广东药科大学中医药研究院
- 作品数：188 被引量：945H指数：15
- 相关作者：顾泉琳傅明明朱晶万丽朱亚东更多>>
- 相关机构：上海交通大学药学院广州中医药大学第二附属医院暨南大学生命科学技术学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学一般工业技术更多>>
- 基于网络药理学分析青蒿素治疗炎症性肠病的靶点及机制被引量：3
- 2021年
- 目的运用网络药理学来探讨青蒿素治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的靶点及机制。方法在Pubchem数据库中获取青蒿素的SMILES(simplified molecular input line entry specification,简化分子线性输入规范),通过查找Swiss Target Prediction数据库、PharmMapper数据库和DrugBank数据库选出青蒿素靶点。通过TTD数据库(therapentic target database)、Drugbank数据库和DisGeNET数据库收集IBD靶点。通过韦恩图交集筛选出青蒿素直接作用于IBD的靶点,将这些直接作用靶点输入STRING数据库进行蛋白相互作用分析获得蛋白相互作用网络;输入DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。利用Real-time PCR和16S rDNA基因分析对部分信号通路进行了验证。结果经过分析得到青蒿素靶点341个、IBD靶点1 629个,交集分析得到青蒿素直接作用于IBD的靶点84个,其中GO分析共得到288条功能,包括189个生物学过程、31个细胞组分和68个分子功能;72条KEGG通路,包括肠上皮连接相关通路,如黏着斑连接、黏附连接和一些炎症应激相关通路,如趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路等。与对照组相比,葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的IBD小鼠肠道组织中E-cardherin表达水平显著降低,用双氢青蒿素(dihydroartemisinin, DHA)处理后,E-cardherin有恢复上调的趋势。肠道菌群测序结果表明在门水平上,与对照组小鼠相比,DSS组的Bacteroidales;24-7;roup丰度显著降低,而给予DHA处理后,丰度明显升高。结论青蒿素通过多个靶点和信号通路发挥抗炎作用,并且作用于多个信号通路修复肠道屏障,为探讨青蒿素治疗IBD提供思路。
- 雷玉婷杨艳红雷自立
- 关键词：青蒿素炎症性肠病网络药理学信号通路
- 良附丸治疗胃寒型功能性消化不良的药效学研究被引量：4
- 2022年
- 目的探讨良附丸治疗胃寒型功能性消化不良(FD)的药效学及作用机制。方法采用小鼠胃肠排空实验考察良附丸对胃肠运动的影响;采用小鼠醋酸扭体法、甲醛致痛法考察良附丸的镇痛作用。SPF级大鼠72只,随机分为正常对照组,模型对照组,良附丸小、中、大剂量组,莫沙必利组,除正常对照组其余均构建胃寒型FD大鼠模型,造模结束后,各组给予相应药物治疗7 d。记录大鼠的一般情况,进行糖水偏好实验、旷场实验和胃肠运动实验;采用酶联免疫吸附测定实验(ELISA)检测5-羟色胺(5-HT)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)的含量,透射电镜观察胃窦、结肠组织中嗜铬细胞,免疫组化(IHC)法观察胃窦及空肠组织中5-HT的表达。结果与正常对照组比较,良附丸组小鼠疼痛显著缓解,胃排空率及小肠推进率升高;在胃寒型FD大鼠中,与模型对照组比较,良附丸组的一般情况明显好转,进食量、饮水量呈明显上升趋势,糖水偏好百分率和旷场实验得分均显著增高,MTL和SP的含量均显著上升,VIP显著下降,胃肠组织中的嗜铬细胞增多,5-HT阳性表达显著增加。结论良附丸对FD具有潜在的治疗作用,其作用机制可能与调控脑肠肽尤其是5-HT水平有关。
- 付江波桂蓓李坤平杨超燕魏玲梁晋如马江任孟月陈艳芬
- 关键词：良附丸药效学
- STAT3抑制剂及烟酰胺联合用药对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用及机制研究被引量：2
- 2022年
- 目的探究STAT3抑制剂(Stattic和S3I-201)以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)前体烟酰胺联合用药对肝癌HepG_(2)细胞增殖的影响及机制。方法以肝癌细胞株HepG_(2)为模型,使用STAT3抑制剂、烟酰胺以及两者联合处理细胞,通过细胞计数、Western blot和qPCR等检测药物对细胞增殖、STAT3表达、STAT3下游靶基因[锌指转录因子1(SNAIL1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、锌指结合蛋白1(ZEB1)]表达和与细胞增殖[微小染色体维持蛋白7(MCM7)、增殖标志物Ki-67(MKI67)、Myc原癌基因蛋白(MYC)]、细胞凋亡[B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(BAX)、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL-1)]、上皮-间充质转化[紧密连接蛋白-1(TJP1)、母亲DPP同源物3(SMAD3)]以及糖代谢[己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶(PFKL)、M型丙酮酸激酶(PKM)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT_(1))、乳酸脱氢酶A(LDHA)]相关基因的mRNA表达水平的影响。