北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室
- 作品数：78 被引量：809H指数：12
- 相关作者：成银霞辛文妤邢程更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所河南大学药学院山西大学中医药现代研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学更多>>
- 百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用被引量：10
- 2015年
- 目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。
- 何国荣穆鑫李晓秀王月华方莲花孙岚吕扬杜冠华
- 关键词：帕金森病6-羟多巴胺
- 心脏类器官的研究进展及在药物发现研究中的应用被引量：1
- 2023年
- 心血管疾病是人类卫生健康的重要威胁,也是药物研发的重要研究领域。类器官是利用干细胞的自我更新和分化能力,通过体外培养构建的一类与真实器官结构和功能类似的微器官。由于心脏类器官具备人源性、更贴近体内的结构和功能、可实现自组装及遗传稳定性好的特点,其在心脏发生发育研究、心血管疾病模型构建药物研发领域中的应用受到广泛关注。因此,本文将对近年来心脏类器官的发展与构建策略、心脏类器官在药物研发领域中的应用及该技术的前景进行讨论。
- 吴迪吴迪杜冠华
- 关键词：诱导多能干细胞疾病模型药物筛选药物评价
- 天然产物防治糖尿病周围神经病变的研究进展被引量：5
- 2018年
- 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,严重影响病人的生活质量甚至危及生命。目前临床上针对糖尿病周围神经病变的药物缺乏,且存在疗效不确切,副作用多等问题。因此新型治疗药物需求迫切。众多研究表明,多种天然产物药物具有防治糖尿病周围神经病变的作用。天然产物具有多靶点、安全性高等优势,具有较好的开发前景。本文就具有防治糖尿病周围神经病变作用的天然产物进行归纳与总结,为新药开发提供线索。
- 徐春阳李文兰杨秀颖强桂芬杜冠华
- 关键词：糖尿病糖尿病周围神经病变
- 木犀草素和芦丁组合物对帕金森病模型小鼠的防治作用被引量：3
- 2015年
- 目的探讨木犀草素和芦丁组合物(MLR)对帕金森病(PD)模型小鼠的治疗作用及其机制。方法C57BL/6小鼠72只,随机分为6组(n=12),分别为正常对照组,模型对照组,美多巴组(50 mg·kg-1)和MLR小、中、大剂量组(140,280,560 mg·kg-1)。小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg·kg-1,建立亚急性PD模型。采用爬杆实验和悬挂实验评价小鼠肢体运动协调能力和体力;免疫组织化学法检测小鼠MPTP损伤通路中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数、多巴胺转运体(DAT)、胶质源性纤维蛋白(GFAP);高效液相色谱法检测中脑神经递质及其代谢产物含量。结果 MLR可显著改善PD模型小鼠运动协调能力(P<0.01或P<0.05)。MLR(280和560 mg·kg-1)可增加TH阳性神经元数目(可分别达到正常对照组的69.00%和77.95%,P<0.01)和DAT阳性神经元数目(可分别达到正常对照组的68.53%和70.40%,P<0.05),显著抑制星形胶质细胞反应性(P<0.01)。MLR各剂量组脑内单胺递质紊乱均显著改善。结论 MLR可显著改善MPTP致小鼠运动协调能力损伤,并可能通过调节脑内递质水平、抑制炎性反应、减轻神经元损伤发挥治疗PD的作用。
- 何国荣成银霞穆鑫王月华孙岚方莲花杜冠华
- 关键词：木犀草素芦丁帕金森病神经递质
- 丹参饮颗粒抑制NLRP3炎症小体抗大鼠心肌缺血再灌注损伤被引量：7
- 2021年
- 目的:观察丹参饮颗粒对心肌缺血再灌注损伤的作用及其通过氧化应激和NLRP3炎症小体活化途径的作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为模型对照组、丹参饮颗粒1 g/kg组、3 g/kg组和9 g/kg组,缺血1 h后进行再灌注,另设假手术对照组。于再灌注前0.5 h和再灌注20 h时分别灌胃给予丹参饮颗粒溶液或纯水。再灌注24 h后检测大鼠心功能,测定心肌梗死范围、血清心肌酶谱、心肌炎症因子、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC),心肌冰冻切片染色观察活性氧(ROS)含量,免疫印迹分析NLRP3炎症小体活化水平。结果:与假手术对照组比较,模型对照组LVESD明显升高,而EF和FS亦急剧降低,梗死区面积明显增加,血清中AST、LDH、CK-MB、MDA含量明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD活性和T-AOC活力显著降低,心肌组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高,ROS水平明显升高,NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、成熟型半胱天冬酶-1(cleaved Caspase-1)和白介素-1β(cleaved IL-1β)蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,丹参饮颗粒3 g/kg、9 g/kg组大鼠心功能明显提高,心肌梗死范围减小,血清心肌酶水平、心肌组织炎症因子和ROS水平显著降低,MDA含量降低,而SOD和T-AOC活力升高(P<0.05或P<0.01),还明显下调NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1和cleaved IL-1β蛋白水平。结论:丹参饮颗粒具有显著的抗心肌缺血再灌注损伤作用,可能与其抑制氧化应激、抑制NLRP3炎症小体活化和缓解炎症有关。
