乔春霞
- 作品数:25 被引量:30H指数:3
- 供职机构:军事医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 利用表位特异性的靶向抗体库技术进行抗体的体外分子进化
- 背景:多数情况下,抗体需要进行改造以增强其生物学效应。传统的抗体体外分子进化的方法往往需要构建库容量足够大的抗体库,工作量大,成功率低,容易发生表位漂移从而丧失其生物学功能。目的:本研究基于计算机辅助分析方法,在保证表位...
- 乔春霞罗龙龙吕明林周李新颖耿晶黎燕张纪岩冯建男沈倍奋
- 文献传递
- 抗体可变区稳定性评价及其初步应用
- 2014年
- 目的通过研究抗体轻、重链间的结合能与其构象特征、理化性质间的内在关系,建立相应的数学模型,合理评价抗体分子的热稳定性,为抗体分子的设计、合理改造及亲和力成熟奠定基础。方法采用生物信息学和计算生物学相关方法对已有晶体结构的抗体结构信息进行分析,通过距离几何学、计算机图形学技术对抗体可变区的构象特征进行研究;基于分子间氢键形成理论、反应自由能理论,从热力学、动力学对抗体分子轻、重链可变区相互作用的动态结构及能量特征进行探讨;借助统计学原理、非线性拟合、回归分析等分析手段对抗体轻、重链作用能与其构象特征、理化性质建立相关性分析。结果通过分子模拟与统计学分析,抗体的轻、重链可变区结合能与其轻、重链间的氢键形成数目、范德华作用均存在线性相关性;与抗体理化性质存在基于多项式的非线性相关性。基于关键位置氨基酸的使用频率以及建立的分析模型,针对无法获得稳定工程细胞株的抗蓖麻毒素人源化功能抗体进行合理的评价及优化,借助理论指导,获得抗蓖麻毒素人源化抗体稳定的工程细胞株。结论抗体可变区的自身结构(构象、理化性质)对其稳定性有很大影响,可以通过抗体结构优化来提高抗体的稳定性。
- 陈宇杨静李新颖周婷婷林周罗龙龙乔春霞吕明黎燕沈倍奋冯健男
- 关键词:稳定性空间结构
- 人IgE Cε3-Cε4蛋白的表达、复性、纯化及初步鉴定被引量:2
- 2006年
- 目的获得IgE Fc段的Cε3-Cε4重组蛋白(E34)。方法以RT-PCR技术扩增IgE Cε3-Cε4(E34)cDNA片段,构建原核表达载体。以其转化大肠杆菌BL-21,诱导表达主要以包涵体形式存在的目的蛋白。经复性、纯化后,用Wes-tern blot和ELISA法初步鉴定所获E34蛋白与抗人IgE mAb的结合能力。结果对克隆的E34基因片段测序表明,与已报道的序列相一致。获得的可溶性E34蛋白经SDS-PAGE鉴定显示,其相对分子质量(Mr)同预期的结果相一致。Westernblot和ELISA法进一步证实,E34蛋白能够被鼠抗IgE mAb特异性识别。结论成功地构建了pET28a(+)-E34表达载体,并获得能被抗IgE mAb特异性识别的可溶性蛋白E34,为下一步的工作打下了基础。
- 乔春霞林周胡美茹刘睿秦卫松冯健男沈倍奋
- 关键词:IGE复性纯化
- IgE Cε2区在IgE/FcεRI复合物的形成中起重要作用
- 背景IgE/FcεRI复合物在过敏性疾病的发生和发展中发挥着关键作用。为了寻找更具靶向性的抗过敏药物,大量的研究工作围绕IgE-Fc/FcεRI复合物展开,获得了大量有益的
- 乔春霞郭雷鸣冯健男吕明于鸣黎燕沈倍奋
- 文献传递
- 天花病毒功能表位及中和抗体的研究进展被引量:3
- 2013年
- 天花是由天花病毒引起的烈性传染病,死亡率极高,历史上造成了多次大流行,对人类的健康造成了极大威胁。随着牛痘接种的全球推广,天花已于1980年被宣布灭绝。但近年来,随着人群接种的间断、自然界正痘病毒的重组和突变以及生物恐怖的威胁,天花再次受到重视。目前针对天花的防治手段主要包括接种疫苗、化学药、中和抗体以及临床对症疗法等。本文综述了天花病毒的功能表位及中和抗体的研究进展。
- 乔春霞沈倍奋
- 关键词:天花病毒表位中和抗体
- 抗IgE抗体的设计与研制
- 一般认为,IgE及其高亲和力受体FcεRI是导致过敏性疾病的关键分子。以IgE分子作为靶点获得的抗过敏药物发展较为迅速,其中,人源化抗IgE单抗Omalizumab(Xolair?)已于2003年6月获FDA批准上市,在...
- 乔春霞
- 关键词:IGEFCΕRIOMALIZUMAB计算机辅助分析细胞模型
- 一种抗erbB2人源抗体MIL-5及其应用
- 本发明公开了一种抗erbB2人源抗体,它的重链可变区具有SEQ_ID NO:1、SEQ_ID NO:3或SEQ_ID NO:5所示的氨基酸序列;它的轻链可变区具有SEQ_ID NO:2、SEQ_ID NO:4或SEQ_I...
- 吕明乔春霞冯健男黎燕沈倍奋白敏姿
- 文献传递
- 曲妥珠抗体的耐药机制初步研究
- 目的表皮生长因子受体(EGFR)家族(包括EGFR、HER2、HER3、HER4)广泛存在于体内各种细胞中,其异常活化与多种人类上皮瘤的发生、发展密切相关,因此它已成为肿瘤治疗中重要的靶点之一。靶向EGFR家族的药物在近...
- 贾砚寒乔春霞黎燕张秋萍彭晖
- 关键词:TRASTUZUMAB耐药表皮生长因子受体家族
- 基于erbB2蛋白胞外区C-端功能表位特征设计抗erbB2功能抗体
- 本发明提供了一种基于erbB2蛋白胞外区C-端功能表位结构特征设计获得新型抗erbB2人源抗体。其特征在于重链可变区氨基酸序列选自SEQ_ID NO:1、SEQ_ID NO:2、SEQ_ID NO:3、SEQ_ID NO...
- 吕明乔春霞冯健男黎燕沈倍奋白敏姿
- 文献传递
- 重组多克隆抗体——一类新的治疗制剂被引量:1
- 2009年
- 乔春霞沈倍奋
- 关键词:多表位抗原疾病治疗单克隆抗体抗血清基因改造