甲肾上腺素腹腔注射复制小鼠心肌肥大模型,观察25kGy辐照和115℃加热对GCIP-27(100μg·kg-1)抗心肌肥大作用的影响。结果:预测显示GCIP-27为稳定多肽,具有较好的耐热性。GCIP-27经辐照和加热处理后仍可明显降低心脏指数和左心室指数,与病理模型空白对照组相比无显著差异。结论:常规辐照和高温灭菌对GCIP-27抗心肌肥大活性无明显影响。
- 杨华卢小岚李晓辉张海港
- 关键词：肽类药物辐照心肌肥大
- G蛋白抑制肽GCIP-27对小鼠心肌肥大的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨G蛋白抑制肽GCIP-27对去甲肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大的作用。方法:50只小鼠随机分为对照组、模型组和GCIP-27组,分别给予生理盐水、去甲肾上腺素和GCIP-27低、中、高剂量(10、30、100μg·kg-1)连续15d。之后称量小鼠体质量、心脏重、左心室重,计算心脏指数和左心室指数。采用免疫组化法测定心肌组织的原癌基因c-Fos和细胞外信号调节激酶p-ERK1/2表达。结果:与对照组比较,模型组可明显诱导小鼠产生心肌肥大。与模型组比较,GCIP-27各剂量组能明显降低心脏指数和左心室指数,减少心肌组织中c-Fos和p-ERK1/2的表达量(P<0.05或P<0.01)。结论:GCIP-27可抑制小鼠发生心肌肥大,其机制可能与抑制c-Fos和p-ERK1/2表达有关。
- 卢小岚杨华邓翔刘雅李晓辉张海港
- 关键词：小鼠心肌肥大
- 细胞周期调节因子基因在H9c2心肌细胞肥大过程中的时相性表达变化被引量：7
- 2017年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大过程中细胞周期调控因子mRNA的时相性表达。方法 AngⅡ(1.0μmol·L^(-1))刺激H9c2细胞,分别于0 min、5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12h、24 h、48 h,罗丹明标记鬼笔环肽染色并检测细胞面积;Real-time PCR法检测细胞周期蛋白(cyclin)B、D、E,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)1、2、4、6,以及CDK抑制因子p21 mRNA的表达变化情况。结果随着AngⅡ刺激时间的延长,H9c2细胞面积逐渐增大;细胞周期调节因子均于刺激后出现短暂反应性表达增加,周期蛋白E与CDK2、CDK4 mRNA在5 min时达到峰值,周期蛋白D mRNA在10 min时达到峰值,随后一直呈减少趋势;CDK6与周期蛋白B mRNA表达出现双峰现象,分别于5 min和30min达第一峰,随后表达减少,于2 h达最低点,接着又表达增加,于12 h达第二峰。p21 mRNA表达量于30 min达峰值,随后逐步减少,3 h时表达最低,之后又缓慢增加。结论AngⅡ诱导H9c2心肌细胞肥大发生的病理过程与细胞周期调控因子的震荡性表达相关,各因子共同促进细胞肥大反应。
- 李敬美丁圆媛潘夕春刘雅陈晓红张海港
- 关键词：心肌细胞细胞周期细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶
- 合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中的研究进展
- 2012年
- 总结国外合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中的最新研究进展。采用PubMed数据库检索系统,以"合成致死作用、抗肿瘤、药物筛选"等为关键词,检索1990年至今合成致死作用在抗肿瘤药物发现中的作用的文献。合成致死作用研究主要集中在PARP抑制剂和BRCA1/2缺失、MSH和DNA聚合酶、VHL基因、PTEN基因缺失、RAS和MYC基因的失调等。合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中具有广泛应用,有望作为新一代抗肿瘤药物的筛选方法。
- 赵志栋张海港
- 关键词：抗肿瘤药物
- 多肽药物汇利心康对慢性心衰模型大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用研究被引量：3
- 2012年
