黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心
- 作品数：28 被引量：228H指数：10
- 相关作者：刘志东李瑞芳李秋菊张天雷于静波更多>>
- 相关机构：南华大学衡阳医学院中国中医科学院中医药信息研究所广州中医药大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项中医药行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多肽类药物与中药肽研究展望被引量：10
- 2022年
- 肽(peptide)是指由2~50个氨基酸分子组成,介于小分子和蛋白质之间的物质,具有生物活性多样、易吸收、靶向性强和副作用小等特点,近年来已经成为生物医药研究热点之一。中药中含有大量的肽类物质,传统煎、熬、煮的用药方式,能够有效利用此类成分,发挥其应有的生物活性。而目前实验室中的中药成分研究多数采用高浓度醇提方法,可能造成众多天然药物中肽类成分被忽视。越来越多的研究发现,中药中的肽类成分是发挥传统药效的重要成分。作者结合多年研究以及文献检索,提出了“中药肽——表达中药功效的相对分子质量介于小分子与蛋白之间,由2个或多个氨基酸组成的肽类化合物”的概念,进而总结中药肽的提取与分离、中药肽的结构确定方法与路径,对基于“整体观”和大数据的现代化中药肽研究方法进行了展望,将人工智能预测和高通量筛选技术相结合,提升中药肽发现的效率和准确度,建立不同中药肽和不同靶点之间的全息图像,为基于中医药理论的中药肽创新药物设计及相关健康产品研发提供新范式。
- 杨晓男阮丽君江兴宋志军韦坤华秦双双梁莹侯小利王喜军缪剑华
- 关键词：生物活性研究方法药物研发
- 五加生化胶囊对早孕大鼠药物流产出血干预作用的代谢组学研究被引量：5
- 2021年
- 目的:运用代谢组学方法探讨五加生化胶囊对早孕大鼠药物流产出血治疗作用及其机制。方法:以米非司酮配伍米索前列醇灌胃早孕Wistar大鼠制作药物流产模型,给予五加生化胶囊混悬液进行干预,观察大鼠子宫形态、子宫出血量及出血时间,以柱前衍生-气质联用技术检测大鼠血清代谢产物变化,运用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等技术对差异代谢产物进行分析,结合数据库揭示相应机制。结果:依据相对峰面积可知,与正常组比较,模型组大鼠血清中甘氨酸、丝氨酸、氨基丙二酸、L-焦谷氨酸、L-鸟氨酸、L-酪氨酸、花生四烯酸和胆固醇含量明显降低,2-丁烯二酸、磷酸甘油酯、L-赖氨酸、D-半乳糖、D-葡萄糖酸、2-单棕榈酸甘油酯和2-单硬脂酸甘油酯含量明显升高,给予五加生化胶囊混悬液后明显回调。结论:五加生化胶囊对早孕大鼠药物流产出血有一定治疗作用,其作用可能是通过调节脂肪酸代谢及氨基酸生成等途径实现的。
- 张宁张宁张爱华闫广利祁永华祁永华王发善王喜军
- 关键词：五加生化胶囊药物流产出血干预作用代谢组学
- 六味地黄丸对大鼠生长发育过程中血液代谢的影响被引量：5
- 2019年
- 目的:以代谢组学的整体代谢轮廓和生物标记物为指标,研究六味地黄丸对大鼠生长发育过程中血液代谢的影响。方法:利用超高效液相色谱-高清质谱(UPLC-HDMS)联用技术建立血液代谢组学研究方法,表征给药前后不同时间的大鼠血液代谢轮廓;采用模式识别方法整合分析代谢轮廓,寻找与药物作用相关的差异代谢标记物,依托MetPA和京都基因与基因组百科全书(KEGG)等数据库,解析与差异标记物相关的代谢通路,研究六味地黄丸对大鼠生长发育过程中血液代谢的影响。结果:六味地黄丸通过调控苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、硫酸高香草酸、溶血性磷脂酰胆碱[16∶1(9Z)]等30个血液代谢标记物及12个相关的靶标代谢通路,显著影响大鼠生长发育过程中血液代谢轮廓,并圈定了硫酸高香草酸、苯丙氨酸、甘氨胆酸等8个代谢标记物为六味地黄丸影响大鼠生长发育的核心代谢标记物。结论:六味地黄丸能够显著调控大鼠生长发育过程中的血液代谢网络,从而影响大鼠的生长发育。
