江苏省自然科学基金(BK2007173)
- 作品数：5 被引量：39H指数：3
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- 紫杉醇壳聚糖自组装纳米胶束冻干粉针的制备及理化性质研究被引量：4
- 2009年
- 目的紫杉醇壳聚糖自组装纳米胶束冻干粉针的制备及理化性质评价。方法以载药量、包封率和粒径为指标考察直接溶解法、乳化溶剂挥发法、透析法等载药工艺,筛选冻干保护剂及用量,测定其粒径、ξ电位、pH值、渗透压,并评价其稀释稳定性,以透射电镜(TEM)观察其形态,DSC和WAXD对其进行理化性质表征。结果最佳载药工艺为透析法,最佳冻干保护剂为15g·L-1甘露醇,紫杉醇壳聚糖载药纳米胶束(PTX-OCC)载药量和包封率分别高达34.4%和89.3%;载药后,纳米胶束粒径由165.6nm增长到176.4nm,ξ电位则由-30.2mV增至-50.9mV;PTX-OCC溶液稀释至0.8g·L-1,放置于25℃稳定长达9d;TEM照片显示,OCC及PTX-OCC皆为规则球状结构,粒径分布均匀;OCC及PTX-OCCpH值、渗透压皆符合静脉注射要求;DSC,WAXD实验结果表明,药物以无定型或固态溶液的形式存在于胶束骨架中。结论N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)纳米胶束对紫杉醇具有优越的载药性能,为潜在的优良的可静脉注射的难溶性药物增溶载体。
- 霍美蓉张勇周建平吕霖
- 关键词：壳聚糖紫杉醇增溶冻干理化性质
- 水飞蓟素-两亲性壳聚糖胶束的制备及其大鼠在体肠吸收被引量：20
- 2009年
- 制备水飞蓟素-两亲性壳聚糖胶束(SM-OGC),以提高水飞蓟素口服生物利用度,并研究其在大鼠小肠各部位的吸收情况。采用透析法制备SM-OGC,测定载药胶束的粒径、zeta电位等理化参数;并以水飞蓟素混悬液为对照,运用大鼠在体单向灌流模型,考察SM-OGC的口服吸收。结果表明,SM-OGC平均粒径为(162.4±3.0)nm,zeta电位为(+32.6±0.98)mV,包封率为(39.17±0.98)%,载药量达到(28.15±0.43)%。SM-OGC在各个肠段吸收皆显著高于水飞蓟素混悬液对照组(P<0.05),且十二指肠吸收最好,结肠、空肠和回肠吸收相近。OGC胶束对水飞蓟素在大鼠小肠的吸收有明显的促进作用。
- 吴益平霍美蓉周建平
- 关键词：水飞蓟素在体单向肠灌流模型
- N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖聚合物胶束对紫杉醇的增溶、缓释及其安全性初步评价被引量：11
- 2008年
- 本文合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束,并考察疏水烷基取代度对包封率、载药量、粒径和zeta电位的影响,通过透射电镜(TEM)观察其形态结构,并以市售制剂为对照;通过体外溶血实验、豚鼠急性过敏实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验初步评价其安全性。结果表明,OCC对PTX有良好的增溶效果,在疏水基取代度为37.9%～58.6%时,载药量为24.9%～34.4%,包封率为56.3%～89.3%,且随着疏水辛基取代度的增加,载药量和包封率皆显著提高。疏水烷基链进一步提高则可能破坏胶束亲水疏水平衡而导致载药能力降低;载药胶束粒径为186.4～201.1nm,随疏水烷基取代度的增加而减小,zeta电位为-47.5～-50.9mV,疏水烷基取代度对其无显著影响,TEM照片显示该聚合物胶束为规则球形结构,粒径分布均匀。OCC对紫杉醇具有优良的缓释效果,未见突释,15d累计药物释放量在60%～95%,缓释能力随疏水基取代度的增加而增强。溶血实验、豚鼠急性过敏实验和小鼠尾静脉注射急性毒性实验结果表明,PTX-OCC溶血性和急性过敏反应低于市售制剂,PTX-OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为134.4(125.0～144.6)mg·kg-1,为市售制剂LD50的2.7倍。初步认为PTX-OCC是安全可靠的静脉注射用纳米制剂。
- 霍美蓉张勇周建平吕霖刘欢刘芳洁
- 关键词：壳聚糖紫杉醇聚合物胶束安全性
- N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖自组装纳米粒的制备、理化性质及安全性评价被引量：2
- 2007年
- 目的：制备两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O，N-羧甲基壳聚糖（OCC）自组装纳米粒，并对其理化性质及安全性进行评价。方法：以透析法制备OCC自组装纳米粒；利用动态光散射（DLS）、Zeta电位仪、透射电镜对其形态、结构进行表征；通过体外溶血实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验评价其安全性。结果：OCC自组装纳米粒粒径为165．6nm，多分散指数为0．191。由于纳米粒表面羧甲基基团的存在，纳米粒表面带负电荷，其表面电势为-30．2mV。透射电镜结果显示该自组装聚合体为规则球形结构，粒径分布均匀。溶血实验和急性毒性实验结果表明，OCC溶血性远远小于Tween 80，与Cremophor EL相当；OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95％可信限为560．2（523．0～600.0）mg／kg。结论：OCC自组装纳米粒可初步推断为安全可靠的静脉注射用纳米药物载体。
- 霍美蓉周建平张勇吕霖刘欢刘芳洁
- 关键词：壳聚糖两亲性安全性评价
- 一种新型蛋白缓释载体——两亲性壳聚糖衍生物的研究被引量：3
- 2009年
- 目的:研究两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羟乙基壳聚糖(OGC)分子量和辛基取代度不同对牛血清蛋白(BSA)的负载及其释放行为的影响。方法:制备BSA-OGC纳米胶束;高速冷冻离心和荧光法测定包封率和载药量,并测定粒径、Zeta-电位;在PBS 7.4(37℃)中测定BSA-OGC纳米胶束的体外释放行为;用SDS-PAGE明胶电泳考察BSA在纳米胶束体外释放过程中的稳定性。结果:辛基取代度越高,BSA的包封率和载药量越小,且释放越慢;分子量对BSA的负载影响不大,但BSA的释放会随着分子量的增加而变慢;OGC可保证BSA在释放过程中的稳定性。结论:两亲性壳聚糖衍生物OGC可作为优良的蛋白缓释载体。
- 于迪周建平霍美蓉陈权
- 关键词：壳聚糖衍生物牛血清蛋白纳米胶束体外释放
