国家自然科学基金(30630033) 作品数:25 被引量:140 H指数:8 相关作者: 陈香美 谢院生 吴杰 尹忠 陈仆 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院 军事医学科学院 中国科学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技支撑计划 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
超重和肥胖对IgA肾病患者临床及病理指标的影响 被引量:8 2009年 目的探讨超重和肥胖对原发性IgA肾病患者临床及病理指标的影响。方法回顾性分析690例IgA肾病患者的临床及病理资料,根据体质指数(BMI,kg/m2)分为四组,分别比较低体重(BMI<18.5,n=32)、正常体重(BMI18.5~23.9,n=259)、超重(BMI24~27.9,n=252)和肥胖(BMI≥28,n=147)四组间的临床和病理指标,并按年龄段进行分层分析。结果超重和肥胖IgA肾病患者以男性为主(P<0.05),超重和肥胖组年龄、平均动脉压、甘油三酯、血尿酸显著高于正常体重组(P<0.01)。超重和肥胖组肾脏病理总积分显著增加,肾小管间质积分及肾内血管积分显著高于低体重及正常体重组(P<0.05)。超重和肥胖对IgA肾病临床和病理指标的不利影响,以20~40岁年龄段最为明显。结论超重和肥胖与许多影响IgA肾病进展的危险因素有关,尤其是青壮年,应重视并早期干预。 列才华 谢院生 陈香美 吴杰 陈仆 王涌 侯剀 尹忠关键词:肥胖 体质指数 IGA肾病 肾乐胶囊对实验性肾炎兔及5/6肾切除肾功能衰竭大鼠的疗效 被引量:1 2010年 目的探讨肾乐胶囊对慢性肾炎兔及慢性肾功能衰竭(肾衰)大鼠的治疗作用。方法利用兔慢性血清病肾炎模型、大鼠5/6肾切除肾衰模型、大鼠血瘀模型及小鼠水负荷模型,每个模型实验分为6组:正常对照组(假手术组),模型对照组,药物对照组,肾乐高、中、低剂量组。测定慢性血清病肾炎模型兔肾功能及24 h尿蛋白定量,ELISA法测定血清循环免疫复合物(CIC),MTT掺入法测定脾细胞白细胞介素2(IL-2)活性。测定5/6肾切除肾衰模型大鼠肾功能及24 h尿蛋白定量,并观察其肾脏病理改变。测定血瘀模型大鼠血液流变学指标及水负荷小鼠排尿量。结果与模型对照组比较,肾乐各剂量组给药6 wk血肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白量降低(P<0.05),肾脏病理损害减轻,血清(白)蛋白升高(P<0.01),CIC和脾细胞IL-2活性下降(P<0.05)。肾乐各剂量组大鼠血液黏滞度均显著降低(P<0.01),水负荷小鼠给药后排尿量增加。结论肾乐胶囊能减轻肾小球炎症损害,改善肾功能,对慢性肾炎和慢性肾衰有一定疗效。 魏日胞 张五星 师锁柱 陈香美关键词:肾炎 肾功能衰竭 肾乐胶囊 IgA肾病肾病综合征临床病理特点及肾脏病理危险因素 被引量:24 2008年 目的:探讨IgA肾病肾病综合征患者临床病理特点及肾脏病理损害的危险因素。方法:选择1987年~2006年经肾活检确诊IgA肾病并表现为肾病综合征的患者118例,分析其临床病理特点,按肾脏病变轻重分为A组(n=34,包括Lee氏分级Ⅰ级、Ⅱ级)、B组(n=84,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级),比较两组临床指标,并多因素分析影响肾脏病理损害的危险因素。结果:A、B两组高血压分别占11.8% vs 63.1%;肾衰竭分别占15% vs 41.7%;A、B两组尿蛋白≥6g/24h者分别占58.8% vs 32.1%;尿红细胞满视野分别为14.7% vs 50%。A组高血压、肾衰竭、镜下尿红细胞满视野发生率显著低于B组(P〈0.01),尿蛋白≥6g/24h发生率显著高于B组(P〈0.01)。A组平均动脉压、血肌酐明显低于B组(P〈0.01);而尿蛋白定量、血红蛋白显著高于B组(P〈0.05)。多因素分析显示IgA肾病肾病综合征患者肾脏病理损害重的危险因素有平均动脉压、尿蛋白〈6g/24h、镜下尿RBC〉5.0×10^7/L(0R值分别为1.048,3.227,6.578;P值分别为0.034,0.047,0.002),血红蛋白是保护性因素(OR=0.723,P=0.035)。