张廷芬
- 作品数：33 被引量：13H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院疾病预防控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学环境科学与工程更多>>
- 白藜芦醇通过调节PGC-1α活性与线粒体功能抑制多柔比星心肌细胞损伤被引量：1
- 2016年
- 目的前期研究表明白藜芦醇具有心肌保护作用,可抑制抗肿瘤药物多柔比星(DOX)诱导的心血管毒性。过氧化物增殖体激活受体-γ共激活因子1α(PGC-1α)是一种转录共激活因子,在心肌细胞能量代谢、线粒体稳态调节以及细胞损伤修复等方面具有重要作用。研究提示,白藜芦醇的心肌保护作用可能与调节PGC-1α有关,但其具体作用机制尚不清楚。本研究旨在观察PGC-1α以及线粒体功能在白藜芦醇介导的心肌保护效应中的作用,探讨白藜芦醇抗多柔比星心肌损伤的机制。方法人源心肌细胞(AC16)给予不同浓度的白藜芦醇预处理,随后再给予DOX处理。采用细胞存活率和乳酸脱氢酶漏出检测细胞损伤,通过流式细胞仪和激光共聚焦显微镜观察等检测线粒体膜电位和超氧阴离子水平,采用Western蛋白印迹法和RT-PCR分析检测PGC-1α及其下游靶点(NRF-1、TFAM、Mn SOD和UCP2)的表达水平。采用试剂盒检测细胞ATP水平以及沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)转录活性,通过免疫共沉淀法检测PGC-1α去乙酰化水平。应用Si RNA敲降SIRT1,观察SIRT1敲降后DOX诱导的细胞和线粒体损伤特征及对PGC-1α通路改变。结果白藜芦醇可剂量依赖性地抑制多柔比星细胞毒性和线粒体功能紊乱,包括细胞存活率下降、LDH漏出增加、线粒体膜电位丧失、ATP水平下降和超氧离子形成增加。白藜芦醇可增加SIRT1的活性,促进PGC-1α的去乙酰化修饰,进而激活PGC-1α通路,增强线粒体生成功能与抗氧化防御能力,减轻多柔比星诱导的PGC-1α及其下游分子的表达下降。SIRT1敲降能加剧DOX诱导的细胞损伤和线粒体功能紊乱以及氧化应激,明显降低白藜芦醇对心肌细胞和线粒体功能的保护作用。结论白藜芦醇可通过增强PGC-1α的去乙酰化修饰,进而激活PGC-1α介导的线粒体生成和氧化应激调节,最终抑制多柔比星诱导的心肌细胞与线粒体损�
- 郭家彬崔岚袁海涛张廷芬赵君彭双清
- 关键词：PGC-1Α多柔比星心肌损伤
- 药物致线粒体毒性的评价方法及其应用研究
- 线粒体是细胞能量代谢的主要场所，同时也是细胞内活性氧自由基(ROS)的主要来源之一。线粒体损伤是许多药物毒性作用的重要靶标，线粒体毒性已经成为多种药物研发失败或临床应用受限的重要因素。已有多个候选药物因存在严重的线粒体毒...
- 郭家彬袁海涛张廷芬侯明月赵君彭双清
- 关键词：线粒体毒性药物发现临床前评价靶标药物筛选
- 白藜芦醇通过调节PGC-1α活性与线粒体功能抑制多柔比星心肌细胞损伤
- 目的 前期研究表明白藜芦醇具有心肌保护作用,可抑制抗肿瘤药物多柔比星(DOX)诱导的心血管毒性.过氧化物增殖体激活受体-y共激活因子1α(PGC-1α)是一种转录共激活因子,在心肌细胞能量代谢、线粒体稳态调节以及细胞损伤...
- 郭家彬崔岚袁海涛张廷芬赵君彭双清
- 关键词：PGC-1Α多柔比星心肌损伤
- PGC-1a在多柔比星引起的心肌细胞线粒体毒性中的作用
- 目的 多柔比星(DOX)是临床上常用的广谱、高效抗肿瘤药物之一,但心脏毒性严重限制了其临床应用。心肌线粒体是DOX心肌毒性作用的主要靶标之一,DOX诱导的心肌损伤与线粒体新生密切相关。过氧化物酶体增殖物活化受体y协同刺激...
- 袁海涛张廷芬侯明月刘杰郭家彬彭双清
- 关键词：多柔比星心肌细胞
- PGC-1α在多柔比星心肌细胞线粒体毒性中的机制
- 目的 多柔比星(DOX)是临床上最为常用的广谱、高效抗肿瘤药物之一,但其明显的心脏毒性严重限制了它的临床应用.DOX的心脏毒性机制至今仍不清楚,目前认为DOX心脏毒性主要是由与其代谢过程中产生大量的活性氧自由基(ROS)...
