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秦炳杰: 作品数：16 被引量：7H指数：1; 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生化学工程更多>>

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三维定量构效关系技术在抗艾滋病药物设计中的应用被引量：1: 2009年; 三维定量构效关系技术已经成为药物设计中的常规手段之一。对于各类药物的设计及先导物的优化起着重要指导作用。本文对三维定量构效关系技术在抗HIV药物中的应用做一总结和展望。; 秦炳杰; 关键词：抗HIV药物药物设计三维定量构效关系

吡啶稠环类化合物及其制备方法和用途: 本发明涉及吡啶稠环类化合物及其制备方法和用途，具体涉及式Ⅰ所示的化合物或其可药用盐，其药物组合物，及其用于制备预防和或治疗与HIV感染有关的疾病或病症的药物的用途。本发明化合物结构新颖，具有较高的抗HIV活性，并且能有效...; 秦炳杰谢蓝陈清和姜世勃; 文献传递

作为非核苷类HIV逆转录酶抑制剂的间二芳烃-多取代苯胺类化合物、其制备方法及用途: 本发明涉及具有抗HIV活性的间二芳烃-多取代苯胺类化合物或其可药用盐、其中X、R<Sub>1</Sub>-R<Sub>7</Sub>的定义见权利要求书，其制备方法、含有它们的药物组合物及其用于制备抗HIV的药物的用途。<...; 谢蓝秦炳杰李国雄姜世勃陆虹; 文献传递

雷诺嗪的合成: 该文以环氧氯丙烷、哌溱、愈创木酚和1-[(2,6-二甲基苯基)氨基羰基甲基]氯为基本原料合成新型的抗心绞痛药物雷诺嗪(英文通用名Ranolazine,化学名为1-[3-(2-甲氧基苯氧基)-2-羟基丙基]-4-[(2,6...; 秦炳杰; 关键词：环氧氯丙烷哌嗪愈创木酚盐酸盐抗心绞痛药物; 文献传递

抗HIV先导物DAAN-10341的体外代谢产物筛查: 2014年; 目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,对新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的先导物DAAN-10341在大鼠肝微粒体的代谢产物进行快速筛查和鉴定,并对其结构中的代谢位点进行分析。方法应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-10341的16个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果先导物DAAN-10341在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主;Ⅱ相代谢主要以葡糖醛酸结合反应与谷胱甘肽结合反应为主。结论本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-10341的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供科学指导。; 王瑞姜春来秦炳杰陈佳谢剑炜李桦谢蓝; 关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂大鼠肝微粒体代谢产物 MS

4'-C-(2-甲氧乙氧基)修饰的2'β-F-/2'α-F-2'-脱氧尿苷的合成及其修饰的反义核酸性质评价: 2016年; 核酸的化学修饰是反义寡核苷酸分子成药的关键技术,本文以相应的2'-氟阿拉伯糖尿苷(2'-F-ara U)及2'-氟尿苷(2'-F-r U)为起点,通过在糖基的4'-位引入2-甲氧乙氧基(MOE),合成了新的单体2'-F-4'-C-MOE-ara U及其差向异构体2'-F-4'-C-MOE-r U,并将它们转化为相应的亚磷酰胺,用于所需DNA序列的合成。它们对于ds DNA和DNA-RNA双螺旋的热稳定性的影响显示,与2'-F-4'-C-MOE-r U及2'-F-ara U修饰的寡核苷酸相比,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰,特别是在5'-嘧啶-嘌呤-3'(5'-pyrimidine-purine-3')步序上形成C-H…F-C假氢键时,可显著增强寡核苷酸对互补RNA的亲和力,并能够保持对互补DNA的亲和力。同时,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰后的寡核苷酸对完全配对的RNA/DNA单链均具有良好的结合特异性;而2'-F-4'-C-MOE-r U仅对互补RNA具有较好的杂交能力。不过,3'-末端2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰的寡核苷酸对核酸酶水解的稳定性却低于2'-F-4'-C-MOE-r U修饰。这些结果表明了在2'-F-ANA单元上进一步引入4'-位修饰的可行性,以及2'-F取代单体对于双螺旋结构的稳定性具有显著影响,为进一步的核酸化学修饰和反义核酸药物的开发提供了新的技术支持。; 马薇王靖鲁丹丹杨静秦炳杰何小羊王升启; 关键词：氟化学修饰反义核酸

