丁志勇
- 作品数：9 被引量：22H指数：3
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：奉贤区科学技术发展基金项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miR-34b调控去泛素化酶USP22在急性髓细胞白血病细胞HL60中的生物学作用被引量：5
- 2019年
- 目的研究miR-34b调控其靶基因USP22分子机制及其在急性髓细胞白血病细胞HL60中的生物学效应。方法荧光定量PCR (qPCR)检测miR-34b、USP22转录水平;蛋白免疫印迹(Western blotting)检测USP22、Bax、Bcl-2蛋白表达水平;急性髓细胞白血病HL60细胞中过表达、抑制miR-34b或干扰USP22后,CCK-8及AnneximV分别检测细胞增殖活性及凋亡变化。双荧光素酶报告基因系统证实miR-34b与USP22的3,非编码区(3-UTR)相互作用。结果 miR-34b在白血病细胞HL60中表达下调,为外周血健康对照单个核细胞的0. 46 ±0. 07倍(P<0.01)。与对照细胞相比,在HL60细胞中过表达miR-34b或抑制miR-34b后,细胞相对活性分别出现减低或增强现象(P<0.01)。miR-34b在HL60中过表达后,凋亡细胞(29.91 ±1. 14)%较对照细胞(8.77 ±0. 23)%增加了 2.41倍(P<0.01), Western印迹检测证实了促凋亡分子Bax及抑制凋亡分子Bcl-2在miR-34b过表达后分别出现了上调及下调现象。利用在线预测软件预测USP22可能是miR-34b直接调控基因。在HL60细胞中过表达或抑制miR-34b后,USP22转录水平及蛋白表达水平均不同程度上调及下调(P<0.01)。双荧光素酶报告基因系统证实miR-34b过表达后,USP22野生型的3-UTR较对照组显著下调(P<0.01),而突变型无显著改变。进一步敲减USP22后HL60细胞增殖活性减低,并诱导细胞凋亡。结论 miR-34b对白血病细胞HL60的抑癌活性可部分通过抑制USP22得以实现;同时过表达miR-34b或抑制USP22表达有望成为急性髓细胞白血病的诊治靶点。
- 朱斌刘娟娟潘韶英丁志勇赵文理肖林林魏取好彭攸王素丽
- 关键词：急性髓细胞白血病增殖凋亡
- 地西他滨联合CAG方案治疗复发急性髓细胞白血病患者的疗效及对miR-34b、USP22表达的影响被引量：2
- 2022年
- 目的探讨地西他滨联合CAG方案治疗复发急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效及对microRNA-34b(miR-34b)、特异性泛素蛋白酶22(USP22)表达的影响。方法将30例复发AML患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各15例,分别采用地西他滨联合CAG方案、CAG方案。比较两组的总缓解率(ORR)、miR-34b和USP22的表达,随访观察两组患者的生存率,采用Kaplan-Meier法分析中位总生存(OS)期,分析miR-34b和USP22的表达与预后的相关性。结果治疗组ORR显著高于对照组(66.67%vs.26.67%,P<0.05)。治疗组化疗后miR-34b蛋白表达升高,USP22蛋白表达降低,且与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访24~36个月,治疗组和对照组生存率分别为53.3%、33.3%(P>0.05)。治疗组中位OS期为9.53个月(95%CI:7.94~11.11),显著高于对照组6.57个月(95%CI:5.21~7.92)(P<0.05)。与存活组比较,死亡组化疗后miR-34b蛋白表达明显降低,USP22蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论地西他滨联合CAG方案治疗复发AML患者,可能通过调控miR-34b及其下游靶基因USP22的表达,有效提高缓解率,延长生存期,改善预后。
- 朱斌王素丽潘韶英丁志勇肖林林赵文理
- 关键词：地西他滨CAG方案
- 急性淋巴细胞白血病合并横纹肌溶解症1例并文献复习被引量：1
- 2022年