结果STAT3抑制剂和烟酰胺处理均能降低STAT3磷酸化水平,抑制细胞增殖,降低细胞增殖、抗凋亡、上皮-间充质转化以及糖代谢相关基因表达水平,上调促凋亡相关基因表达水平。并且,联合用药对STAT3磷酸化水平、细胞增殖以及上述生物过程相关基因的表达水平影响更显著。结论STAT3抑制剂和烟酰胺可抑制肝癌细胞增殖,并且联合用药效果更显著。这种抑制作用可能与促进凋亡和抑制上皮-间充质转化及糖酵解有关。
- 詹雯静梁铭杰刘媛黄远凤王玮璇
- 关键词：HEPG2细胞STAT3转录因子烟酰胺上皮-间质转化糖酵解
- 2型糖尿病湿热证五种权重研究方法的诊断性试验准确性比较研究
- 2023年
- 目的以《2型糖尿病湿热证诊断标准》为例,比较五种中医证候诊断权重研究方法的诊断准确性,分析其诊断效能和特点。方法收集关于2型糖尿病湿热证诊断标准的专家调查问卷数据和1021例患者的横断面调查研究数据,采用诊断性试验准确性比较研究(CDTA)方法,分析知识驱动型赋权方法(专家打分综合法、层次分析法、优序图法)和数据驱动型赋权方法(Logistic回归贡献度法、熵权法)五种常用权重研究方法的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、P-R曲线下面积(AUPR)、准确率(ACC)、敏感度、特异度,比较其诊断效能和特点。结果在1021例2型糖尿病患者中有389例为湿热证,632例为非湿热。专家打分综合法、AHP法、优序图法在各条目权重分值大小上基本保持一致,专家打分综合法、AHP法和熵权法的各条目权重分值差异比例较小,优序图法和Logistic回归贡献度法的各条目权重分值差异比例较大。五种权重研究方法的AUC(95%可信区间)、AUPR、ACC、敏感度、特异度分别为:专家打分综合法[0.913(0.893,0.932),0.851,0.870,0.868,0.875]、层次分析法[0.910(0.890,0.930),0.838,0.879,0.848,0.896]、优序图法[0.919(0.900,0.937),0.858,0.875,0.871,0.875]、Logistic回归贡献度法[0.867(0.842,0.891),0.792,0.853,0.769,0.898]和熵权法[0.895(0.873,0.916),0.820,0.869,0.802,0.908]。结论知识驱动型赋权方法在诊断效能和反映专家经验与知识方面较数据驱动型赋权方法更具优势。
- 黄晓强朴胜华荣向路朱青詹会霞金英花郭姣
- 关键词：2型糖尿病湿热证
- 润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及机制被引量：1
- 2024年
- 目的探讨润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及潜在机制。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、润肠颗粒低剂量组(5 g/kg)、润肠颗粒高剂量组(10 g/kg)和莫沙必利组(0.003 g/kg,阳性对照),每组6只。后4组小鼠灌胃洛哌丁胺(0.004 g/kg),每天2次,持续给药3 d后开始药物治疗,正常对照组和模型组小鼠灌胃纯水,各药物组小鼠灌胃相应药物,连续给药7 d。末次给药后,测定小鼠粪便含水量和肠道推进率,观察结肠和回肠组织结构以及结肠黏液分泌量,检测结肠组织中酪氨酸激酶受体c-kit、黏蛋白2(MUC2)、干细胞因子(SCF)蛋白表达水平以及炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)]和促进肠道运动相关因子[神经型一氧化氮合酶(nNOS)、平滑肌肌球蛋白轻链激酶(smMLCK)、5-羟色胺受体4(5-HT4R)、MUC2、SCF、c-kit]mRNA表达水平。结果与模型组比较,润肠颗粒低、高剂量组和莫沙必利组小鼠粪便含水量,肠道推进率,结肠组织中c-kit蛋白表达水平和MUC2、SCF蛋白相对表达量以及促进肠道运动相关因子(润肠颗粒低剂量组nNOS和SCF除外)mRNA相对表达量均显著增加(P<0.05或P<0.01);炎症因子mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠和回肠损伤均改善;润肠颗粒高剂量组小鼠结肠黏液分泌量显著增加(P<0.01)。结论润肠颗粒具有润肠通便的作用,能够改善小鼠便秘,其润肠机制可能与促进结肠黏液分泌和MUC2表达有关,其通便机制可能与激活SCF/c-kit信号通路有关。
- 黄梦琴王雪松甘雨涵卢诗勤邓琪琪朱青郭姣
- 关键词：便秘