抗HIV先导物DAAN-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物被引量：1: 2013年; 目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查和鉴定了新型非核苷类逆转录酶抑制剂的先导物二芳烃取代苯胺类化合物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中的代谢软点。方法应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-4048的10个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果结果表明,先导物在大鼠肝微粒体中发生广泛的代谢,Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主,Ⅱ相代谢主要以谷胱甘肽结合反应为主。结论本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-4048的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供了科学指导。; 王瑞魏霞陈佳秦炳杰谢剑炜李桦谢蓝; 关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂大鼠肝微粒体代谢产物

基于微管蛋白和秋水仙碱结合位点化合物构建3D-药效团新模型及先导物虚拟筛选被引量：1: 2011年; 基于作用于微管蛋白秋水仙碱结合位点的小分子抑制剂与生物靶标的复合晶体结构,采用分子模拟软件Discovery Studio 3.0的受体-配体药效团产生程序建立了系列3D药效团新模型(M1-M6),并用20个已知微管抑制剂验证了其可靠性.用新药效团模型对约10000个化合物的数据库进行了虚拟筛选,发现了一些潜在先导物.据此合成的二芳烃胺类新化合物20在抑制人白血细胞K562的初步实验中显示出了明显的细胞形态变化和抑制活性,对多种人癌细胞A549,KB,KBvin和DU145均有较强的抑制活性(GI500.17～1.02μmol/L),表明以此新构建的药效团模型进行理性设计和寻找新型抗癌先导物的方法具有一定的可行性.; 王晓锋秦炳杰谢蓝; 关键词：微管蛋白秋水仙碱药效团

吡啶稠环类化合物及其制备方法和用途: 本发明涉及吡啶稠环类化合物及其制备方法和用途，具体涉及式Ⅰ所示的化合物或其可药用盐，其药物组合物，及其用于制备预防和或治疗与HIV感染有关的疾病或病症的药物的用途。本发明化合物结构新颖，具有较高的抗HIV活性，并且能有效...; 秦炳杰谢蓝陈清和姜世勃; 文献传递

抗人类免疫缺陷病毒先导物DAAN-5508的大鼠药动学研究: 2014年; 目的建立检测大鼠血浆中抗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）候选化合物DAAN-5508的LC—MS／MS方法，并将其应用于大鼠体内药动学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理；色谱分离用含0．1％甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱，流速为0．3mL·min^-1。定量分析在Triple Quad LC—MS／MS上采用电喷雾离子化电离源（ESI）、正离子多重反应离子监测（MRM）的方式进行。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAAN-5508的药动学和生物利用度研究。结果DAAN-5508在0．2～2500ng·mL^-1内呈良好的线性关系（r^2=0．9998），最低定量限为0．2ng·mL^-1。方法的回收率〉80％，日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注（5mg·kg^-1）和口服（15mg·kg^-1）DAAN-5508后，静注和口服的消除半衰期分别为2．6和4．6h。大鼠口服后DAAN-5508的吸收较快，血浆浓度在1h左右达到（188．0±62．33）ng·mL^-1的峰值，口服生物利用度为12％。结论本实验建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAAN-5508的LC—MS／MS方法，成功应用于DAAN-5508的大鼠药动学和生物利用度研究。; 王瑞秦炳杰魏霞谢剑炜李桦谢蓝; 关键词：液相色谱-串联质谱法药动学

秦炳杰

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