- 目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)合并横纹肌溶解症(RM)的转归特点。方法回顾性分析1例Ph阴性ALL伴RM患者的临床资料及治疗转归。结果该患者经大量水化、碱化、抗氧化治疗和强化抗感染治疗,并予以地塞米松预处理,长春新碱联合地塞米松诱导化疗,疾病控制良好,随访3年7个月,患者一直处于缓解状态。结论感染是急性白血病合并RM的主要诱因,治疗的关键是控制感染同时进行白血病病因治疗。RM可引起急性肾损伤或急性肾衰竭,需综合治疗。ALL合并RM患者在接受个体化病因治疗后,病情能够得到基本控制。
- 王素丽朱斌潘绍英宋蕾娜丁志勇赵文理
- 关键词：横纹肌溶解症
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中NF-κB p65、P-gp、CYP3A4表达变化及意义被引量：6
- 2014年
- 目的观察弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中核转录因子κB(NF-κB)p65、P-糖蛋白(P-gp)及细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测86例DLBCL、30例反应增生性淋巴结组织中的NF-κB p65、P-gp及CYP3A4。结果 DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4阳性表达率分别为62.8%、57.0%、33.7%,淋巴增生组织中分别为23.3%、20.0%、13.3%,P均<0.05。DLBCL组织中NF-κB p65表达与淋巴瘤国际预后指数(IPI)、临床分期有关(P均<0.05),P-gp表达与结外病灶数、临床分期有关(P均<0.05),CYP3A4表达与IPI、临床分期有关(P均<0.05)。DLBCL组织中NF-κB p65与P-gp、CYP3A4表达呈正相关(r=0.593、0.452,P均<0.05),P-gp、CYP3A4表达无关。NF-κB p65、P-gp、CYP3A4阳性表达者2年总生存率,25.0%、36.7%、31.0%均显著低于阴性表达者68.8%、64.9%、68.4%,P均<0.05。结论 DLBCL组织中NF-κB p65、P-gp、CYP3A4高表达,有助于判定患者预后。
- 朱斌潘韶英赵红赵红
- 关键词：淋巴肿瘤
- 长链非编码RNA NEAT1影响骨髓瘤细胞ATO敏感性的作用研究
- 2022年
- 目的探讨长链非编码RNA NEAT1影响骨髓瘤细胞三氧化二砷(ATO)敏感性的作用。方法不同浓度ATO处理骨髓瘤细胞OPM2、U266、RPMI8226及KM3。利用小分子干扰技术对细胞进行特异性NEAT1敲减,并分为NEAT1敲减组及对照组。CCK-8检测细胞增殖活性,并计算ATO抑制率。实时荧光定量PCR检测NEAT1及相关信号通路表达,免疫印迹技术检测相关蛋白表达。流式细胞检测细胞凋亡率。结果ATO对各种骨髓瘤细胞抑制率有显著不同,药物敏感性顺序为OPM2>RPMI8226>U266>KM3。NEAT1在各细胞中的表达含量与其ATO敏感性有一定相关性,ATO处理可导致NEAT1表达下调。与对照组细胞相比,NEAT1敲减组KM3细胞ATO敏感性显著增加,凋亡细胞增加。分子机制研究表明,敲减组细胞Notch信号通路较对照组减低,同时Notch1上游调节因子ADAM10及PRKD2表达显著下调。结论ATO可通过NEAT1及Notch信号通路表达显著抑制骨髓瘤细胞体外生长并诱导其凋亡。本研究为ATO临床应用提供实验依据,并为增强其疗效提供精准分子靶点。
- 潘韶英朱斌王素丽丁志勇赵文理
- 关键词：多发性骨髓瘤长链非编码RNA三氧化二砷NOTCH信号通路
- CD47分子在初诊成人急性髓系白血病患者中的表达及与临床预后的相关性被引量：2
- 2022年
- 目的:探讨CD47分子在初诊成人急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其与临床预后的相关性。方法:选择2020年4月-2021年10月上海市奉贤区中心医院诊断明确的AML患者20例,另5例非恶性血液病患者作为对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测骨髓、外周血单个核细胞CD47的表达。结合患者初诊时血象、骨髓涂片、流式细胞术、染色体及基因检测、ECOG评分等情况,评价患者预后与CD47表达的关系。结果:与对照组比较,初诊AML患者骨髓(P=0.0115)及外周血单个核细胞(P=0.0069)中CD47表达明显升高。在骨髓单个核细胞中,CD47高表达患者总的生存时间短于CD47低表达患者(P=0.036),不同危险分层患者的生存率差异有统计学意义(P=0.012),但在外周血单个核细胞中CD47表达高、低的患者生存时间比较差异无统计学意义(P=0.116)。骨髓单个核细胞CD47表达高低组在白血病相关基因突变、存在融合基因、CD34^(+)、CD38^(+)、CD123^(+)表达等方面均无统计学意义(P>0.05)。AML患者骨髓原始细胞数比例>50%、ECOG评分>2分、存在MLLELL融合基因、染色体预后分层均为影响患者生存的危险因素(P分别为0.023、0.036、0.012、0.001)。AML患者骨髓高表达CD47提示疾病高复发风险(P=0.017)。结论:骨髓单个核细胞CD47在AML患者中表达升高,提示更差的生存和更高的复发风险。
