国家自然科学基金(30470678)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：叶军顾学范张拥军黄成姣黄丽素更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院中日友好医院中日友好医院(中日友好临床医学研究所)更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症在我国南北地区差异的临床初步研究被引量：4
- 2007年
- 目的通过对不同类型高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）临床特点的分析,探讨我国南、北方四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4）反应性苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）缺乏症患者对BH4的反应性。方法（1）108例HPA患儿,男63例、女45例,平均年龄7.05个月。所有患者都进行口服BH4负荷试验,同时进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶测定。对其中血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度〈600μmol/L者给予口服Phe-BH4联合负荷试验。（2）根据患儿父母双方祖籍,以长江为界将诊断为BH4反应性PAH缺乏症的患儿分为南、北两组。比较南、北方组BH4反应性PAH缺乏症患儿在BH4负荷试验中血Phe浓度的变化。结果（1）HPA中诊断BH4反应性PAH缺乏症36人（33.3%）,BH4无反应性苯丙酮尿症（phenlketonuria,PKU）49人（45.4%）,四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）23人（21.3%）。BH4反应性PAH缺乏症血Phe浓度8h、24h时分别平均下降了49.24%和65.35%。（2）36例BH4反应性患者分为南方组23人、北方组13人。南、北方组BH4反应性患儿服药后24h时血Phe浓度均值分别为（217.02±189.03）μmol/L和（458.75±342.54）μmol/L（P〈0.05）,而两者在服药后2h、4h、8h、24h时血Phe浓度下降的百分数差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论部分因PAH缺乏引起的PKU患儿口服BH420mg/kg后24h,血Phe浓度较服药前下降30%以上,其中绝大多数为轻、中度HPA（血Phe120～1200μmol/L）,少数为经典型PKU（血Phe〉1200μmol/L）。本研究中我国南方组BH4反应性PAH缺乏症服药24h时血Phe浓度较北方组低,但是南、北方患者对药物的总体反应性差异无统计学意义。
- 杨凌张知新叶军周忠蜀沈明韩连书邱文娟喻唯民顾学范
- 关键词：苯丙酮尿症四氢生物蝶呤缺乏症
- NEP1-40促进高苯丙氨酸损伤大鼠神经元Nogo A表达被引量：2
- 2011年
- 目的了解神经元NgR受体拮抗剂NEP1-40对高苯丙氨酸（Phe）作用下大鼠大脑皮质层神经元Nogo A蛋白表达的影响。方法原代培养胎龄16~18 d的SD大鼠皮质神经元,体外模拟高Phe（0.9 mmol/L）环境,并用不同浓度NEP1-40干预;用免疫荧光方法检测神经元轴突生长和生长锥塌陷情况,实时荧光定量PCR和Western blot检测Nogo AmRNA和蛋白表达。结果 Nogo A可以在神经元胞体和突起表达;高Phe作用12、24和48 h神经元NogoAmRNA与α微管蛋白（α-Tub）的相对表达量明显减低（P〈0.05）;高Phe作用后神经元Nogo A蛋白明显降低（P〈0.05）;NEP1-40对正常神经元无促进作用,但对高phe作用下的神经元呈浓度依赖性地促进其Nogo A的表达。结论 NEP1-40可以促进高Phe损伤时神经元Nogo A的表达增高,从而促进神经元轴突的生长。
- 黄成姣黄丽素张拥军叶军李端顾学范
- 关键词：神经元NOGONEP1-40
- 高苯丙氨酸对大鼠皮层神经元Nogo66受体的影响被引量：2
- 2008年
- 目的该文旨在了解高苯丙氨酸（Phe）对大脑皮层神经元Nogo66受体（NgR）表达的影响，以探讨NsR是否参与高Phe脑损伤的发病。方法采取体外模拟高Phe（0．9mM）环境，原代培养胎龄16～18d的sD胎鼠皮层神经元，用免疫荧光方法观察高Phe作用0h，12h，24h之后神经元轴突长度和生长锥塌陷情况，并用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测高Phe作用0h，12h，24h和48hNgR mRNA和蛋白的表达情况。结果①高Phe作用12h，24h组神经元轴突长度与对照组相比明显变短（均P〈0．05），0h，12h和24h生长锥塌陷比率分别为（3．5±1．5）％，（12．5±9．7）％和（24．1±4．5）％，12h组和24h组与对照组（0h组）相比，生长锥塌陷明显增多（P〈0．01）；②荧光定量PCR检测到高Phe作用12h，24h，48h神经元NgRmRNA与alpha．tubulin（仅．Tub，仅微管蛋白）的相对表达量轻度升高，但Ct值差异无显著性；③Western-blot检测发现高Phe作用12h，24h和48h的神经元NgR蛋白明显增加，12h，24h和48h组的相对比值分别为对照组的9．0，9．4，12．6倍（P〈0．05）。结论高Phe可使神经元NgR受体表达增高，其可能为高Phe导致脑损伤神经元生长锥塌陷、突起生长减慢的机制之一。
- 黄成姣顾学范张拥军叶军李端黄丽素
- 关键词：神经元NOGO
- 体外高苯丙氨酸作用下少突胶质细胞Nogo A蛋白及mRNA的检测被引量：1
- 2007年
- 目的了解高苯丙氨酸(Phe)对中枢神经系统少突胶质细胞(OLG)Nogo A表达的影响。方法采用水平摇床和差数贴壁方法获取OLG前体细胞,并在化学限定液中培养诱导成OLG。用细胞免疫荧光和免疫组化方法进行OLG的鉴定和Nogo A蛋白的定位。体外模拟高Phe(0.9μmol/L)环境,实时荧光定量PCR和Western blot方法分别检测高Phe作用0(对照组)、12、24和48 h的OLG Nogo A mRNA和蛋白的表达情况。结果高Phe作用12、24和48 h的OLG Nogo A mRNA与alpha-tubolin(DM1A)的相对Ct值无明显改变,其相对表达量轻度上升,分别为0.98、1.09和1.20。高Phe作用12、24和48 h的OLG Nogo A蛋白的相对表达量与对照组相比明显增加,分别为对照组的1.5、5.3和6.7倍。结论高Phe作用下,OLG产生的轴突生长抑制因子Nogo A表达增加,可能为高Phe导致脑损伤的机制之一。
- 黄成姣张拥军叶军顾学范
- 关键词：苯丙氨酸少突胶质细胞