- 黄芩苷通过调控人脑星形胶质细胞上TRPV4/AQP4改善OGD/R所致的细胞水肿
- 2024年
- 目的:研究黄芩苷(BA)对氧糖剥夺(OGD/R)诱导损伤的人脑星形胶质细胞SVGp12的影响,从抑制钙离子内流和细胞水肿的角度,调控离子通道瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)和水通道蛋白4(AQP4)。方法:首先BA在SVGp12细胞上的安全用药浓度进行筛选,其次筛选OGD/R细胞模型,选用OGD R(4 h/2 h)的方法模拟细胞在脑中缺血缺氧的环境,将分组设定为正常组、Model组、BA组(5μmol/L),并加入TRPV4抑制剂HC067047和激动剂GSK1016790A进行对照。用吸光度法测定了细胞活力,ELISA法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)渗透率,Western Blot法观察TRPV4和AQP4的表达,流式细胞术测定细胞内Ca^(2+)浓度。结果:BA在12.5μmol/L及更低的浓度范围内对正常培养的SVGp12细胞活力不产生影响;在OGD/R(4 h/2 h)的条件下,SVGp12细胞的OD值降低约50%(P<0.01);OGD/R诱导损伤后,BA的浓度为5μmol/L时细胞活力值最高(P<0.01);BA能够改善GSK1016790A诱导后的SVGp12细胞的活力(P<0.05);BA能降低SVGp12细胞的LDH渗透率(P<0.05);BA能够抑制TRPV4和AQP4的表达(P<0.05);BA能够降低SVGp12细胞内Ca^(2+)浓度(P<0.01)。结论:BA对OGD/R诱导的SVGp12细胞具有保护作用,可能是通过抑制OGD/R后TRPV4和AQP4通道蛋白的上调,从而减少Ca^(2+)内流并抑制细胞肿胀。
- 郑晓宇张业昊宋文婷丁昭黄子珊刘建勋
- 关键词：星形胶质细胞黄芩苷细胞水肿TRPV4水通道蛋白4
- MD-ICP-MS法测定保健食品中营养元素含量研究被引量：4
- 2019年
- 以两种保健食品为研究对象,采用微波消解-电感耦合等离子体质谱法(MD-ICP-MS),建立了不同量级的14种营养元素(Na、Mg、K、Ca、B、Si、Mn、Fe、Zn、V、Co、Ni、Sr、Mo)同步检测的方法,并对两种保健食品口服液中的营养元素进行了含量检测.结果显示,14种营养元素的线性系数均≥0.999 7,各元素的检测限和定量限分别在0.011-23.13μg/mL和0.011-43.032μg/mL之间,精密度RSD<3.0%,重复性RSD<8.0%,加样回收率在75.1%-118.1%之间.该方法具有快速、简便、灵敏度高、稳定性好等优点,可广泛应用于保健食品、食品、药品等液体样品营养元素检测.
- 谭丽容展敏程敏严诗楷李莎莎肖雪
- 关键词：保健食品营养元素
- 人参首乌胶囊提取工艺的优化被引量：4
- 2018年
- 目的优化人参首乌胶囊提取工艺。方法以人参总皂苷(以人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd总量计)、二苯乙烯苷含有量为指标,比较红参、制首乌单独、混合提取时的提取率。再以乙醇体积分数、溶剂用量、提取时间、提取次数为影响因素,人参总皂苷、二苯乙烯苷提取率为评价指标,正交试验优化提取工艺。结果药材单独提取时,人参总皂苷、二苯乙烯苷含有量高于混合提取。最佳条件为红参、制首乌分别以10倍量70%、50%乙醇提取3次,每次1.5 h,2种成分提取率分别为97.46%、97.78%。结论该方法耗时短,溶剂用量小,提取效率高,可用于提取人参首乌胶囊。
- 蔡志达余江锋赵文静贝伟剑郭姣
- 关键词：正交试验
- 炎症介质:探讨血瘀证生物学基础新思路被引量：30
- 2021年
- 阐明血瘀证的生物学基础是中医药现代化研究亟需解决的关键问题之一。传统的临床生化指标和诊断量表难以有效辨识不同证型血瘀证,文章拟提出血瘀证生物学基础的新方法。在前期动物模型研究与代谢组学研究基础上,发现血瘀证模型动物的炎症介质呈现明显的特异性表达,提出建立血瘀证的炎症介质特征谱,从炎症介质的整体性表征这一全新角度研究血瘀证的新方法,以期为中医证候的现代化研究提供新的思路和技术手段。
- 肖雪王乐琪谢志茹李莎莎
- 关键词：血瘀证代谢组学炎症介质中医证候
- 基于国家知识产权局数据库的丹参研究趋势分析被引量：1
- 2018年
- 丹参为常用大宗中药,具有活血化瘀、通经止痛的功效。丹参药理活性明显,应用广泛,开发潜力巨大。本文通过"中华人民共和国国家知识产权局"专利检索服务系统检索,对已公开丹参专利的申请年度分布及技术衍变趋势、技术生命周期、主要专利权人及专利权人技术分布、技术年度分布、高质量有效专利技术分布等进行统计分析。共检索得到29 468条专利,申请量逐年增长,近几年呈现锐增的趋势,丹参的保健食品类及农业类相关研究近期得到较好的发展;技术生命周期结果显示丹参研究处于成长期;前10位主要专利权人平均专利申请量约为100条,技术格局有所不同;近十年丹参专利技术领域分布出现多样化,主要分布于医药、农业、化工、工程等领域;丹参相关研究的热点领域为A61K35和A61K36,专利质量有待提升。目前丹参研究仍处于快速发展阶段,且涉及范围广泛,在诸多领域有待进一步研究开发。
- 谢志茹李莎莎王乐琪肖雪李卫东郭姣
- 关键词：丹参
