昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室 作品数:66 被引量:201 H指数:7 相关作者: 吴谓 王芳 李珊珊 杨志宽 桑磊 更多>> 相关机构: 青海大学附属医院 贵州医科大学基础医学院 云南大学化学与材料工程学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 云南省自然科学基金 云南省应用基础研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 更多>>
STAT3通路在肿瘤相关成纤维细胞调节肿瘤微环境中的作用 被引量:1 2022年 目前各种肿瘤的发病率和死亡率仍高居不下,肿瘤的治疗还是临床医学的一大难题。肿瘤的发展离不开它的“摇篮”,即肿瘤微环境,因此探索肿瘤与肿瘤微环境相互作用的调控机制有利于肿瘤治疗。研究显示,STAT3通路在肿瘤微环境的调控中发挥重要作用。因此,该文针对STAT3通路促进肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)激活,调节CAFs与肿瘤细胞,CAFs与免疫细胞的相互作用等方面进行了综述,并对靶向STAT3通路的肿瘤治疗药物进行了总结。 李浩 邱磊 马泽龙 吴晓明关键词:STAT3通路 肿瘤微环境 靶向治疗 RASSF1A促进DLD-1细胞凋亡和线粒体自噬并抑制DLD-1细胞增殖和黏附 2021年 目的:探讨Ras-结合结构域家族蛋白1A(Ras-association domain family1A,RASSF1A)对结直肠癌细胞DLD-1凋亡、增殖、线粒体自噬及细胞黏附的影响以及可能的作用机制。方法:采用亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法检测5株结直肠癌细胞(DLD-1、HCT116、HT-29、Lo Vo和SW480)中RASSF 1A基因的甲基化情况,实时荧光定量PCR检测DLD-1、HCT116和HT-29细胞中RASSF1A mRNA的表述水平。采用脂质体法将携带有RASSF 1A基因的重组载体p EAK13-RASSF1A转入DLD-1细胞;随后分别采用FCM法、DCFH-DA探针法、JC-1法及CCK-8法检测RASSF1A过表达对DLD-1细胞凋亡、细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位及细胞增殖的影响,蛋白质印迹法检测凋亡、线粒体自噬、细胞增殖及黏附相关蛋白的表达水平。结果:DLD-1细胞中RASSF1A基因发生甲基化,DLD-1细胞中未能检测到RASSF1A mRNA的表达。在DLD-1细胞中瞬时转入重组p EAK13-RASSF1A过表达质粒恢复RASSF1A表达后,在24、48和72h时均检测发现DLD-1细胞的凋亡率明显提高(P均<0.05)。Bcl-2和Bax蛋白的表达水平均明显下调(P均<0.001),剪切型PARP蛋白的表达水平明显提高(P<0.05)。72 h时,LATS/YAP通路中LATS1(P<0.05)和YAP1(P<0.001)蛋白的表达水平均明显下调。48 h时DLD-1细胞的线粒体膜电位水平降低(P<0.05),同时PRKN蛋白的表达水平增加(P<0.05),并且观察到24 h时LC3-Ⅱ蛋白的表达水平增加(P<0.05)和p62蛋白的表达水平降低(P<0.01)。RASSF1A过表达抑制了DLD-1细胞的增殖(P均<0.01),同时下调RAS和RAF蛋白的表达水平(P均<0.001)。同时,48 h时PI3K、p-PI3K以及其下游的m TOR、p-m TOR蛋白的表达水平下调(P均<0.01)。48 h时,RASSF1A过表达能够下调β-actin蛋白的表达水平(P<0.01),同时下调β-连环蛋白(β-catenin)和黏着斑蛋白(vinculin)蛋白的表达水平(P均<0.01)。结论:RASSF1A通过促进结直肠癌DLD-1细胞的凋亡和线粒体自噬以及抑制其增殖� 胡斐 陈丽 马萍 唐文如 盛苗苗关键词:结直肠肿瘤 RASSF1A基因 DNA甲基化 细胞增殖 RASSF1A基因及其在结直肠癌中的研究进展 被引量:3 2020年 结直肠癌发展的分子机制之一是抑癌基因CpG岛甲基化。RASSF1A位于3p21.3,参与了包括细胞周期调控、凋亡、微管稳定在内的多种生物进程,被认为是抑癌基因,在包括结直肠癌在内的多种肿瘤中因甲基化失活。近来研究发现,RASSF1A的甲基化可能作为结直肠癌分子诊断的标志。本文就RASSF1A功能及其与结直肠癌的关系进行综述。 胡斐 陈丽 毕明瑜 唐文如 盛苗苗关键词:RASSF1A 甲基化 结直肠癌 PGC-1α在肿瘤中的作用最新研究进展 2019年 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)是一种重要的调节多种代谢途径的蛋白,如氧化代谢和能量代谢。它还参与调控线粒体的合成及功能。鉴于肿瘤细胞代谢的改变和适应性强的特点,研究PGC-1α在肿瘤中的作用至关重要。