北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部
- 作品数：78 被引量：408H指数：10
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- 相关机构：河北大学附属医院哈尔滨医科大学附属第一医院中国医科大学附属盛京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京希望马拉松专项基金首都卫生发展科研专项更多>>
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- 利伐沙班预防乳腺癌导管相关血栓前瞻性队列研究中期分析
- 2024年
- 目的探讨使用利伐沙班预防乳腺癌深静脉置管化疗患者导管相关血栓(CRT)的疗效和安全性。方法采取前瞻性队列研究方法,选择2020年9月至2022年3月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受深静脉置管化疗的乳腺癌患者,治疗组接受利伐沙班抗凝治疗,10 mg口服1次/d,连续用药1个月;对照组未接受预防抗凝治疗。通过血管超声检查确认CRT的发生情况,组间比较采取χ2检验,CRT形成影响因素分析采用logistic回归分析。结果共纳入235例乳腺癌患者,置管总天数共19035 d,平均置管天数为81 d。对照组118例,CRT发生率为28.0%(33/118);治疗组117例,CRT发生率为20.5%(24/117),差异无统计学意义(P=0.183)。亚组分析结果显示,外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)165例,CRT发生率为18.2%(30/165),血栓最常见于腋静脉管周(63.3%,19/30);锁骨下静脉置管63例,CRT发生率为39.7%(25/63),血栓最常见于锁骨下静脉管周(88.0%,22/25);输液港7例,CRT发生率为28.6%(2/7),位于锁骨下静脉管周及颈内静脉。置管后<30 d内形成CRT患者占54.4%(31/57),30~<60 d形成CRT患者占22.8%(13/57),60~<180 d形成CRT患者占22.8%(13/57)。确诊CRT患者接受利伐沙班抗凝治疗15 mg,每12 h给药1次,口服,共3个月。3个月内血栓消退率为100.0%(57/57),其中<30 d血栓消退占71.9%(41/57),30~<60 d为19.3%(11/57),60~<90 d为8.8%(5/57)。单因素分析显示,锁骨下静脉置管较PICC发生CRT的风险高(P=0.001);多因素分析显示,置管类型是血栓形成独立影响因素(OR=2.898,95%CI:1.386~6.056,P=0.005)。安全性分析显示,利伐沙班预防CRT过程中无药物相关出血、肝功能损害及骨髓抑制等不良反应。确诊CRT患者在抗凝治疗同时保留深静脉置管,输液顺畅,均按计划完成抗肿瘤治疗,未出现新发血栓和肺栓塞等异常。结论利伐沙班预防抗凝CRT发生比例下降,但并未达到统计学意义,需进一步增加样本量观察;利伐沙班治疗CRT疗效与安全�
- 桑蝶范善民李诗语张金涛王亨敏赵晓慧郑利军梁平郗广彪赵龙妹张育荣袁芃
- 关键词：乳腺肿瘤利伐沙班
- Fc段改造单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用被引量：3
- 2022年
- 单克隆抗体由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成。目前,已有许多研究对单克隆抗体进行改造,调节抗体与免疫系统的相互作用,进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比,治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征,是肿瘤治疗的重要辅助手段。其中,单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法,Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合。相比于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲和力,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒性作用(CDC),影响抗体半衰期等机制,影响抗体的生物活性。临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中,更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体(FcγR)的亲和力,影响Fc段效应功能,增强或减弱ADCC效应,从而展现出更好的抗肿瘤潜力。大多数情况下,单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤,增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效。然而,在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中,例如免疫检查点抑制剂抗体,FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效,因此需要减弱ADCC效应。目前,广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向:针对抗体蛋白序列的改造,如基于氨基酸取代的蛋白工程技术;针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造,这部分以糖基化改造技术为主;另外,针对IgG亚型框架的改造,选用新的IgG亚型(如IgG4)框架替代传统IgG1,也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用。许多研究数据表明,相较于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势,在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性。笔者就单克隆抗体经典结构�
