肖红利
- 作品数：10 被引量：29H指数：4
- 供职机构：温州医科大学检验医学院、生命科学学院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 线粒体tRNA^(Ile) A4317G突变可能影响12S rRNA A1555G突变相关的耳聋表型表达被引量：4
- 2013年
- 线粒体12S rRNA基因A1555G突变与非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋相关。文章通过对一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋大家系成员进行听力学检查和遗传学分析,发现该家系耳聋外显率很高,包括AmAn使用史的耳聋外显率为81%,不包括AmAn使用史的耳聋外显率66.7%,明显高于其他携带A1555G突变的耳聋家系。对该家系进行线粒体基因组全序列分析发现存在同质性的tRNAIleA4317G突变和38个多态位点,属于东亚线粒体B4c1b2单体型。进一步分析发现A4317G突变位于tRNAIle的tRNAIleTΨC环区的高保守性区域(第59通用位点),该突变可能影响tRNAIle二级结构和功能,从而导致线粒体功能缺陷,且在961例正常对照中未发现该突变。同时,其他线粒体DNA并未发现有功能意义的突变位点。因此,A4317G突变可能影响tRNAIle的代谢并加重A1555G突变导致的线粒体功能缺陷,最终导致耳聋的外显率增高。从而推测线粒体tRNA Ile A4317G突变可能是一个影响12S rRNAA1555G突变的耳聋表型表达的因素。
- 梁玲芝伍越阳娅玲蔡沁肖红利郑静郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：耳聋突变线粒体TRNA
- 人类线粒体tRNA生物合成与线粒体疾病被引量：8
- 2013年
- 线粒体是普遍存在于真核细胞中的一类细胞器.每个线粒体含有多个拷贝的闭合环状双链DNA.人类线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)共编码22种线粒体tRNA(mitochondrial tRNA,mt tRNA),2种rRNA及13种多肽.mt tRNA独特的结构特点决定了它们与具有典型三叶草结构的细胞质tRNA不同.编码mt tRNA的基因突变频率较高,这可能是引起线粒体功能障碍的主要原因之一.同时,这与很多病理现象相关.目前发现,大量与mt tRNA生物代谢和功能相关的核因子包括加工内切酶、tRNA修饰酶和氨酰-tRNA合成酶.这些核因子的异常导致了疾病相关的tRNA致病突变.由此可见mt tRNA功能对于线粒体活性的重要性.
- 阳娅玲肖红利管敏鑫
- 关键词：线粒体突变氨酰-TRNA合成酶线粒体疾病
- 线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能是耳聋相关的线粒体基因新突变
- 2013年
- 目的 通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法 收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者及其家系成员进行听力学检查、线粒体基因组全序列分析和GJB2基因突变检测等.结果 家系内共6人患病,母系成员占4人.先证者线粒体全基因组分析表明,该线粒体基因组含28个多态位点,属于东亚人群A4单体型.其中除A7551G同质性突变外,无其他有功能意义的多态位点.A7551G突变位于线粒体tRNA^Asp反密码子环的反密码子旁高度保守区的第37位,保守性指数为100％且未在正常对照中发现.GJB2基因突变分析发现先证者及家系成员携带有与耳聋相关的235delC、299delAT突变位点.家系内母系成员在发病年龄、听力损失程度和听力曲线上存在较大差异.结论 线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能通过改变对tRNA二级结构的修饰作用,影响tRNA结构的稳定性,最终导致线粒体功能异常,引起耳聋表型,该突变可能是与耳聋相关的线粒体基因新突变.
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- 关键词：听觉丧失连接蛋白类突变
- 线粒体12S rRNAA1555G突变家系的筛查及tRNAThrT15943C突变与耳聋的相关研究
- 目的： 1.对收集到的非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing loss，NSHL)病例进行线粒体12S rRNA基因突变筛查，统计分析线粒体12S rRNA基因突变情况。 2.对样本中筛查到的1例既...
