敬海明
- 作品数：94 被引量：111H指数：5
- 供职机构：北京市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金首都卫生发展科研专项北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程农业科学更多>>
- 秀丽隐杆线虫毒性研究实验室生物安全风险评估及控制被引量：4
- 2015年
- 秀丽隐杆线虫因其遗传背景清楚、个体结构简单、生活史短等特性,在遗传与发育生物学、行为与神经生物学、衰老与寿命、人类遗传性疾病、病原体与生物机体的相互作用、药物筛选、动物的应急反应、环境生物学和信号传导等领域得到广泛应用。近年来,该模式生物逐步应用于生态毒理学和卫生毒理学领域。
- 高珊张楠敬海明齐丽娟李煜马玲李国君
- 关键词：秀丽隐杆线虫生物安全风险评估
- 基于北京市某城区和张家口崇礼地区食品调查数据的镉暴露评估被引量：1
- 2022年
- 目的 预先评估北京冬奥会周边地区主要食品中镉(Cd)暴露水平及可能存在的健康风险,为2022北京冬奥会及周边居民食品安全风险评估和安全保障提供部分参考依据。方法 在对镉进行危害评估和限量标准分析的基础上,采用2019—2020年北京市某城区和张家口崇礼地区现场采样调查数据,结合2018年北京市主要食品消费量调查数据,运用点评估的方法,对镉的膳食暴露风险进行评估。结果 采集的各类食品中镉总体平均含量为0.010 6 mg/kg,总体超标率为0.47%。北京市居民通过摄入主要食品的镉平均暴露量为5.92μg/(kg·BW·m),占粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA)推荐的可耐受月摄入量(PTMI)25μg/kg·BW的23.66%,且粮谷和蔬菜类食品是本次调查膳食镉的主要暴露来源。按其现行GB 2762—2017《食品安全国家标准食品中污染物限量》中镉的限量标准,除了这两类食品外,其余食品中的镉理论暴露量均未超过PTMI。蔬菜类和粮谷类的推算关注阈值(LOC)为0.172和0.199 mg/kg,略小于国标规定的最大限量值。结论 冬奥会及北京市居民主要食品镉暴露预期总体处于安全水平,健康风险较低。
- 韩高超敬海明韩逸陶李楠张磊宋雁罗菲侯岩张国艳李子南张文静齐丽娟杜宏举聂燕敏谭壮生宁钧宇高珊娄云李国君
- 关键词：冬奥会镉风险评估
- C57小鼠与C57-ras转基因小鼠模型杂交1代及其同窝阴性鼠的主要生物学特征比较
- 2023年
- 目的应用人源性ras转基因小鼠进行26周短期致癌试验前,需要做1个4周剂量探索试验,可选的实验动物有ras转基因小鼠CB6F1(+)、同窝阴性鼠CB6F1(-)以及具有相同遗传背景的C57小鼠,本研究旨在比较3种小鼠特定阶段的主要生物学特征。方法选用5~6周龄的3种实验小鼠各20只,雌雄各半,比较4周内体重、摄食量与食物利用率的变化,以及检测4周末血常规及血清生化指标等。结果与相应性别的CB6F1(+)小鼠相比,雌性CB6F1(-)小鼠的WBC、RBC、HGB、ALB、TP和CHOL较高,以上差异均有统计学意义(F=7.283、4.349、6.081、91.577、21.670和11.673,P<0.05或P<0.01),第3周的食物利用率较低,差异具有统计学意义(F=15.662,P<0.01);雄性CB6F1(-)小鼠HCT较高,具有统计学意义(F=2.861,P<0.05)而EO%与UREA较低,以上差异均有统计学意义(F=3.308、9.852,P<0.05);雌性C57小鼠的体重、摄食量、食物利用率与HCT、PLT、NEUT%、GLU、CREA较低,以上差异均有统计学意义(F=2.512、24.573、10.995、5.931、8.926、4.628、39.916和6.311,P<0.05或P<0.01),WBC、RBC、HGB、LYMPH%、AST、ALB、TP、UREA和CHOL较高,以上差异均有统计学意义(F=7.238、3.349、6.081、4.195、11.236、91.577、21.670、26.267和11.673,P<0.05或P<0.01);雄性C57小鼠的体重、摄食量、食物利用率与PLT、NEUT%、GLU较低,以上差异均有统计学意义(F=16.546、109.173、18.724、7.694、23.728和24.680,P<0.05或P<0.01),LYMPH%、MONO%、ALT、AST、ALB、TP和CHOL较高,以上差异均有统计学意义(F=6.500、6.767、5.689、23.288、74.435、28.203、6.853,P<0.05或P<0.01)。CB6F1(-)小鼠与CB6F1(+)小鼠的主要生物学特征差异较小,而C57小鼠则明显较大。结论CB6F1(-)小鼠更适宜作为26周短期致癌试验剂量探索的实验动物,而应用C57小鼠时需适当地考虑种属差异。
- 刘晶晶张楠李红冯颖敬海明
- 关键词：C57小鼠生物学特征
- 镧对C57-ras转基因小鼠运动和学习记忆能力及海马组织的影响
- 目的 研究稀土元素镧暴露对C57-ras 转基因小鼠运动、学习记忆和海马组织的影响.方法 40 只C57-ras 转基因小鼠随机分为4 组(雌雄各半),分别灌胃0、12.5、25 和50 mg/kg·bw 剂量的硝酸镧2...