- 袁海涛郭家彬张廷芬侯明月赵君LI JinPaul CaRMICHAEL彭双清
- CD46在小鼠脑缺血再灌注损伤中的表达和意义被引量：1
- 2013年
- 目的观察补体调节蛋白CD46在小鼠脑缺血．再灌注损伤过程中的表达变化情况，探讨其在脑缺血-再灌注损伤中的可能意义。方法采用线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，缺血1h后再灌注。记录脑组织病理的动态变化，应用免疫荧光组织化学法及荧光定量PCR法检测脑内补体调节蛋白CD46的表达变化。结果脑组织病理损伤在再灌注后24h达最重，脑内补体调节蛋白CD46的表达水平逐渐减少，至再灌注后24h达最低，再灌注96h基本恢复正常。补体调节蛋白CD46表达水平与脑组织病理损伤呈负相关。结论脑缺血-再灌注后补体调节蛋CD46的表达水平发生显著变化，推测其可能参与脑缺血-再灌注后的免疫损伤过程，通过调节补体调节蛋nCD46的激活可为治疗脑缺血-再灌注损伤提供参考。
- 赵军张传福张廷芬晏沐阳宋宏彬
- 关键词：脑缺血再灌注损伤免疫损伤
- 一种季铵盐类消毒剂的毒性研究被引量：1
- 2014年
- 目的评价季铵盐类消毒剂毒性,为实际应用提供安全性依据。方法采用动物试验方法,对一种固体季铵盐消毒剂进行了一般毒性实验研究。结果该季铵盐消毒剂对小鼠急性经口LD50为762.2 mg/kg,大鼠急性经口LD50为986.0 mg/kg。亚急性毒性试验各剂量组动物体重、血细胞计数及分类、血生化指标与对照组比较均无显著性差异,动物主要脏器未见明显病理变化。结论该季铵盐消毒剂的急性作用主要与其消化道直接毒性有关,对大小鼠属低毒;未发现该季铵盐消毒剂有明显亚急性毒性作用。
- 李致远王以美赵君赵增明贾栗张廷芬何俊彭双清
- 关键词：季铵盐消毒剂毒性安全性
- 多氯联苯与高脂联合暴露SD大鼠的代谢组学研究
- 2015年
- 目的分析多氯联苯(PCBs)与高脂饮食暴露后SD大鼠尿液代谢组变化,探讨PCBs对糖、脂肪等代谢的影响及可能的毒性机制,并寻找潜在的候选生物标志物。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂组、PCBs组、PCBs与高脂联合暴露组。于染毒6周收集尿液样本,采集尿液的1H NMR谱,采用主成分分析法(PCA)分析数据。结果 PCA得分图显示,联合暴露组与其他3组可完全区分,表明该组动物尿液代谢特征与其他3组存在较大差异。PCA载荷图显示,联合暴露组大鼠尿液中乳酸、葡萄糖、肌酸、2-羟异戊酸含量显著上升;柠檬酸、琥珀酸、牛磺酸、马尿酸、氧化三甲胺(TMAO)含量显著下降。结论 PCBs与高脂联合暴露导致大鼠尿液中三羧酸循环的中间产物含量降低或与能量代谢相关的代谢物蓄积,可能与线粒体功能受损、能量代谢障碍有关。这些效应可能会进一步导致糖类、脂肪、氨基酸等营养物质代谢紊乱。含量发生显著变化的代谢物可能成为PCBs与高脂饮食暴露的候选毒性标志物。
- 李致远王以美薛耀明方毅颜贤忠贾栗张廷芬华辰凤张琪彭双清
- 关键词：多氯联苯高脂饮食代谢组学
- 药物线粒体毒性的评价策略与方法及其作用机制
- 目的线粒体是药物毒性作用的重要靶标。在新药研发过程中,线粒体毒性已经成为多种药物研发失败或临床应用受限的重要因素。一些国际大型制药公司和管理机构纷纷将线粒体毒性评价作为候选药物临床前安全性评价的重要内容。针对药物致靶器官...
- 郭家彬袁海涛张廷芬侯明月赵君彭双清
- 关键词：线粒体毒性药物发现靶器官毒性测试
- 金属硫蛋白对异烟肼、利福平联用致小鼠肝脏毒性的保护作用
- 目的 异烟肼(INH)和利福平(RFP)单独或联合使用都会引起肝脏毒性。研究表明，氧化损伤在INH与RFP的肝脏毒性中具有重要的作用，而对抗这种氧化损伤则有可能发挥肝脏保护作用。金属硫蛋白(MT)是一种内源性细胞保护剂，...
- 王以美连勇夏静贾栗张廷芬赵君彭双清
- 关键词：异烟肼利福平金属硫蛋白肝脏毒性氧化应激CYP2E1