尽管PGC-1α在癌症中的表达及临床研究很多,但PGC-1α在癌症中的作用仍存在许多争议。该文将回顾PGC-1α在癌症中的一些最新研究数据,为进一步了解PGC-1α与肿瘤之间的关系提供更多的参考。 杨浩 王馨悦 罗瑛 贾舒婷关键词:PGC-1Α 抗肿瘤 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂降低血清LDL-C的作用机制及临床疗效 被引量:4 2018年 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与心血管疾病紧密相关。他汀类药物作为降脂首选药,临床结果表明部分患者不能耐受最大剂量他汀或者用药后不能达到正常LDL-C水平。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低血清LDL-C水平,且耐受性和安全性较好。目前PCSK9抑制剂在国外已经用于临床。 刘宁 旦菊花 李秋霞 唐文如关键词:低密度脂蛋白受体 突变型p53蛋白稳定表达机制的研究进展 被引量:1 2014年 野生型p53(wild-type p53,wtp53)是一种抑癌基因,细胞内其蛋白的稳定性受鼠双微体2(mouse double minute 2,MDM2)蛋白的调节,保持在一个较低的水平;但是p53基因突变后其功能即发生改变,从抑癌基因转变成了对肿瘤发生和发展起促进作用的癌基因,且在肿瘤中高表达。因此,突变型p53(mutant type p53,mtp53)已经成为肿瘤治疗中一个重要的靶点。研究显示,mtp53蛋白的稳定性对其表达并行使功能具有重要作用。因此,了解mtp53蛋白稳定表达的途径,即可为下调mtp53的表达提供一些新的靶点,为肿瘤治疗提供新的途径。本研究旨在对影响mtp53蛋白稳定性的可能途径作一综述。 桂思倩 张继虹 罗瑛关键词:肿瘤 自噬 组蛋白脱乙酰基酶类 HMGCR表达及活性调控的研究进展 2023年 胆固醇稳态对机体正常的生命活动至关重要,3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)介导的甲羟戊酸途径是机体胆固醇从头合成的关键步骤,因此,HMGCR的表达及调控对机体胆固醇稳态的维持十分重要。在机体内,HMGCR从转录到发挥其还原酶的功能这一过程受到了严格的调控,包括转录、翻译、蛋白稳定性及酶活性、表观遗传调控等方面。该文较全面地梳理和综述了该关键酶表达和调控的研究进展,为针对HMGCR调控胆固醇代谢的研究提供理论参考及思路。 张硕杰 王辉 张彤彤 贾舒婷 旦菊花关键词:胆固醇 MIRNA 缺氧应激反应中活性氧与缺氧诱导因子-1的相互作用 被引量:3 2015年 在缺氧条件下,线粒体会产生大量的活性氧(reactive oxygen species, ROS),随即大量的活性氧将会诱导机体产生缺氧应激反应。缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1, HIF?1)是缺氧应激反应中的中枢调控因子。有研究表明, ROS主要通过抑制脯氨酸羟化酶家族(prolyl hydroxylases, PHDs)的活性来抑制HIF?1α的泛素化降解,从而稳定HIF?1。而HIF?1蛋白水平的升高有助于机体应对缺氧微环境。最近研究还发现, REDD?1可以通过ROS对HIF?1产生负调控作用,从而抑制肿瘤的形成;秀丽线虫呼吸突变体的产生会导致ROS水平增加,从而增强HIF?1的活性,最终延长的线虫寿命;以及ROS、 HIF?1促进自噬的产生。因此,了解缺氧条件下ROS与HIF?1之间的相互作用关系,对于今后肿瘤、衰老和自噬的研究具有重要意义。 高康 贾舒婷 罗瑛关键词:活性氧 缺氧诱导因子1 抑癌基因与癌基因的最新研究进展 被引量:12 2018年 正常情况下,抑癌基因通过抑制细胞周期,促进细胞衰老,或促进细胞凋亡来监控细胞状态,防止细胞异常增殖。相反,癌基因则是通过使细胞逃逸周期抑制,促进细胞异常增殖,阻止细胞凋亡,从而导致细胞癌变。但是,在不同细胞背景或基因突变状态下,抑癌基因可能转变为癌基因的功能,反之亦然。 李海丽 邵驰浩 周若宇 张永进 李翠 罗瑛关键词:抑癌基因 癌基因 端粒延长替代机制与DNA修复途径 被引量:3 2018年 端粒长度和结构的稳定与肿瘤及衰老的发生密切相关,端粒维持机制(telomere maintenance mechanism,TMM)的激活对稳定基因组和建立细胞永生化至关重要。85%~90%的肿瘤细胞是通过激活端粒酶来维持端粒长度的,10%~15%的肿瘤细胞在端粒酶失活或不足的情况下,利用同源重组或其他多种机制维持端粒长度,这些端粒维持机制统称为端粒延长替代机制(alterative lengthening of telomere,ALT)。ALT端粒DNA通过染色体外游离的端粒重复DNA来合成。这提示,在ALT端粒维持时进行的DNA修复机制可能有利于阐明衰老与肿瘤之间的辩证关系。该文从ALT端粒DNA维持的角度,阐述和总结了ALT肿瘤中几种DNA修复途径及ALT活性相关蛋白如何维持端粒长度和功能的完整性。 张永进 李海丽 李翠 邵驰浩 罗瑛关键词:端粒 DNA修复 同源重组