李艳萍
- 作品数：6 被引量：15H指数：3
- 供职机构：四川大学华西医院更多>>
- 发文基金：国家杰出青年科学基金美国中华医学基金会项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 罗格列酮对大鼠气道黏液高分泌的影响被引量：1
- 2006年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对丙烯醛所致大鼠气道黏液高分泌的影响及其机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为6组,即对照组(A组)、罗格列酮自身对照组(B组)、模型组(C组)、低剂量罗格列酮组(D组)、中剂量罗格列酮组(E组)和高剂量罗格列酮组(F组)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-8浓度。分别用阿辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)和免疫组化染色检测气道黏蛋白和MUC5AC的表达。结果丙烯醛吸入各组BALF中TNF-α、IL-1β和IL-8浓度,以及气道黏蛋白、MUC5AC表达与A组比较明显增加(P<0·01,P<0·05),TNF-α、IL-1β、IL-8浓度与黏蛋白、MUC5AC表达分别呈正相关(r分别为0·827,0·795,0·924,0·805,0·812和0·917;P<0·01或P<0·05)。给予低、中、高剂量罗格列酮治疗后,D组、E组和F组BALF中TNF-α和IL-8浓度,以及气道黏蛋白和MUC5AC表达均逐渐降低,其中E、F组与C、D组比较,F组与E组比较,差异均有统计学意义(P<0·01或P<0·05)。结论罗格列酮能够下调TNF-α和IL-8的表达,减轻气道黏液高分泌。
- 刘维佳李万成文富强刘代顺李艳萍冯玉麟
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ罗格列酮气道黏液高分泌丙烯醛
- 咖啡酸苯乙酸酯对丙烯醛雾化诱导的小鼠早期气道重塑的干预作用被引量：2
- 2007年
- 目的丙烯醛雾化吸入2周诱导小鼠气道重塑模型,研究NF-κB易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯(CAPE)对小鼠早期气道重塑的干预作用。方法24只C57BL/6小鼠随机分为4组(每组6只)正常对照组、单纯CAPE组(腹腔内注射CAPE30mg/kg,隔日一次)、丙烯醛组(丙烯醛雾化吸入2h×3次/d,共2周)、丙烯醛雾化合并CAPE干预组(雾化吸入丙烯醛同时腹腔内注射CAPE)。于实验第2周采取各组小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)。肺组织HE、MASSON染色和羟脯氨酸定量观察气道平滑肌增生、气道上皮下及管周肺组织胶原沉积情况,Ashcroft评分计算HE染色下小鼠气道及管周肺组织的纤维化严重程度;BALF行细胞计数观察气道炎症反应,ELISA测定BALF中TGF-β1含量。结果(1)丙烯醛组气道炎症反应,平滑肌增生及气道上皮下胶原沉积较正常对照组显著增高(P<0.05)。(2)丙烯醛雾化合并CAPE干预组气道炎症反应及管周肺组织平滑肌增生,上皮下基底膜沉积较丙烯醛组明显减轻(P<0.05)。结论NF-κB抑制剂CAPE能够减少致纤维化因子TGF-β1的释放,减轻早期气道炎症反应及重塑的进程。
- 李艳萍刘代顺文富强冯玉麟李万成刘维佳
- 关键词：气道重塑丙烯醛
- p38丝裂原激活蛋白激酶特异性抑制剂SB203580减轻小鼠气道炎症及黏液高分泌被引量：3
- 2007年
- 目的探讨小鼠吸入丙烯醛后是否出现气道黏液高分泌及其产生机制,观察p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在气道炎症损伤、黏液高分泌中的作用,以及应用p38MAPK特异性抑制剂SB203580干预后对气道炎症、MUC5AC的影响。方法64只小鼠随机分为四组丙烯醛模型组、丙烯醛+SB203580治疗组、生理盐水对照组和SB203580对照组,每组16只小鼠。于第7和21d各组随机处死8只,采集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。BALF作细胞总数及分类计数,石蜡包埋肺组织切片HE染色观察形态学,AB-PAS染色了解气道杯状细胞和黏液物质,免疫组织化学及RT-PCR方法进行黏蛋白基因半定量分析,Western-Blot定量分析信号通路蛋白。