国家自然科学基金(81100712)
- 作品数：7 被引量：8H指数：1
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- 脉冲噪声暴露后大鼠下丘核生长相关蛋白-43表达的研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨脉冲噪声暴露对大鼠下丘核生长相关蛋白-43(growth associated protein,Gap-43)表达的影响。方法 SPF级成年雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组6只、噪声暴露组24只,正常对照组不接受噪声暴露,噪声暴露组接受脉冲噪声暴露,噪声平均压力峰值156dB SPL,脉宽0.25ms,单次暴露6s,共暴露50次。于噪声暴露前及暴露后3、7、14、28d分别测试对照组及噪声暴露组(每个时间点6只)大鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值;然后取双侧下丘进行免疫组化染色,通过灰度值检测各组大鼠下丘Gap-43蛋白表达水平。结果噪声暴露后各组大鼠ABR反应阈显著高于正常组(P<0.01),噪声暴露后14、28d组ABR阈值显著低于暴露后3d组(P<0.05);噪声暴露后各组大鼠双侧下丘Gap-43蛋白表达显著高于正常组(P<0.01),暴露后28d组大鼠下丘Gap-43蛋白表达显著低于暴露后3d组(P<0.05)。结论脉冲噪声暴露可导致大鼠ABR反应阈显著升高,下丘Gap-43蛋白高表达;脉冲噪声暴露后不同时间大鼠ABR阈值升高和下丘Gap-43蛋白高表达的变化规律可能与听皮层突触重塑有关。
- 张钊郜元坤孙晓飞杨琨王文静杨希林廖华
- 关键词：脉冲噪声听性脑干反应生长相关蛋白-43
- 长期注射水杨酸钠大鼠下丘EphA4的表达
- 2017年
- 目的通过观察长期水杨酸钠作用后大鼠ABR及下丘EphA4mRNA表达变化,探讨下丘EphA4表达在水杨酸钠耳毒性中的作用。方法将30只健康成年雄性SD大鼠随机分为5组,每组6只:正常对照组(不予任何处理),肌注7天组(肌肉注射水杨酸钠175mg/kg,每天2次,间隔8小时,连续7天),肌注14天组(水杨酸钠用法同前,持续14天),恢复14天组(肌注水杨酸钠14天后,停药恢复14天),恢复28天组(肌注水杨酸钠14天后,停药恢复28天)。对各组大鼠分别于相应时间点进行ABR检测后处死并迅速分离下丘,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)的方法检测各组大鼠下丘中EphA4mRNA表达。结果 1肌注7、14天组大鼠的ABR反应阈分别为38.33±3.73、44.16±1.86dB SPL,较对照组(30.83±1.86dB SPL)明显升高(P<0.05);恢复28天组大鼠的ABR反应阈(32.50±2.50dB SPL)与对照组(30.83±1.86dB SPL)相比,差异无明显统计学意义(P>0.05);2肌注7天组和恢复14天组大鼠下丘EphA4mRNA表达(分别为:0.69±0.11、0.67±0.09)均低于对照组大鼠(0.99±0.01)(均为P<0.05);恢复28天组大鼠下丘EphA4mRNA表达(0.88±0.04)与对照组大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期注射水杨酸钠后大鼠下丘的EphA4表达呈可逆性下降,且与水杨酸钠注射后大鼠听功能损伤的变化一致,推测下丘神经元轴突中EphA4参与了水杨酸钠耳毒性的机制。
- 王文静杨琨廖华杨希林刘行
- 关键词：水杨酸钠耳毒性下丘
- 长期注射水杨酸钠对大鼠听皮层酪氨酸受体激酶B及c-fos基因表达的影响被引量：1
- 2015年