- 目的:研究多肽药物汇利心康(HLXK)对慢性心衰模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(灌胃氯沙坦钾6mg·kg-1,每日1次)组和HLXK低、中、高剂量(腹腔注射10、30、90μg·kg-1,每日2次)组,每组8只,后5组腹腔注射盐酸多柔比星(隔天给药,15d)建立慢性心衰模型,同时给予相应药物。10周后用高频彩超测定各组大鼠左心室收缩末期容积(LVESV)和射血分数(EF),免疫组化法检测心肌组织中Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠LVESV明显增加,EF明显减少(P<0·01),表明其心功能明显减退;且Bcl-2蛋白表达明显减弱,Bax蛋白表达明显增强(P<0·01)。与模型组比较,阳性对照组和HLXK中、高剂量组LVESV明显减少,EF明显增加,Bax蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0·05或P<0·01);HLXK低剂量组仅Bax蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0·05)。结论:HLXK可能通过增强模型大鼠Bcl-2蛋白表达、抑制Bax蛋白表达,从而抑制心肌细胞凋亡。
- 郭奉洁卢小岚王妍刘雅李晓辉张海港
- 关键词：多肽药物慢性心衰细胞凋亡
- 雷公藤甲素对心肌细胞CDKN1a表达及心肌肥大的影响被引量：2
- 2015年
- 目的观察CDKN1a在心肌肥大中的表达规律和雷公藤甲素（TP）的调节作用,探讨通过调节细胞周期防治心肌肥大的可行性.方法培养H9c2细胞,血管紧张素II（AngII）诱导细胞肥大反应.异丙肾上腺素（ISO）灌注诱导小鼠心肌肥大.Adp21转染诱导CDKN1a过表达;柄曲霉素和siRNA抑制CDKN1a表达.荧光染色测定细胞大小;qPCR和WB检测α-MHC、β-MHC、ANP、CDKN1a表达.结果AngII处理后,H9c2细胞随时间变化而逐渐增大,24h时面积达对照组的3倍;CDKN1a呈现先升高后降低再升高的表达规律.1、3、10μg·L^-1TP处理后细胞面积明显减小,明显升高α-MHCmRNA及其蛋白质表达,减少β-MHC、ANP、CDKN1a的mRNA及其蛋白质表达.TP（10、30、100μg·kg^-1）及柄曲霉素、CDKN1a-siRNA能明显改善ISO诱导心肌肥大小鼠的心肌组织损伤,降低心脏指数,明显减轻心肌间质及血管周围纤维化.TP（30、100μg·kg^-1）能明显上调α-MHC、下调β-MHC、ANP、CDKN1a表达.Adp21明显降低α-MHC、上调β-MHC和ANP表达;抑制CDKN1a活性或表达具有与TP一致的效应.结论TP能抑制H9c2细胞肥大反应,减轻小鼠心肌肥大和心肌纤维化,其作用与其抑制细胞周期抑制因子CDKN1a表达有关.
- 张海港童洋飞
- 关键词：心肌肥大心肌细胞雷公藤甲素细胞周期心肌纤维化
- 雷公藤甲素对大鼠心肌H9c2细胞肥大的抑制作用被引量：6
- 2015年
- 目的：研究雷公藤甲素对大鼠心肌H9c2细胞肥大的抑制作用。方法：以0．1、0．3、1．0、3．0、10．0、30．0μg/L雷公藤甲素作用细胞24h，采用MTT法检测细胞活力以筛选最适质量浓度。采用血管紧张素Ⅱ（1．0μmol／L）培养细胞24h以复制细胞肥大模型。实验分为正常对照（常规培养液）组、模型（常规培养液）组与雷公藤甲素①、②、③、④（O．3、1．0、3．0、10．0μg，L）组，复制模型的同时给予相应药物培养24h。染色后荧光镜下观察细胞，以ImageJ软件检测细胞面积；二辛可酸（BCA）法检测细胞蛋白质量浓度；采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测声．肌球蛋白重链（β-MHC）、心房利钠肽（ANP）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子la（CDKNla）mRNA的表达水平。结果：O．1～10μ/L雷公藤甲素对H9c2细胞生长无明显影响。与正常对照组比较，模型组细胞面积、蛋白质量浓度增加，β-MHC、ANP、CDKNla mRNA表达增强，差异有统计学意义（P〈O．01）；与模型组比较，雷公藤甲素②、③、④组细胞面积、蛋白质量浓度减少，β-MHC、ANP、CDKNla mRNA表达减弱，差异有统计学意义（P〈O．01）。结论：雷公藤甲素能抑制大鼠H9c2细胞的肥大反应，其机制可能与下调cDKNla mRNA表达有关。
- 童洋飞郭奉洁潘夕春陈波陈晓红张海港
- 关键词：心肌细胞肥大雷公藤甲素