随着平均动脉压的升高、血红蛋白的降低、镜下尿红细胞数的增多,肾脏病理损害程度加重(P〈0.01)。结论:IgA肾病肾病综合征患者临床、病理表现存在差异,高血压、血红蛋白水平、24h尿蛋白排泄量、镜下尿红细胞程度有助于判断肾脏病理损害轻重。 列才华 陈香美 谢院生 吴杰 王涌 陈仆 侯剀关键词:IGA肾病 肾病综合征 临床病理 尿无创性标志物在IgA肾病中的应用价值 被引量:8 2012年 目的探讨IgA肾病患者尿中无创性标志物白细胞介素-6(IL-6)、IL-18、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾损伤分子-1(Kim-1)水平与临床、病理指标的关系以及在临床病情评估中的应用价值。方法观察解放军总医院肾脏病科2007年12月至2008年4月首次肾活检明确诊断为IgA肾病的115例患者,将其作为IgA肾病组,以30例健康志愿者作为健康对照组、30例非IgA肾病患者作为疾病对照组(包括轻微病变8例,微小病变11例,膜性肾病11例)。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组患者尿中IL-6、IL-18、TGF-β1、Kim-1 4种无创性标志物水平,同时测定相关的临床指标,并对IgA肾病病理损害程度进行半定量评分,分析4种尿无创性标志物水平与各临床指标、病理指标的相关性。应用SPSS 13.0版统计软件作统计分析,计数资料采用χ2检验,计量资料比较采用方差分析,相关分析用直线相关、Spearman等级相关分析。结果疾病对照组和IgA肾病组在高血压伴发比例、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白水平上,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。按照病理Lee氏分级(Ⅰ-Ⅴ级),将IgA肾病组分为3个亚组,轻度组(Ⅰ-Ⅱ级)15例,中度组(Ⅲ级)63组,重度组(Ⅳ-Ⅴ级)37例。IgA肾病组尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平均较健康对照组明显增高(P<0.05);IgA肾病患者随着病理损害程度的逐渐加重,尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平也随之增高,重度组与轻度组、中度组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);IgA肾病患者尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平与肾小球滤过率、肾小球球性硬化程度、肾间质炎细胞浸润、肾间质纤维化、肾小管萎缩程度积分等指标均有不同程度相关;尿TGF-1与尿Kim-1、尿TGF-1与尿IL-6联合诊断IgA肾病病理分级程度,其敏感度分别达82.6%和78.3%,特异度分别达88.9%和92.2%;而尿IL-6和尿TGF-β1联合诊断肾脏慢性化程度,� 高卓 魏日胞 吴杰 列才华 谢院生 陈香美关键词:肾小球肾炎 IGA肾病 白细胞介素6 白细胞介素18 转化生长因子Β1 肾损伤分子1 磁珠分离结合生物质谱分析肾小球疾病患者尿液多肽谱 被引量:2 2009年 目的利用磁珠分离系统联合基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱(MALDI—TOFMS)探讨人体尿液多肽谱,期望找到肾小球疾病诊断相关标记物。方法利用磁珠分离系统富集尿多肽,再由MALDI—TOFMS采集健康对照组29例和肾小球疾病组34例(IgA肾病10例,膜性。肾病10例,微小病变9例,狼疮肾炎5例)患者的尿液多肽谱,用SVM算法和ClinProt^TM软件进行生物学比较分析。结果两组性别、年龄差异无统计学意义。相对分子质量〈10000时,健康对照组平均出峰85个,疾病组平均出峰109个。疾病组与健康对照组相比,有32个蛋白质峰差异有统计学意义(P〈0.01),峰度表达差异在2倍以上者有14个,其中表达上调有6个峰,相对分子质量分别为3371.5、4026.35、4085.32、4116.96、4126.32、9527.31;表达下调有8个峰,相对分子质量分别为861.28、1205.41、1642.52、1913.15、1976.52、2087.74、2193.47、3015.57。