关勇彪
- 作品数：78 被引量：133H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学机械工程环境科学与工程更多>>
- 紫杉醇诱导的人白血病CCRF-CEM多药耐药细胞模型的建立被引量：3
- 2010年
- 目的建立稳定的紫杉醇(paclitaxel)诱导的人肿瘤多药耐药细胞系,并对其生物学特点进行评价。方法用亚致死浓度(1/50IC50值)的紫杉醇连续诱导对化疗药物敏感的人急性T淋巴细胞白血病CCRF-CEM细胞,使其成为对紫杉醇耐药的CCRF-CEM/paclitaxel细胞,同时观察CCRF-CEM/paclitaxel细胞对柔红霉素(daunorubicin)和长春碱(vinblastine)的交叉耐药;用相应的单抗和FITC标记的二抗与细胞孵育后,用流式细胞仪分别检测细胞表面和细胞总P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺癌耐药相关蛋白(LRP)等表达水平的变化,并用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率的变化。结果CCRF-CEM/paclitaxel细胞传至第90代时,对紫杉醇产生了耐药,耐药倍数约为256.4倍;同时对柔红霉素和长春碱也产生了耐药,耐药倍数约为9.8和2.0倍。与CCRF-CEM细胞比较,CCRF-CEM/paclitaxel细胞表面P-gp和细胞总P-gp表达分别升高了18.8和14.4倍,MRP1和LRP分别升高了2.1和1.2倍;S期细胞比例由(48.3±1.2)%降低至(23.8±0.5)%,细胞凋亡百分率由(7.82±0.19)%减少至(2.47±0.37)%。结论成功建立了稳定的紫杉醇诱导的人CCRF-CEM/paclitaxel多药耐药细胞模型,该模型具有一般肿瘤多药耐药细胞的生物学特点。
- 朱金武关勇彪
- 关键词：紫杉醇P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类
- 毒性试验伴随毒代动力学研究的实施
- 目的 为顺利开展毒性试验伴随毒代动力学研究，对实施伴随毒代研究的环节进行了初步探索。内容 伴随毒代动力学通过监测毒性试验中毒物在体内暴露的血浆或组织浓度，获知毒物在毒性试验不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间，用于阐明...
- 孔琦关勇彪
- 关键词：毒性试验
- SD大鼠静脉注射AN200801 4周毒性的病理评价
- 目的观察SD大鼠静脉注射AN200801重复给药4周的毒性病理学表现,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量;描述受试物在实验动物体内的系统暴露以及这种暴露与给药剂量和给药期限的关系。从而预测受试物可能对人体产生...
- 董延生王和枚瞿文生尹纪业郭巧珍王全军关勇彪袁本利廖明阳丁日高
- 关键词：毒性病理
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的 通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
- 药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究被引量：18
- 2012年
- 目的在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视。本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素。方法在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况。结果在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关。结论新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径。
- 翁谢川樊星王青秀施畅李磊宁欧阳兆和孔琦王全军关勇彪丁日高
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提供...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
- 偏二甲基肼经皮吸收在家兔体内的毒物代谢动力学被引量：3
- 1995年
- 家兔偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）７８．２和１５６．０ｍｇ·ｋｇ－１ｐｃ以及７８．２ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ，血中ＵＤＭＨ浓度的经时变化均符合无时滞的一级吸收一室模型。而ｉｖ３９．０ｍｇ·ｋｇ－１ＵＤＭＨ呈二室模型．ＵＤＭＨｐｃ后能够立即透过家免皮肤被吸收入血，约经０．３６－０．８５ｈ吸收相即基本结束，吸收率仅为１４％左右；而ＵＤＭＨｓｃ的吸收率为９９．２％。吸收速度却明显慢于ｐｃ；蒸发逸散是影响ＵＤＭＨ透皮吸收的主要原因．ＵＤＭＨ在家兔体内的消除半衰期介于０．３１－１．５２ｈ之间。２４ｈ累积因子为１．表明ＵＤＭＨ在家兔体内消除较快，物质蓄积性弱；实验期间经尿排出的原形ＵＤＭＨ只占机体总消除量的２．７％－１８．９％。提示存在肾外消除途径．
- 关勇彪郭巧珍张宝真
- 关键词：火箭燃料偏二甲基肼毒物代谢动力学皮肤吸收
- 甲基肼皮肤染毒在家兔体内的毒物动力学观察被引量：2
- 1992年
- 家兔iv 10mg/kg甲基肼(MMH),呈二室开放模型。pc MMH25和60mg/kg,均符合一级吸收-室模型。实验表明,MMH经家兔皮肤吸收入血快,而透入皮肤更快,存在“皮肤库”;分布速度极快,呈周身分布,但周室稍富集;消除较快,物质蓄积性弱;肾清除占机体总清除的50%以下,存在肾外清除途径。 洗消液AA对MMH pc的动力学模型和消除过程无影响,但使吸收程度及吸收量下降了85%左右。
- 张宝真徐茉关勇彪
- 关键词：毒物动力学洗消
- SD大鼠静脉注射AN200801 4周毒性的病理评价
- 目的 观察SD大鼠静脉注射AN200801重复给药4周的毒性病理学表现,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量；描述受试物在实验动物体内的系统暴露以及这种暴露与给药剂量和给药期限的关系.从而预测受试物可能对人体产...
- 董延生丁日高王和枚瞿文生尹纪业郭巧珍王全军关勇彪袁本利廖明阳
- 关键词：毒性病理
- SD大鼠皮下注射某新型胰岛素注射液的生物等效性
- 目的 通过比较给予相同剂量不同剂型胰岛素后原形药物及其代谢产物M1的暴露水平(Cmax和AUC)和体内平均驻留时间(MRT)等参数，分析了 2种剂型的药代动力学差异。方法 SD大鼠皮下注射相同剂量(5 IU·kg-1 和...
- 吴春燕关勇彪马华智王全军董延生
- 关键词：SD大鼠皮下注射生物等效性
