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山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室: 作品数：72 被引量：84H指数：4; 相关作者：李善仁王贞李海珍李丹丹黄竹青更多>>; 相关机构：山东中医药大学药学院中国科学院南海海洋研究所中国科学院昆明植物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生化学工程生物学理学更多>>

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喹啉类HDAC8选择性抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究: 2024年; 作为I亚族组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)成员,HDAC8是重要的抗肿瘤靶点。本研究基于课题组前期构建的HDAC8药效团模型,以喹啉作为母核,设计并合成了13个目标化合物,其中SDFZ-E2和SDFZ-E3具有较好的HDAC8抑制活性和亚型选择性;在细胞实验中,SDFZ-E2和SDFZ-E3表现出优于HDAC8选择性抑制剂PCI-34051的抗肿瘤细胞增殖活性;还通过分子对接和分子动力学模拟研究了SDFZ-E2与HDAC8的结合模式。该项工作是以喹啉为母核发展HDAC8选择性抑制剂的一次探索,相关活性化合物可以作为先导化合物进行进一步的结构改造。; 周易邵文晴杨新颖侯旭奔方浩; 关键词：喹啉衍生物抗肿瘤活性药效团

“响应脱壳”介孔硅纳米系统共递送Tim-3单抗和索拉非尼增强肝癌化学免疫联合治疗被引量：2: 2022年; 化学免疫联合治疗作为癌症治疗的新兴疗法备受关注,探寻有效的药物联用方案和合理的递送手段仍是目前研究的关键问题。本研究设计了一种“响应脱壳”介孔二氧化硅纳米系统(ST-MSNs),共递送Tim-3单抗和索拉非尼(SF)用于肝癌的化学免疫联合治疗。ST-MSNs外壳由金属基质蛋白酶2(MMP2)敏感肽修饰的Tim-3单抗组成,在血液循环中作为“门控分子”阻止药物释放,在肿瘤微环境MMP2作用下Tim-3单抗响应脱落实现Tim-3单抗和SF触发释药,向T细胞/肿瘤细胞的异靶细胞递送。体内抑瘤实验表明,与游离SF和Tim-3单抗序贯给药相比,ST-MSNs在荷瘤小鼠中显著提高肿瘤抑制效果。同时,ST-MSNs显著上调小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ、IL-12表达及肿瘤中CD^(3+)CD^(4+)、CD^(3+)CD^(8+)细胞比例,展现了良好的免疫调节能力。此外,在给药剂量下,空白载体展现出低细胞毒性和溶血性,未见明显的组织毒性。动物实验均获得山东大学动物实验伦理委员会批准。综上所述,本研究为临床肝癌治疗提供了应用前景良好的化学免疫联用药物组合,为化学免疫联合治疗提供了一种极具潜力的药物载体。; 慕升君桑晓牟伟伟王天琪杨锐张自鹏刘永军张娜; 关键词：肝癌索拉非尼

苔类植物黄酮类化合物生物合成途径系统解析: 苔藓是植物由水生向陆生、低等向高等演化的重要过渡(先锋)类群,合成丰富的次级代谢产物。苔类植物是最早产生黄酮的植物,虽然高等植物黄酮生物合成途径已经研究清楚,但是在苔类植物中尚无该方面的研究。我们对6种苔类植物进行了转录...; 韩小娟于海娜许瑞雪高帅娄红祥程爱霞; 关键词：苔类植物黄酮查尔酮异构酶

新型噻唑烷酮和咪唑啉酮类衍生物的合成及生物活性研究: 噻唑烷酮和咪唑啉酮类不仅在天然产物中广泛存在,而且衍生物还具有诸多独特的药理学活性。作者在前期与国外课题组合作的过程中,以噻唑烷酮类先导化合物BHI3-1和WL-276为先导化合物,通过骨架创新和深入结构改造,先后合成一...; 方浩肖桂芝吴绍蕾万义超付焕生王刚王玉涛; 关键词：抗肿瘤细胞凋亡; 文献传递

17-[5-(取代肉桂酰胺基)戊二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成被引量：1: 2015年; 格尔德霉素（geldanamycin,GA）是第一个天然产物来源的强效热休克蛋白90（heat shock protein 90,Hsp90）抑制剂,但临床应用受到其肝毒性的限制.前期构效关系研究表明,在GA的C-17位通过一个烷二胺基连接基团,引入保肝基团肉桂酰基可以降低肝毒性.报道以戊二胺为连接基团,26个17-[5-（取代肉桂酰基）戊二胺]-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成和活性评价.活性测试结果表明,所有的化合物都有较强的抗乳腺癌细胞株MDA-MB-231活性,IC50值在0.12-1μmol·L-1之间.其中,3a和3u是抗肿瘤活性最高的化合物,IC50值均为0.12μmol·L-1,优于阳性对照17-N-烯丙基氨基-17-去甲氧基GA（17-AAG）（IC50=0.27μmol·L-1）,并且3u的肝细胞毒性较低.该类衍生物的初步构效关系研究,为GA类Hsp-90抑制剂和抗肿瘤先导化合物的结构优化提供了有参考价值的基础.; 徐洪蛟李震宇王贞郝慧琳鲁春华朱敬沈月毛; 关键词：热休克蛋白90 格尔德霉素抗肿瘤