- 目的通过观察长期注射水杨酸钠后大鼠听皮层中酪氨酸受体激酶B(TrkB)及c-fos基因的表达,探讨其在水杨酸钠耳毒性机制中的作用。方法健康成年Wistar大鼠36只,分为正常组(不做任何处理)、慢性组(肌肉注射水杨酸钠175mg/kg,2次/天,时间间隔8小时,连续注射14天)、慢性恢复组(前期处理同慢性组,停药后恢复28天),每组12只。造模结束后各组大鼠均行听性脑干反应(ABR)检测,然后断头处死并迅速取出听皮层,运用实时荧光定量PCR技术及Western-blot技术分别检测三组大鼠听皮层中TrkB及c-fos的表达。结果正常组ABR反应阈为36±2.23dB SPL,慢性组反应阈升高为41.3±3.31dB SPL,与正常组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01);慢性恢复组ABR反应阈为38.6±5.51dB SPL,与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性组听皮层c-fos mRNA表达为1.24±0.09,蛋白的表达为0.70±0.12,慢性恢复组听皮层c-fos mRNA的表达为1.23±0.04,蛋白的表达为0.68±0.08,两组均高于正常组(分别为1.12±0.05、0.50±0.04),差异有统计学意义(P<0.01)。慢性组听皮层TrkB mRNA表达为1.26±0.10,蛋白的表达为1.85±0.17,慢性恢复组听皮层TrkB mRNA表达为1.23±0.07,蛋白的表达为1.80±0.08,均高于正常组(分别为1.11±0.03,1.53±0.16),差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期注射水杨酸钠后大鼠听皮层c-fos基因表达升高,可能与听觉中枢神经活动增强有关;长期注射水杨酸钠可能通过上调大鼠听皮层TrkB的表达,增强听皮层神经营养因子的功能促进听皮层功能重塑。
- 李锦秀杨琨吴莎华清泉
- 关键词：水杨酸钠
- 水杨酸钠致耳鸣大鼠模型海马区CRF1R的表达被引量：3
- 2015年
- 目的:观察水杨酸钠致耳鸣大鼠模型海马区促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1R)的表达。方法:24只大鼠随机分为3组,每组8只。A组:腹腔注射10%水杨酸钠溶液350mg/(kg·d),持续21d;B组:腹腔注射10%水杨酸钠溶液350mg/(kg·d),持续14d;C组:腹腔注射等量的生理盐水,持续14d。给药前2天、首次给药后2h和给药结束后对每只大鼠进行ABR测定,免疫组织化学方法以及Western Blot方法检测CRF1R在各组大鼠海马区的表达情况。结果:给药前2天各组大鼠ABR反应阈差异无统计学意义(P>0.05);首次给药后2hA组、B组大鼠反应阈分别较给药前提高了25.90dB SPL和25.03dB SPL(均P<0.01);给药结束后,A组、B组大鼠反应阈分别较给药前提高了34.91dB SPL和32.62dB SPL(均P<0.01),C组大鼠各时间点反应阈无明显变化(P>0.05)。免疫组织化学以及Western Blot方法显示大鼠脑海马区CRF1R的表达量A组>B组>C组(P<0.05)。结论:水杨酸钠致耳鸣大鼠脑海马区CRF1R的表达增加,且随注射时间的延长而增加,说明CRF1R可能在边缘系统参与耳鸣这一过程中发挥了重要作用。
- 刘行廖华杨琨陈抗松解为全王文静
- 关键词：水杨酸钠耳鸣海马
- 长期注射水杨酸钠大鼠ABR及下丘谷氨酸脱羧酶-67表达的变化被引量：1
- 2014年