- 危彤袁芃
- 关键词：抗肿瘤药免疫单克隆抗体分子靶向治疗
- DNA损伤修复变异与三阴性乳腺癌辅助治疗的相关性研究
- 2023年
- 目的探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测,分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例,EC-T组75例),全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149),中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%(P=0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中,TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%(P=0.554);TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%(P=0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均P>0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%,P=0.037),EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%,P=0.039)。结论DDR基因突变在TNBC中普遍存在,DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。
- 王雪岳健康一坤高崧淋袁芃
- 关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌铂类药物DNA损伤修复基因突变
- 肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价体系的构建被引量：3
- 2022年
- 目的:构建肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标体系,为临床评价肿瘤科安宁疗护护士核心能力提供参考。方法:2020年10月至2021年6月,课题组通过回顾文献、半结构式访谈制定肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标初稿,采用德尔菲专家函询法对全国6个省、直辖市的12名专家进行问卷函询,并通过层次分析法,确定肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标及其权重。结果:共开展2轮函询,问卷回收率均为100%,专家权威系数为0.863,一、二、三级指标肯德尔和谐系数分别为0.206、0.143、0.195和0.260、0.186、0.125。各级指标的重要性赋值均数为4.50~5.00,变异系数为0~0.247。最终形成的肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价体系包括8个一级指标,20个二级指标和43个三级指标的评价体系。结论:构建的肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标体系内容科学、合理、全面,并且具有针对性,为肿瘤科安宁疗护从业护士的培养及科学性、专业性地评价提供了依据。
- 董雪何瑞仙韦俭俭隗伟郑薇王黎高墨涵阮楠婷
- 关键词：肿瘤科安宁疗护护士德尔菲技术核心能力
- 复发或转移性食管鳞癌免疫联合放疗与否的疗效及安全性
- 2024年
- 目的评估免疫联合或不联合放疗治疗复发或转移性食管鳞癌(R/M ESCC)的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月至2021年10月在安阳市肿瘤医院接受信迪利单抗治疗的75例R/M ESCC患者的病历资料, 根据是否接受放疗分为放疗组(RT组, 37例)和非放疗组(NRT组, 38例)。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及不良反应情况。定性资料用例数(构成比)表示, 采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法进行组间比较, 采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析。结果 RT组和NRT组之间ORR和DCR差异无统计学意义(70%比61%, P=0.375;95%比89%, P=0.414), 但RT组的完全缓解(CR)率高于NRT组(19%比3%, P=0.022)。中位随访时间为25.4个月, RT组和NRT组中位PFS和OS差异均无统计学意义(13.8个月比9.9个月, P=0.221;20.2个月比18.9个月, P=0.214)。亚组分析显示, 在转移或复发部位为局部和/或≤3个远处淋巴结的患者中, RT组和NRT组的中位PFS差异无统计学意义(15.1个月比8.4个月, P=0.115), 但RT组中位OS优于NRT组(未达到比12.3个月, P=0.036)。与NRT组相比, 除了1-2级肺炎增加外(41%比18%, P=0.035), RT组未观察到治疗相关不良反应显著增加。结论免疫治疗联合放疗在R/M ESCC患者中是安全的, 并在转移或复发部位为局部和/或≤3个远处淋巴结的患者中有生存获益。