结果小鼠吸入丙烯醛21d后出现明显的气道炎症和黏液高分泌,经SB203580治疗后,炎性细胞浸润减少,杯状细胞增生改善,黏液分泌明显减轻。丙烯醛模型组、丙烯醛+SB203580治疗组的AB-PAS阳性着色面积比较差异有统计学意义[(15.54±0.93)%比(9.82±0.56)%,P<0.01];丙烯醛模型组与丙烯醛+SB203580治疗组之间MUC5AC阳染积分光密度比较差异有统计学意义(0.153±0.017比0.066±0.007,P<0.01)。拮抗p38MAPK后,MUC5ACmRNA表达量下降(7d0.934±0.061,21d1.041±0.026),与模型组相应时间点比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组磷酸化p38MAPK表达与模型组比较明显下调(0.844±0.014比1.004±0.039,P<0.01)。结论小鼠吸入丙烯醛模型中,p38MAPK信号通路调控MUC5AC基因转录,SB203580可减轻气道炎症和气道黏液高分泌。
- 刘代顺文富强李艳萍刘维佳李万成徐丹
- 关键词：黏液高分泌丙烯醛P38丝裂原激活蛋白激酶SB203580
- 丙烯醛刺激小鼠气道粘液高分泌新的分子机制-p38 MAPK/MMP-9信号通路调控MUCIN5AC表达被引量：5
- 2007年
- 目的探讨p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路及其特异性抑制剂SB203580在气道粘液高分泌中的作用,阐明p38 MAPK、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在粘蛋白基因转录中的相互作用机制。方法小鼠吸入丙烯醛21d建立模型,对照组采用生理盐水吸入,干预组予SB203580腹腔注射。于第7天、第21天处死动物。结果小鼠吸入丙烯醛21d后出现明显的气道粘液高分泌表现,经SB203580治疗后粘液分泌明显减轻;拮抗p38MAPK后MUCIN5ACTMMP-9蛋白、mRNA表达量下降(P<0.01)。结论丙烯醛吸入可致小鼠气道粘液高分泌,p38 MAPK信号通路可在转录水平调节MMP-9,最终调控MUCIN5AC基因表达,揭示新的引起气道粘液高分泌的分子机制和有效的治疗靶点。
- 刘代顺文富强李艳萍徐丹
- 关键词：丙烯醛气道粘液高分泌MMP-9丙烯醛气道粘液高分泌MMP-9
- 小鼠气道重塑模型早期核因子κB通路中转化生长因子β1表达的研究
- 建立丙烯醛雾化吸入诱导小鼠气道重塑模型,研究转化生长因子β1(TGF-β1)在气道重塑模型早期的表达。实验分为正常组、丙烯醛组、核因子κB(NF-κB)易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯(CAPE)干预组、 CAPE自身药物组,取...
- 李艳萍
- 文献传递
- 血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416对小鼠肺间质纤维化的影响被引量：4
- 2007年
- 目的 探讨血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416在博来霉素所致小鼠肺间质纤维化炎症反应中的作用。方法 48只雄性C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组、SU5416早期处理组和SU5416晚期处理组。模型组和SU5416处理组予以博来霉素溶液（10mg／kg）气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，对照组予以等体积生理盐水注射。SU5416处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14d；晚期：15～28d）予以SU5416溶液（50mg／kg）腹腔内注射，每周2次；对照组和模型组则予以等体积生理盐水注射。各组随机于造模后第14d和28d分两批处死，检测小鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞和乳酸脱氢酶（LDH）的变化。结果 与对照组同时间点比较，模型14d组肺组织HYP、BALF中自细胞数和LDH含量明显增高（P均〈0．01）；28d组肺组织HYP含量亦显著升高（P〈0．01），BALF中自细胞数和LDH含量无明显变化（P均〉0．05）。SU5416早期干预后增高的LDH、HYP和白细胞受到明显抑制（P均〈0．01）；晚期干预则没有明显作用。结论 早期予以SU5416可以抑制早期炎症反应，减轻肺间质纤维化。
- 李万成刘维佳李艳萍刘代顺刘泳文富强冯玉麟
- 关键词：肺间质纤维化博来霉素