链霉菌S001代谢产生的多环特特拉姆酸大环内酰胺被引量：3: 2020年; 从链霉菌S001的重组菌株S001-PoTeM(S023)中分离获得1个结构新颖的含有5/5/6三环体系的多环特特拉姆酸大环内酰胺(PoTeMs)类化合物montamide A (1),通过一维和二维核磁(NMR)、高分辨质谱和圆二色谱确定了其化学结构.采用滤纸片法测定了化合物1的抗细菌和抗真菌活性,结果显示在载样量40μg时化合物1无抗菌活性;采用噻唑蓝(MTT)比色法测定了化合物1的细胞毒活性,结果显示化合物1对人肺癌细胞A549有较弱的细胞毒性(IC(50)~22.6μmol/L),其中C16位为细胞毒活性关键位点.此外,在链霉菌S001基因组中定位了化合物1的生物合成基因簇mtm,推测了其可能的生物合成途径.; 焦玉杰颜雅倩刘焱朱德裕沈月毛李瑶瑶; 关键词：链霉菌生物合成

樱桃汁和草莓汁激活Nrf2信号通路对砷诱导的人支气管上皮细胞损伤的保护作用被引量：2: 2014年; 目的研究草莓汁和樱桃汁对NF-E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,以及两种果汁对砷诱导的人支气管上皮(HBE)细胞损伤的保护作用。方法选择人乳腺癌MDA-MB-231细胞系,分为空白对照组、萝卜硫素组,以及樱桃(草莓)汁1∶10、1∶20、1∶40和1∶80组(果汁稀释比例分别为1∶10、1∶20、1∶40和1∶80),采用抗氧化反应原件(ARE)荧光素酶报告基因和Westerm blotting筛选并确证两种果汁对Nrf2信号通路的影响;选择HBE细胞,分为空白对照组、萝卜硫素组,以及樱桃(草莓)汁1∶10、1∶20、1∶40组(果汁稀释比例分别为1∶10、1∶20和1∶40),采用QuantiChrom谷胱甘肽(GSH)试剂盒测定两种果汁对内源性抗氧化剂GSH水平的影响;采用MTT法和细胞转染技术评价两种果汁对砷诱导的HBE细胞的保护作用。结果草莓汁和樱桃汁能够剂量依赖地增强ARE荧光强度,上调MDA-MB-231细胞中Nrf2及其下游基因NADPH苯醌氧化还原醇(NQO1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γGCS)蛋白的表达;两种果汁能够提高HBE细胞内源性抗氧化剂GSH水平;两种果汁和砷处理HBE细胞后,果汁预处理的细胞生存率高于砷单独处理的细胞生存率,两种果汁表现出对砷诱导细胞毒性的保护作用,而这种保护作用在转染Nrf2-siRNA后消失。结论草莓汁和樱桃汁通过激活Nrf2信号通路抑制砷诱导的细胞毒性,对HBE细胞具有保护作用。; 孔得刚王莉莉周洪雷任冬梅娄红祥沈涛

苔类植物黄酮类化合物生物合成途径系统解析: 苔藓是植物由水生向陆生、低等向高等演化的重要过渡(先锋)类群,合成丰富的次级代谢产物。苔类植物是最早产生黄酮的植物,虽然高等植物黄酮生物合成途径已经研究清楚,但是在苔类植物中尚无该方面的研究。我们对6种苔类植物进行了转录...; 韩小娟于海娜许瑞雪高帅娄红祥程爱霞; 关键词：苔类植物黄酮查尔酮异构酶; 文献传递

金纳米片在肿瘤治疗和诊断中的应用被引量：2: 2022年; 金纳米片是一类具有纳米厚度的新型二维纳米金属材料,因其优良的特性而备受关注,近年来被广泛应用于肿瘤治疗和诊断领域。根据金纳米片的特点及制备方法,本文重点归纳了近年来金纳米片在肿瘤治疗和诊断中的应用,以期为金纳米片在肿瘤研究和应用提供参考和思路。; 刘美辰梁爽刘永军张娜; 关键词：肿瘤治疗肿瘤诊断药物递送

蝎子中小分子化学成分及其药理活性研究进展: 2024年; 蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子物质的研究相对匮乏。通过查阅近年来国内外的相关文献,发现蝎子中含有氨基酸类、脂肪酸类、甾类、生物碱类等化学成分,并显示抗菌、抗凝血、代谢调节、抗肿瘤等多种活性。该文对蝎子中小分子化学成分和药理活性等方面进行综述,以期为蝎子中的新颖活性分子的发现以及临床应用提供参考依据。; 宋颜君邹郝琛翁翔鞠建华; 关键词：蝎子东亚钳蝎小分子化学成分药理活性

山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室

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