- 目的观察长期注射水杨酸钠对大鼠听性脑干反应(ABR)及下丘谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)表达的影响。方法将18只成年健康Wistar大鼠随机分为水杨酸钠组、生理盐水组、对照组,每组6只。水杨酸钠组肌肉注射10%水杨酸钠175mg/kg,2次/天,连续28天;生理盐水组每天相同时间注射等量生理盐水;对照组不注射任何药物。造模结束后,使用美国TDT系统对三组大鼠进行ABR反应阈及波Ⅲ潜伏期检测,然后将大鼠断头处死并取脑,剥离下丘。采用蛋白质印迹(Western blot)方法检测下丘GAD67蛋白表达的变化。结果①水杨酸钠组、生理盐水组、对照组ABR反应阈分别为61.67±4.08、33.33±2.58、35.83±2.04dB SPL,波Ⅲ潜伏期分别为3.97±0.28、3.51±0.11、3.52±0.09ms。水杨酸钠组较生理盐水组、对照组ABR反应阈明显升高,波Ⅲ潜伏期明显延长(P<0.01),而生理盐水组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);②水杨酸钠组下丘GAD67蛋白表达水平明显高于生理盐水组、对照组(P<0.01),而生理盐水组与对照组下丘GAD67蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期注射水杨酸钠可导致大鼠下丘GAD67蛋白表达水平升高,GAD67蛋白表达的上调可能作为一种负反馈以代偿去抑制所引起的兴奋与抑制的失衡状态,促进抑制性效应的产生,该蛋白表达的改变极有可能作为机体对水杨酸钠耳毒性的抑制性代偿反应和调节机制之一。
- 吴莎华清泉杨琨肖伯奎张志敏
- 关键词：水杨酸钠听性脑干反应下丘
- 星形胶质细胞在听觉形成及听觉中枢重塑中的作用被引量：1
- 2014年
- 星形胶质细胞（astrocyte ，Ast）为中枢神经系统中一类具有辐射状星形突起的细胞群体，是神经胶质细胞的主要类型。星形胶质细胞在中枢神经系统的作用体现在以下方面：通过神经元细胞间隙中离子浓度的改变调节神经元的兴奋性［1］；通过缝隙连接与神经元相互作用，并分泌多种神经活性物质，促进神经元的发育［2］；利用神经活性氨基酸载体，调控突触间隙神经递质的摄取与清除，维持神经元间突触传递效能［3］；诱导成年神经干细胞的神经发生及突触形成［4］；参与中枢神经系统感觉信息处理［5］。近年来的研究发现，星形胶质细胞在听觉形成与听觉中枢重塑过程中有着不可或缺的作用。为此，本文对星形胶质细胞在听觉形成及听觉中枢重塑中的作用研究进展进行综述。
- 陈祖华张志敏杨琨
- 关键词：星形胶质细胞听觉中枢中枢神经系统神经胶质细胞神经活性物质
- 慢性噪声暴露对大鼠行为学及海马区5-HT1A受体表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的观察慢性噪声暴露对大鼠行为学及其海马区5-HT1A受体(5-HT1AR)表达的影响,探讨噪声暴露对精神行为的影响及听觉系统与边缘系统的关系。方法将18只健康成年大鼠随机分为对照组和噪声组,每组9只。对照组不予任何处理;噪声组于每天同一时间给予中心频率为4kHz、声强为100dB SPL的宽带白噪声持续暴露4小时,共28天。分别于实验前1天和第28天对两组大鼠行ABR检测、糖水偏爱实验、体重和摄食量的检测,于实验前1天、第14天和第28天观察大鼠的旷场行为变化,并于第28天完成ABR测试后,快速分离大鼠海马组织,采用Western-Blot和免疫组化方法检测大鼠海马区5-HT1AR的表达。结果实验前1天两组ABR反应阈、体重及摄食量、糖水偏爱及旷场行为均无差异(P>0.05);实验第28天,噪声组大鼠的ABR反应阈(69.44±4.97dB SPL)较对照组(32.22±2.48dB SPL)明显升高(P<0.05);噪声组大鼠糖水偏爱程度、体重和摄食量较对照组明显降低,差异有统计学意义(均为P<0.05);实验第14、28天噪声组的旷场行为较对照组明显减少(均为P<0.05);噪声组大鼠海马5-HT1AR的表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论慢性噪声暴露会导致大鼠海马区5-HT1AR表达下降,出现抑郁样行为学表现,提示了听觉系统与边缘系统的相关性。
- 王文静廖华刘行杨琨杨希林
- 关键词：5-HT1AR海马