- 韩高超敬海明齐丽娟张文静李子南高珊刘晶晶冯颖宁钧宇李国君
- 关键词：镧神经毒性海马
- VDAC1基因低表达型Z310细胞系的建立与乙酸铅对其增殖的影响被引量：1
- 2014年
- 目的运用载体介导的RNA干扰技术靶向抑制电压依赖性阴离子通道1（voltage—dependent anion channell，VDAC1）在永生化大鼠脑脉络丛Z310细胞中的表达，构建VDAC1基因低表达型Z310细胞系，并检测乙酸铅对其增殖的影响，为进一步研究VDAC1蛋白在乙酸铅对z310细胞毒性机制中的功能和作用提供实验基础。方法利用分子克隆技术构建4种特异性VDAC1-miRNA（GFP）干扰载体，筛选、测序验证并扩增。通过Lipofectamine LTX转染试剂盒将重组质粒转染Z310细胞，转染24h后，以荧光显微成像技术观察细胞的转染效果。经Blasticidin筛选后，通过实时荧光定量PCR法和蛋白印迹法（Western blotting）检测转染后细胞中靶基因和靶蛋白的表达情况。并采用CCK-8法检测乙酸铅（1、5、10、20、50、100、200和400μmol／L）染毒24h对VDAC1低表达Z310细胞增殖的影响。结果本实验筛选出最有效的干扰载体13MR0047—3—1，与空载体组比，其对靶基因的沉默效率为52．62％；与未处理的Z310细胞组比，其下调了81．28％VDAC1蛋白的表达。CCK-8法结果显示，20μmoL／L以上剂量的乙酸铅可抑制VDAC1低表达Z310细胞的增殖，存在剂量一效应关系；且与相同染毒剂量组的空载体对照Z310细胞比，高剂量乙酸铅（200～400μmol／L）对VDAC1低表达Z310细胞的毒性更大，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论大鼠脑脉络丛永生化Z310细胞电压依赖性阴离子通道1的靶向抑制成功，VDAC1基因低表达型Z310细胞系构建成功。VDAC1的低表达促使Z310细胞对乙酸铅的毒性作用更为敏感，其机制值得进一步研究。
- 刘羽董一文胡红敬海明李煜谭壮生王红梅尤育洲李明焦智浩赵超英马玲宁钧宇李国君
- 关键词：增殖
- 不同毒性等级的化学品对线虫感知行为的影响被引量：3
- 2014年
- 目的本研究测定并评价化学品作用于模式生物线虫后对其感知行为的毒性影响，为今后将模式生物线虫应用于化学品毒性研究和评价奠定基础。方法以GHSⅢ到Ⅵ毒性等级的化学品为研究对象，每等级中选取3～8个化学品，对秀丽隐杆线虫（Nematode Caenorhabditisel egans，以下简称线虫）进行6h亚急性染毒，采用趋避指数和趋向指数，测定并评价化学品作用于模式生物线虫后对其感知行为的毒性影响，分析亚急性染毒条件下上述指数测定值的变化与化学品GHS毒性分级间的联系，以及与本课题组前期研究获得的线虫急性毒性指标（24hLC50）之间的内在关联性，探讨以上述指数作为化学品非致死性评价初始检测指标的可行性，并据此提出今后化学品的线虫亚急性毒性检测的推荐染毒剂量范围。结果化学品作用于线虫的趋避指数和趋向指数与其GHS分级、24hLC50有一定关联：GHS级别越高，出现趋避阳性的概率越低，且趋避阳性的最高剂量值也越大；GHS级别越高，出现趋向阳性的概率越高，且趋向阳性的最高剂量值越大。结论线虫趋避指数和趋向指数与化学品毒性大小有一定的关联性，推荐将这两个指数作为研究化学品的线虫亚急性毒性检测的初始检测指标。基于本实验结果推荐今后线虫的亚急性毒性实验的最高染毒剂量为其24hLC50的1／12～1／2。
- 曾迎新孔庆征李煜敬海明马玲宁钧宇谭壮生高珊李国君
- 关键词：秀丽隐杆线虫化学品
- 体外脑脉络丛细胞系的建立及其在毒理药理学研究中的应用进展
- 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR...