疾病组中IgA肾病、膜性肾病、微小病变、狼疮。肾炎均呈现各自特异的尿液多肽谱图。结论磁珠分离系统联合MALDI—TOFMS蛋白质检测技术,能够获得健康人及肾小球疾病患者尿液多肽谱,可能因此得到肾小球疾病相对特异的潜在标志物,可以为临床诊断及研究提供便捷无创的途径。 吴杰 李燕 谢院生 王杰 王娜 尹忠 侯凯 陈香美关键词:质谱分析法 尿液 多肽 糖皮质激素治疗IgA肾病的循证研究 被引量:16 2008年 列才华 谢院生 陈香美关键词:糖皮质激素治疗 IGA肾病 原发性肾小球疾病 IGAN 循证 肾小球系膜 IgA肾病病情评估及预后判断的无创生物标志物 被引量:10 2010年 谢院生 陈香美关键词:IGA肾病 预后判断 病情评估 生物标志物 无症状性血尿 终末期肾衰竭 Seldi-Tof-MS技术检测大鼠抗Thy-1模型的血清差异多肽 2010年 目的利用生物大分子表面加强的激光解析/电离时间飞行质谱技术(Seldi-Tof-MS)检测大鼠抗Thy-1模型在系膜增殖期血清中的差异多肽,寻找与系膜增殖相关的生物标志物。方法12只200g雄性Wistar大鼠,分为对照组和模型组,对照组尾静脉注射0.9%氯化钠注射液,模型组尾静脉注射抗Thy-1抗体,7d后处死。过碘酸-希夫(PAS)染色检测病理变化,Seldi-Tof-MS检测血清中差异多肽。结果模型组在第7天出现明显的系膜细胞增殖和基质积聚,与对照组相比,模型组有两个多态峰发生变化(P<0.01),其中质荷比为2746ku的多肽在模型组高表达,7399ku在模型组低表达。结论利用Seldi-Tof-MS在抗Thy-1模型血清中成功发现了两个差异多肽,他们可能是系膜增殖相关生物标志物。 吕杨 谢院生 张术佳 陈香美关键词:肾炎 蛋白质组学 利用LC-MS深入分析大鼠肾小球蛋白质组学表达谱 2010年 肾小球是肾脏器官滤过的基本功能单位,大多数肾脏疾病都是由于肾小球的硬化或纤维化而最终导致肾功能不全.分析肾小球的病理生理过程,必须对其生理功能有明确的认识,但由于研究手段有限,目前仍缺乏对正常肾小球的蛋白质成分全景式的分析.因此,本研究用蛋白质谱的方法,对正常大鼠的肾小球进行了全面的分析.在本研究中,取成年SD大鼠的肾脏组织,并分离出高纯度的肾小球.利用多维蛋白鉴定技术对大鼠肾小球进行全面系统的蛋白质组学分析.当假阳性率低于0.1%时,共鉴定出肽段19062个,其中非重复肽段11249个,归属于3796个蛋白,其中含有2个以上肽段2741个蛋白.我们对这些蛋白进行了功能注释和分类,发现了26个与已报道的肾小球(内皮细胞、足细胞和系膜细胞)Marker蛋白一致;利用HomoloGene将我们得到的大鼠肾小球蛋白质组学数据与其他文献报道的人和小鼠肾蛋白质组学数据进行了比较,为深入了解肾小球正常结构和功能提供重要的分子依据,为进行肾小球疾病的诊断和致病机制的研究奠定基础. 洪权 薛鹏 吕杨 陈香美 齐卡 吴镝关键词:肾小球 蛋白质谱 同源基因 微波石蜡切片免疫荧光多重标记技术在肾活检病理诊断中的应用 被引量:2 2008年 目的:肾活检组织免疫荧光检查常规是在冰冻切片上进行。本研究探讨了甲醛固定的肾活检组织进行石蜡切片免疫荧光多重染色在病理诊断中应用的可行性。方法:采用微波修复抗原法,对5例膜性肾病、5例狼疮性肾炎、5例IgA肾病和5例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肾组织石蜡切片分别进行IgG/Fn/Hoechst、C3/Fn/Hoechst、IgA/Fn/Hoechst、HBsAg/Fn/Hoechst免疫荧光多重染色。利用免疫荧光显微镜观察并照相。结果:微波修复抗原的石蜡切片进行免疫荧光多重染色,显示IgG、C3、IgA与HBsAg染为绿色,FN为红色,两者共表达的部位为橙黄色,细胞核为蓝色。石蜡切片的免疫荧光染色与用于病理诊断的冰冻切片免疫荧光染色结果一致。且石蜡切片较冰冻切片薄,结构清楚,免疫沉积物定位更准确,易判断结果。结论:微波石蜡切片免疫荧光多重染色,能在一张切片上同时显示两种以上抗原的共表达,为病理诊断提供更加直观详实的依据,可用于肾组织分子免疫病理检查,为使用石蜡切片进行回顾性免疫荧光诊断和研究提供了技术保障。 师锁柱 陈香美 陈仆 谢院生 尹忠关键词:肾活检组织 微波 石蜡切片