- 康舒宇张艾嘉张佳琪王萍王喜军
- 关键词：六味地黄丸氨基酸代谢甘氨胆酸
- 黄芪-白术药对化学成分及药理作用研究进展被引量：3
- 2023年
- 黄芪与白术配伍后黄芪多数药效成分均有增加,生物利用度提高,较单用二药加强了免疫调节、抗肿瘤、利尿、肺保护、调节菌群、肠道保护等作用。但黄芪-白术药对发挥各药理作用的最佳配伍比例尚需明确。该药对及相关制剂较多应用于肾病治疗,但其作用机制还需进一步阐明。
- 刘慧强闫广利孔玲关瑜王喜军
- 关键词：白术中药配伍化学成分药理作用
- 基于代谢组学技术的中医药研究进展被引量：19
- 2019年
- 代谢组学通过对生物体内代谢物进行高通量分析,探索代谢物与机体生理、病理变化相关性,阐明机体复杂体系相互作用及对外界响应。代谢组学强调生物体整体研究功能状态的生化表型与中医理论的整体观具有高度相似性,以其独特的整体、动态的表达特征与中医药的整体观、辨证论治的诊疗思维不谋而合。应用代谢组学技术阐明中医药有效性相关效应机制、物质基础、配伍规律等科学问题,使中医传统理论与现代科学技术有机融合,可充分理解中医理论科学价值及中医临床经验实用价值。本文探讨将代谢组学的整体性、动态性等研究特色应用到中医药具体实践,解决中药材效应评价、复方配伍规律阐释、中医方证关系研究、证候生物标志物发现等关键问题,为中药有效性评价、复方物质基础以及中医证候本质认识提供技术支持。
- 杨波杨强张爱华王喜军
- 关键词：中医药代谢组学生物标志物证候
- UPLC-MS/MS MRM模式同时测定参白方中人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1以及Siderin 4种成分含量被引量：2
- 2018年
- 目的:建立参白方中人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、Siderin以及人参皂苷Rb1 UPLC-MS/MS含量测定方法。方法:采用Waters ACQUITY UPLCTM HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱;流动相:A为0.1%甲酸甲醇,B为0.1%甲酸水,梯度洗脱。采用电喷雾电离源(ESI),多反应离子监测(MRM)扫描模式。结果:参白方中被检测的4种成分线性关系良好;精密度,重复性,稳定性良好;加样回收率在99.86%~100.97%,RSD 0.91%~2.74%。结论:该方法简单、准确、灵敏、重复性好,可用于参白方主要成分的含量测定。
- 石慧谢静宋宏伟闫广利韩莹孟祥才王喜军
- 关键词：UPLC-MS/MS
- 基于中医方证代谢组学的中药质量标志物发现研究被引量：42
- 2018年
- 中药质量是影响中医药传承和发展的重要因素,然而由于中药成分的复杂性和复方应用的特殊性,现今的中药质量标准存在难以保障临床疗效的问题。刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念和基本属性,为中药质量标准研究指明了方向。中医方证代谢组学是整合了中药血清药物化学与代谢组学技术,在方证对应并显效的情况下,发现与临床疗效相关、体现方剂配伍、可追溯体内代谢和制备过程的中药药效物质基础的研究策略,是发现中药质量标志物的有效方法。利用中医方证代谢组学方法已经对茵陈蒿汤、六味地黄丸等方剂及男仕胶囊、AS1350等中药保健品质量标志物的发现研究进行了探索。
- 闫广利孙晖张爱华韩莹王喜军
- 关键词：中药方剂药效物质基础
- 基于中医方证代谢组学的开心散干预老年痴呆症大鼠的效应物质动态分析被引量：10
- 2016年