- 刘君丽刘羽敬海明
- 关键词：细胞系血-脑脊液屏障
- 秀丽隐杆线虫在毒理学研究中的应用进展被引量：5
- 2012年
- 近年来模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditiselegans，简称线虫或C．elegans）被应用于生命科学的许多领域，在信号转导、细胞分化、衰老、细胞凋亡、热应激反应、性别决定、神经肌肉发育、神经分化诱导、行为认知、药物筛选、生态毒理及神经毒理等方面。已经取得了突破性的研究成果。线虫具有饲养条件简单、廉价和易操作的等特点。线虫成虫体长1mm，身体半透明，以大肠杆菌为食饵，在自然状态下线虫是一种可以自我繁殖的雌雄同体生物，繁殖迅速，从受精卵发育到成虫仅需不到四天时间。
- 李煜敬海明高珊马玲李国君
- 关键词：秀丽隐杆线虫神经毒理学遗传毒理学生态毒理学
- 脑脉络丛中锰毒性蛋白的鉴定验证及锰致细胞周期阻滞的调控机制
- 目的 动物整体水平和体外细胞水平,应用差异蛋白组学技术,筛查鉴定及验证脉络丛(CP)中锰毒性差异表达的关键蛋白,并在细胞水平进一步揭示抑制素蛋白(PHB1)在锰所致CP上皮细胞周期阻滞效应中的调控作用机制.通过本研究将从...
- 李国君刘建中郑珊高文晖谭壮生李煜李明焦智浩敬海明董一文魏开华杨帆刘君丽刘羽马玲赵超英
- 关键词：锰脉络丛细胞周期
- 锰对人源性脉络丛乳头状瘤细胞系合成GDF-15的影响及机制研究
- 2024年
- 目的应用人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP)探究锰对脑脉络丛上皮细胞中生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)合成的影响及其调控机制。方法应用CCK-8试剂盒检测氯化锰(以下简称锰)处理后hCPP的细胞活力;不同浓度的锰(25、50、75、100、150和200μmol/L)处理hCPP细胞24、48和72 h,通过Western blot、Real-Time PCR检测GDF-15蛋白表达和Gdf-15 mRNA水平在锰作用下的剂量和时间-效应关系。给予hCPP细胞100μmol/L的锰处理24 h,通过Western blot检测p38 MAPK、NF-κB、AMPK、PI3K/AKT通路的激活情况,随后,给予相应的通路抑制剂后检测GDF-15的蛋白表达。100μmol/L的锰处理hCPP细胞0、6、12、24、36、48、72 h,检测GDF-15、p38 MAPK蛋白表达的时间-效应关系。使用荧光探针试剂盒检测hCPP锰处理(100μmol/L,24 h)后细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,给予ROS抑制剂N-acetylcysteine(NAC)后检测GDF-15、p38 MAPK蛋白表达。结果用200μmol/L以下的不同浓度的锰处理hCPP细胞24、48和72 h,可引起细胞活力降低、GDF-15蛋白合成增加、Gdf-15 mRNA水平增加,且随锰浓度的增高而变化。100μmol/L的锰处理hCPP细胞24 h,通过增加p38 MAPK、NF-κB p65和AMPKα的磷酸化水平激活p38 MAPK、NF-κB和AMPK信号通路,给予SB 202190(p38 MAPK通路抑制剂)可逆转锰处理hCPP引起的GDF-15合成增加效应。100μmol/L的锰处理hCPP细胞0、6、12、24、36、48和72 h,GDF-15蛋白水平和p38 MAPK磷酸化蛋白水平随着锰处理时间的增加而增高。100μmol/L的锰处理hCPP细胞15、30、60 min以及24 h,细胞ROS水平与对照组相比差异无统计学意义,给予NAC处理不能逆转锰引起的GDF-15合成增加及p38 MAPK通路的激活状态。结论本研究表明,锰处理可增加hCPP细胞中GDF-15的合成,这可能是p38 MAPK信号通路激活后介导的。这些发现为今后阐明GDF-15在锰所致中枢神经系统的毒性效应及分子机制提供了新的线�
- 张雨张国艳李子南田永吉宁钧宇洪昭雄高珊谭壮生敬海明李国君
- 关键词：脉络丛