- 潘静张园园焦霞霞宋蕾娜林彩芹王素丽朱斌潘韶英丁志勇赵文理
- 关键词：成人急性髓系白血病CD47预后
- 减低剂量TA化疗方案治疗高龄急性髓系白血病效果观察被引量：2
- 2016年
- 目的探讨减低剂量TA化疗方案(吡柔比星+阿糖胞苷)治疗高龄急性髓系白血病(AML)的效果。方法将39例高龄AML患者随机分为观察组19例和对照组20例,分别采用减低剂量、标准剂量的TA方案化疗,化疗至少2个周期。结果观察组和对照组化疗后总有效率分别为52.6%、65.0%,P>0.05;与对照组比较,观察组血小板下降、白细胞减少、恶心呕吐及感染的程度及发生率均降低(P均<0.05);观察组中位总生存时间为6.1个月,对照组为5.0个月,P<0.05。结论减低剂量TA化疗方案治疗高龄AML效果较好,不良反应轻,可延长患者的生存期。
- 朱斌丁志勇
- 关键词：急性髓系白血病吡柔比星阿糖胞苷低剂量高龄
- 单中心成人慢性髓系白血病慢性期临床特点和生存分析
- 2024年
- 目的:探讨单中心成人慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)的临床特点及预后。方法:回顾性分析上海市奉贤区中心医院血液科自2015年1月至2021年5月收集的41例成人CML-CP患者临床资料,比较<60岁和≥60岁组患者的临床特点和预后。结果:41例患者中男性27例(65.9%),女性14例(34.1%),中位年龄56(19-48)岁其中<60岁22例(53.7%),≥60岁19例(46.3%)。单因素分析结果显示,≥60岁组初诊时有合并症、Sokal积分中/高危、骨髓纤维化、乳酸脱氢酶水平≥1000 U/L的患者比例较<60岁组显著增加(均P<0.05)。性别、ELST积分、白细胞数、血小板数、外周血嗜碱性粒细胞比例、外周血嗜酸性粒细胞比例和骨髓原始细胞比例等在两组间的分布差异无统计学差异(P>0.05)。≥60岁组中服用减低剂量伊马替尼的患者比例明显上升(P<0.001);<60岁患者采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后的分子生物学缓解比例高于≥60岁患者(P<0.001)。TKI治疗的非血液学不良反应发生率在≥60岁患者中的比例明显增加(P<0.001)。多因素分析未发现影响TKI疗效及预后的不良因素。结论:与<60岁成人CML-CP患者相比,≥60岁患者TKI治疗获益较少且不良反应增加。
- 焦霞霞张园园潘静宋蕾娜林彩芹时会贞朱斌王素丽潘韶英丁志勇赵文理
- 关键词：慢性髓系白血病酪氨酸激酶抑制剂疗效
- 以噬血细胞综合征为首发表现的非霍奇金淋巴瘤二例并文献复习被引量：4
- 2018年
- 目的 探讨以噬血细胞综合征（HPS）为首发表现的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的特点.方法 回顾性分析2例以HPS为首发表现的B细胞NHL患者的发病及治疗转归,并复习国内外文献.结果 2例患者均以HLH-94为基础的方案控制发热后,继以R-CHOP（地塞米松替代泼尼松）方案化疗反应良好.通过复习文献发现B细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征（B-LAHS）中主要淋巴瘤类型为弥漫大B细胞淋巴瘤,T细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征（T-LAHS）中淋巴瘤类型分布无显著差异.中国、韩国的T-LAHS发病率明显高于B-LAHS,在西方国家两者发病率无显著差异.T细胞淋巴瘤更易罹患HPS.B-LAHS患者中位年龄明显高于T-LAHS,中位生存时间和总生存率都优于T-LAHS.利妥昔单抗的应用为B-LAHS带来生存优势.结论 以HPS为首发表现的B细胞NHL应用依托泊苷联合R-CHOP方案可较快控制病情,后续疗效好.
- 朱斌潘韶英朱菊花丁志勇赵文理