- 张耀文刘昀松惠周光程欣宇郭莹任润川金琳芝张贺铭汪晨宇
- 关键词：食管鳞状细胞癌放射疗法免疫疗法
- 人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识(2022版)被引量：9
- 2022年
- 近年来,人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的治疗成为乳腺癌诊疗的热点问题。随着抗体药物偶联物在HER-2低表达乳腺癌患者疗效的确立,HER-2低表达或成为乳腺癌新的靶向治疗亚型。规范诊疗是保证相关疗效的前提,为了更好地规范HER-2低表达乳腺癌临床合理诊疗,中国抗癌协会国际医疗与交流分会和中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组参考国内外最新临床研究以及近年来发表的重要参考文献,结合中国病理科医师和肿瘤科医师的临床经验,经专家组讨论后形成HER-2低表达乳腺癌临床诊疗共识,以期加深临床肿瘤医师对HER-2低表达乳腺癌的认识,推进临床决策的精准化,达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。
- 中国抗癌协会国际医疗与交流分会中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组袁芃徐兵河王雪
- 关键词：乳腺肿瘤人表皮生长因子受体2低表达
- 间变淋巴瘤激酶融合基因在肺肉瘤样癌中的表达及治疗分析被引量：9
- 2018年
- 目的探讨间变淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在肺肉瘤样癌（LSC）中的表达情况及ALK抑制剂的治疗作用。方法对2011年1月至2014年12月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院和山东淄博万杰肿瘤医院就诊的84例经组织病理学证实的LSC标本进行ALK融合基因检测。全组患者均采用手术为主、结合化疗或靶向治疗的多学科综合治疗模式。术后辅助化疗以铂类为基础的两药联合方案为主。复发或转移患者中，ALK融合基因阳性者，采用克唑替尼靶向治疗。应用x2检验对两组1、3、5年生存率进行统计学比较。结果84例患者中82例完成随访。9例（10．7％）患者表达ALK融合基因，应用克唑替尼治疗后，1例疗效评估为完全缓解，6例部分缓解，2例疾病稳定；其1、3、5年生存率分别为100％（9／9）、100％（9／9）和88．9％（8／9）。而ALK融合基因阴性患者1、3、5年生存率分别为65．8％（48／73）、15．1％（11／73）和6．8％（5／73），两组生存率差异均有统计学意义（X。：1．56、1．21、0．83，均P〈0．05）。结论LSC患者可能表达ALK融合基因，与常规化疗相比，克唑替尼可显著延长ALK融合基因阳性患者的生存时间。
- 牛海涛董平王佳妮曾益新袁伟袁芃
- 关键词：肺肉瘤样癌融合基因
- 骨改良药物安全性管理专家共识被引量：11
- 2021年
- 骨改良药物目前包括双膦酸盐和地舒单抗,是治疗恶性肿瘤骨转移、高钙血症和骨质疏松的主要药物。由于骨改良药物广泛应用,其药物的不良反应逐渐增多,影响患者的生活质量。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组和中国抗癌协会国际医疗交流分会组织相关专家,基于循证医学证据,深入探讨骨改良药物不良反应的管理,并提出合理建议,以指导临床医师提高对骨改良药物的安全性管理。
- 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组中国抗癌协会国际医疗交流分会袁芃徐兵河王雪
- 关键词：恶性肿瘤骨转移
- 同步尼妥珠单抗联合放化疗治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的疗效分析被引量：17
- 2019年
- 目的 拟探索同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗不可切除的局部晚期食管鳞癌的有效性和安全性.方法 选取2011年5月至2015年3月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院入组初治、病理确诊为食管鳞癌的患者,分期为T3~4/N+,予以同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗.评估近期有效率、毒副作用及生存.结果 共入组26例病例,中位放疗剂量60Gy,中位尼妥珠单抗总剂量为1200mg,有效率为76.9%.中位随访30.5个月,中位生存期为28.7个月.2年、3年生存率为59.4%、38.2%;2年、3年的无进展生存率为51.4%、33.3%.3度以上食管炎、3度以上血液学毒性和2度以上放射性肺炎发生率分别为61.5%,26.9%和7.7%.结论 对于不可切除的食管鳞癌患者,同步尼妥珠单抗联合放化疗安全有效,但仍有待大样本的病例证实.
- 翟医蕊惠周光梁军黄晓东罗京伟冯勤付周宗玫肖泽芬王绿化
- 关键词：同步放化疗尼妥珠单抗
- 2023年HER-2阳性乳腺癌治疗进展
- 2024年
- HER-2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%~25%,是一种具有侵袭性和高度恶性的亚型,预后较差。近年来,随着对HER-2阳性乳腺癌的生物学特征及其相关信号通路的深入了解,相关靶向药物和联合策略不断涌现并取得显著疗效。本文回顾了2023年HER-2阳性乳腺癌在早期和晚期治疗领域的热点研究进展,总结了脑转移患者中的治疗突破,并对未来可能改变临床实践的关键问题和研究方向进行了展望。
- 袁芃
- 关键词：脑转移
