张小杰
- 作品数：4 被引量：18H指数：3
- 供职机构：武汉大学药学院更多>>
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- N-三甲基壳聚糖包衣多柔比星脂质体肿瘤新生血管靶向性的体内评价被引量：3
- 2011年
- 目的:考察N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的多柔比星(ADM)阳离子脂质体抗肿瘤活性及对肿瘤新生血管的靶向性。方法:采用动物移植性肿瘤实验法,建立小鼠H_(22)肿瘤模型,比较TMC包衣脂质体组和其他各给药组的肿瘤抑制率并通过小鼠尾静脉注射异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-Dextran),分析肿瘤组织中的在体荧光,定性观察肿瘤新生血管的形态排布情况,定量测定肿瘤组织中的血管相对密度。结果:TMC包衣的ADM脂质体组,其小鼠的瘤重抑制率达53.47%,显著高于游离药物组和未包衣脂质体组(8.75%,34.88%)(P<0.05);给予TMC包衣ADM脂质体的小鼠,其肿瘤新生血管形态良好,排布均匀,血管分支少,而其他给药组的肿瘤新生血管多扭曲,粗细不均,一个节点有多个血管分支等;通过比较不同给药组肿瘤组织黏附的FITC-Dextran量,TMC包衣ADM脂质体组的肿瘤血管密度明显低于游离药物组和未包衣脂质体组(P<0.05)。结论:TMC包衣的ADM阳离子脂质体不仅具有较强的抗肿瘤活性,而且具有很好的肿瘤新生血管靶向性。
- 何文郭咸希张小杰
- 关键词：N-三甲基壳聚糖多柔比星阳离子脂质体肿瘤新生血管肿瘤抑制率靶向性
- 阳离子脂质体原位凝胶离体眼球滞留特性及生物相容性被引量：5
- 2010年
- 目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为模型,制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的眼用阳离子脂质体-原位凝胶,研究其角膜滞留特性,并评价其角膜刺激性。方法:采用薄膜分散法结合冰水浴搅拌制备TMC包衣的VAP脂质体-原位凝胶(VAPL-ISG),采用悬挂泡和束缚泡技术进行离体眼球表面解吸附动力学研究,Draize评分法评价对兔角膜刺激性。结果:透射电镜显示VAPL-ISG粒径分布均匀,经包衣后荷正电性。与诺沛凝胶和未包衣的VAPL-ISG相比,TMC包衣的VAPL-ISG在角膜表面滞留时间得到延长,具有良好的角膜铺展效果。同时其眼部生理相容性良好,无刺激性。结论:TMC包衣的VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性,具备良好的应用开发前景。
- 何文冯敏张小杰张玲莉
- 关键词：阳离子脂质体原位凝胶
- N-三甲基壳聚糖包衣脂质体的细胞毒性考察被引量：10
- 2010年
- 目的：评价不同季铵化程度的N－三甲基壳聚糖（TMC）包衣的空白脂质体对小鼠成纤维细胞L-929的毒性。方法：采用四步合成法合成不同季铵化程度的TMC，并采用IR对其结构进行确证和表征，^1H—NMR确定其季铵化程度。采用MTT比色法评价TMC作为阳离子脂质体包衣材料，在不同浓度和不同季铵化程度时对小鼠成纤维细胞L-929的毒性，计算相对增殖率，并参考《美国药典》的评价标准对其进行毒性分级。结果：IR分析TMC的特征吸收峰已明显发生了改变，表明TMC已经成功合成，^1H-NMR分析所合成的TMC，季铵化程度分别为20．2％、40．1％、64．4％，不同季铵化的TMC在浓度为0．02％，0．05％（w／w），细胞增殖率均大于80％，TMC20在浓度增大到0．2％（w／w）时，细胞增殖率仍高于80％，细胞毒性为1级，即无细胞毒性，但随着浓度和季铵化程度的提高，细胞毒性均相应增大。结论：所合成的TMC在一定的浓度和季铵化范围内，细胞毒性较低，又鉴于其具有良好的生物降解性、亲水性和生物粘附性，可望作为阳离子脂质体理想的包衣材料。
- 何文张小杰
- 关键词：N-三甲基壳聚糖脂质体包衣MTT比色法细胞毒性
- TMC60包衣的维生素A阳离子脂质体眼球滞留性及刺激性研究被引量：2
- 2010年
- 目的以维生素A棕榈酸酯(VAP)为主药,制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的阳离子脂质体,对其角膜滞留性及刺激性进行研究。方法采用薄膜分散法制备TMC60(季胺化程度为60%)包衣的VAP脂质体(VAPL),即TMC-VAPL;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;Draize评分法结合组织学检查,评价其对兔角膜的刺激性。结果 VAPL粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;与未包衣的VAPL相比,TMC-VAPL在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长;对兔角膜无刺激性。结论 TMC-VAPL具有阳离子脂质体的优势,可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性,值得进一步研究。
- 张玲莉何文冯敏张小杰
- 关键词：阳离子脂质体眼刺激性