- 目的:本研究在开心散干预氯化铝联合D-半乳糖诱导老年痴呆症大鼠模型有效性的基础上,揭示开心散对老年痴呆症(AD)不同阶段干预作用的代谢物靶点,构建开心散体内成分与内源性生物标记物的网络关系,分析开心散对AD发展过程干预作用的效应物质的动态变化。方法:利用行为学指标评价模型复制进程以及开心散的干预作用;运用代谢组学技术和方法分析开心散对AD大鼠模型不同阶段干预作用的靶点;应用UPLC-MS技术和MSE质谱数据采集模式,分别对开心散体外化学成分和口服给药后的血中移行成分进行表征及鉴定;利用PCMS手段,构建复方药效物质基础与内源性生物标记物的数理模型,发掘开心散防治老年痴呆症不同阶段的效应物质。结果:给予AD大鼠开心散溶液治疗后,模型大鼠的认知功能得到改善,其病理学进程得以延缓。代谢组学研究表明,开心散对AD模型不同阶段标记物的异常表达起到恢复作用,体现了开心散干预老年痴呆症多靶点、多途径的特点。结论:基于中医方证代谢组学方法为开心散减缓AD进程研究提供了新的思路。
- 初航卢盛文孔玲韩莹韩金伟刘志东张爱华王喜军
- 关键词：老年痴呆症开心散代谢组学
- 基于中医方证代谢组学的男仕口服液治疗肾阳虚证的物质基础与作用机理研究被引量：3
- 2016年
- 目的:基于中医方证代谢组学技术分析男仕口服液干预皮质酮诱导的肾阳虚证大鼠模型内源性代谢生物标记物的变化趋势,探索男仕口服液入血成分与其治疗肾阳虚证过程的相关代谢物及代谢通路的相关性,挖掘男仕口服液发挥治疗作用的体内直接作用物质及作用机理。方法:检测大鼠"下丘脑-垂体-靶器官轴"各激素水平并观察相应靶器官的组织形态学,评价男仕口服液对肾阳虚证的作用效果;利用模式识别分析各组大鼠尿液代谢谱,研究男仕口服液对肾阳虚证生物标记物影响,同时在显效基础上分析其入血成分与肾阳虚证生物标记物群的相关性,确定其发挥治疗作用的潜在药效物质基础。结果:模型大鼠血清的CRH、CORT、T3、T4、T和尿17-OHCS含量显著下降;男仕口服液可显著提升血清中CRH、CORT、T3、T4、c AMP和尿中17-OHCS水平,调节类固醇激素的生物合成、色氨酸代谢和酪氨酸代谢;PCMS相关分析发现男仕口服液显效剂量下与代谢标记物高度相关的入血成分主要为:水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷、莫诺苷葡萄糖醛酸化产物、甜菊苷C、甜菊双糖苷,这些成分是男仕口服液治疗肾阳虚证的药效关键物质基础。结论:本研究运用中医方证代谢组学技术建立了"肾阳虚证代谢标记物-男仕口服液体内直接作用物质-药效关键物质基础"的分析模式,发现水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷等成分通过改善多个代谢途径(激素合成途径、酪氨酸代谢中激素合成与释放途径等),从整体上纠正代谢轮廓的改变,体现了男仕口服液治疗肾阳虚证的多途径、多靶点、整体调节的作用特点。该研究为基于临床有效性的创新药物发现提供方法学基础。
- 张爱华刘琦赵宏伟孙晖周小航南洋孔玲关瑜邹士玉马中华王喜军
- 关键词：肾阳虚证药效物质基础
- 基于中医方证代谢组学技术的六味地黄丸干预脑瘫大鼠模型研究被引量：15
- 2016年
- 目的:本研究基于中医方证代谢组学理论和技术平台,研究六味地黄丸(LW)对脑瘫大鼠模型的干预作用。方法:研究采用延迟剖宫产手术方法复制缺氧缺血脑瘫(HICP)大鼠模型,利用经典行为学方法对HICP模型和LW的干预作用进行评价;最后借助中医方证代谢组学技术揭示了HICP模型大鼠尿液的潜在生物标记物与LW干预HICP模型体内显效成分的相关性。结果:研究表明LW通过调节HICP模型大鼠机体的糖类代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和甾体激素类生物合成四大类代谢途径,进而有效改善HICP模型大鼠的运动能力,并确定LW的入血成分中6-O-甲基梓醇、莫诺苷、丹皮酚原苷、毛蕊花苷、獐牙菜苷脱水的代谢产物为干预HICP大鼠模型的潜在药效物质基础。本证实了中医方证代谢组学技术可以成为阐明中药药效物质基础的有力手段。
- 李秋菊王萍王美佳康舒宇张也张爱华王喜军
- 关键词：六味地黄丸中药血清药物化学代谢组学