- 燕柳艳王丹姝魏广义阴苏月孔令雷方莲花王守宝杜冠华
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤氧化应激
- 黄芩素和黄芩苷的药理作用及机制研究进展被引量：354
- 2013年
- 黄芩在我国药用历史悠久,黄芩素和黄芩苷是黄芩发挥功效的主要活性成分。黄芩素和黄芩苷具有抗菌抗病毒、清除氧自由基、抗氧化、解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤、保护心脑血管及神经元、保肝、预防或治疗糖尿病及其并发症等作用,本文对黄芩素和黄芩苷的药理作用及作用机制的研究进展进行综述。
- 辛文妤宋俊科何国荣杜冠华
- 关键词：黄芩素黄芩苷药理作用
- 动物类有毒中药“毒”的历史认识及现代研究被引量：20
- 2019年
- 动物类中药是我国传统中药的重要组成部分。古代中医药学者已经认识到动物类有毒中药的毒性成分同时也是其有效成分,并采取配伍、炮制、制剂等方法达到减毒增效的目的。现代研究发现,各种动物毒素是引起动物类有毒中药毒性的物质基础。动物毒素包括结构和功能丰富多样的蛋白质和多肽等活性物质,不同的动物毒素生物效应也不同。该文通过系统查阅土鳖虫、水蛭、全蝎、金钱白花蛇、斑蝥、蜈蚣、蕲蛇和蟾酥等8种动物类有毒中药的历史记载和现代毒性研究报道,从引起毒性反应的化学成分、分子机制以及临床表现和对策等角度进行综合评价,以期为科学认识动物类有毒中药、促进临床合理应用动物类有毒中药提供参考。
- 王诺琦张莉杨秀颖杜冠华
- 关键词：毒性物质动物毒素
- 香草酸抗血小板聚集作用的体内外研究被引量：11
- 2020年
- 目的香草酸是一种酚酸类化合物,具有抗氧化、抗炎等药理作用,其抗血栓作用尚未有报道。本实验室前期通过筛选发现香草酸具有良好的抗血小板聚集作用,因此本研究通过体内外实验对香草酸抗血小板聚集的作用进行系统评价。方法采用花生四烯酸(arachidonic acid,AA)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、凝血酶(thrombin,THR)诱导体内外血小板聚集模型,结合凝血四项检测评价香草酸抗血小板聚集及抗血栓的作用。结果体外实验中,香草酸对ADP和AA诱导的血小板聚集具有显著抑制作用,并剂量依赖性抑制ADP诱导的血小板聚集;体内试验中,香草酸(10、30和100 mg/kg)能够剂量依赖性抑制ADP和AA诱导的血小板聚集;同时,香草酸(100 mg/kg)能显著降低纤维蛋白原、增加凝血酶原时间,对活化部分凝血活酶时间和血浆凝血酶时间无明显影响。结论本研究首次发现香草酸对ADP和AA诱导的血小板聚集具有抑制作用,为研发具有自主知识产权的抗血小板聚集药物提供了实验依据。
- 孔令雷王海港刘成娣张森刘楠楠马国栋杜冠华
- 关键词：香草酸血栓性疾病血小板聚集
- 山柰酚对LPS诱导小鼠急性肾损伤作用及机制探讨被引量：18
- 2020年
- 目的研究山柰酚(KAE)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤的作用及其机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、KAE 25、50、100 mg·kg-1药物处理组。KAE给药7 d后,LPS模型组和KAE给药组腹腔注射LPS 5 mg·kg-1,6 h后取血清和肾组织进行检测。检测血清尿素氮和肌酐含量评价肾功能;ELISA法检测肾组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;Western blot检测炎症通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组比较,LPS模型组血清尿素氮和肌酐水平显著增高;与LPS模型组比较,KAE可剂量依赖性降低尿素氮和肌酐水平。与正常对照组比较,肾组织中炎症相关因子及蛋白IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、P2X7、HMGB1、TLR4水平显著增高,而KAE可剂量依赖性降低肾组织促炎因子、黏附分子释放,并下调炎症通路蛋白的表达。结论KAE对LPS刺激引起的小鼠急性肾脏损伤和炎症反应具有保护作用,机制可能与下调炎症蛋白HMGB1、TLR4和P2X7受体相关。
- 程笑杨滢霖李伟瀚刘漫王月华杜冠华
- 关键词：急性肾损伤山柰酚脂多糖
- 黄连碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤的保护作用
- 目的:黄连为常用中药,具有清热燥湿,泻火解毒之功效。现代研究表明,黄连具抗菌、降血糖、保护脑损伤、抗血小板聚集及抗溃疡等作用。黄连碱是从黄连中提取的异喹啉类生物碱,具有抗病毒、抗真菌、抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖等作用。但...
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