- 肖红利
- 关键词：非综合征型耳聋线粒体细胞功能
- 文献传递
- 浙江温岭167例非综合征型聋患者12S rRNA基因突变频谱分析被引量：3
- 2013年
- 目的研究浙江温岭地区非综合征型聋患者的临床和分子遗传学特征。方法收集浙江温岭167例非综合征型聋患者,对线粒体12S rRNA基因进行突变筛查,从种系发生、结构-功能相关性及正常对照组的发生频率等方面评估12S rRNA基因变异与聋病的相关性。结果 12S rRNA基因上共鉴定23个变异,其中1555A>G、1027A>G和961位点变异分别占3.59%、0.60%和10.18%。872G>A突变位于12S rRNA基因的高度保守区域且未在449例正常对照组中发现,可能增加耳毒性药物的敏感性,其他变异位点为多态性位点。结论绘制温岭市非综合征型聋患者线粒体12S rRNA基因突变频谱,发现14.97%患者携带聋病相关12S rRNA基因突变。这些工作为聋病分子病因学研究、温岭地区聋病预防重点以及诊断方法的研发和聋病治疗提供重要数据。
- 蔡朝阳应正标郑静张婷肖红利曾爱平周仁芳陈小友金士剑郑刚管敏鑫
- 关键词：听力障碍氨基糖苷类RRNA基因
- 11个携带线粒体tRNA^(Ser(UCN)) G7444A突变的中国汉族非综合征型耳聋家系分析评估被引量：9
- 2014年
- 目的:通过对11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的中国汉族非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征等分析评估,探讨线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变在母系遗传非综合征型耳聋发生发展中的作用。方法:PCR扩增2 650例中国汉族非综合征型耳聋样本的线粒体12S rRNA、线粒体tRNASer(UCN)基因以及GJB2基因。对11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的中国汉族非综合征型耳聋家系进行听力学检测、耳聋相关热点基因突变检测以及家系资料等综合分析。结果:在2 650例中国汉族非综合征型耳聋患者中,14例携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变,突变率为0.53%。在这11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的家系中,同时携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变和线粒体12S rRNA A1555G、12S rRNA C1494T或GJB2c.235delC的家系分别为3、1和2个。临床资料分析表明,这11个中国汉族非综合征型耳聋家系母系成员在听力损失严重程度、发病年龄以及耳聋外显率方面存在较大差异。同时携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变和线粒体12S rRNA A1555G、C1494T或GJB2 c.235delC突变家系的耳聋平均外显率分别为29.4%、42.9%和19.0%。前两者的外显率明显高于只携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变家系的耳聋平均外显率(为14.0%)。结论:线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变可能与线粒体12S rRNA A1555G和C1494T原发突变存在协同作用,共同影响非综合征型耳聋的表型。
- 唐霄雯阳娅玲高应龙肖红利何哲耘郑静郑斌娇吕建新金龙金管敏鑫
- 关键词：非综合征型耳聋线粒体12SRRNA
- 线粒体tRNA Thr T15943C突变可能是影响耳聋相关12s rRNA A1555G突变表型表达的新突变位点被引量：7
- 2015年
- 目的通过对一个中国汉族耳聋塞系进行分析研究，探索与耳聋相关的新的继发突变位点。方法对一个中国汉族耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析，然后建立永生化淋巴母细胞系，从细胞倍增时间和活性氧等部分功能实验方面进行验证。结果家系内听力下降的母系成员在听力损失程度和听力曲线方面存在差异。该家系耳聋外显率较高，包括药物致聋的耳聋外显率为66．7％，而非药物致聋的外显率为44．4％。对先证者及母系成员进行线粒体DNA全序列分析，发现除了12s rRNA A1555G和tRNA Thr T15943C突变位点外，其余33个均为已报道的多态性位点。进一步的单体型进化树分析发现，该家系属于东亚线粒体单体型F。15943位点位于tRNA Thr茎结构上，该位点发生T-C碱基变化时会破坏tRNAn Thr 二级结构上十分保守的T-A碱基对。细胞功能实验表明，与相同F单体型的正常对照组和仅携带12s rRNA A1555G单突变家系相比，该双突变耳聋家系永生细胞系的细胞倍增时间均较其他两个对照组延长，活性氧水平则增高。结论线粒体tRNA Thr T15943C突变可能作为潜在的修饰因子与12s rRNA A1555G突变相互作用，从而增强耳聋外显率和表现度。
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- 关键词：耳聋突变
- 耳聋相关的线粒体tRNAIle A4317G突变对细胞功能的影响
- 目的 线粒体12S rRNA A1555G突变是非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋的热点区域。方法 本文收集一个携带线粒体12S rRNA A1555G...
- 阳娅玲肖红利梁玲芝伍越郑斌娇唐霄雯管敏鑫
- 关键词：A1555G突变母系遗传非综合征型耳聋细胞功能
- 线粒体功能障碍与听神经病
- 2013年
- 近年来,听神经病（auditory neuropathy,AN）已逐渐为人们所认识,这是一种特殊的听觉系统功能障碍性疾病,由听觉信息传输处理过程的异常引起,表现为双耳缓慢渐进性听力下降,分辨不清言语声,尤其在嘈杂环境中;单侧发病较少见,可伴有或不伴纯音听阈升高;多于幼儿期起病,一般无性别差异.临床听力学检查AN以正常的外毛细胞功能和异常的听神经活动为特征[2].其中,外毛细胞功能正常表现为耳声发射（OAE）和耳蜗微音电位正常,听神经活动异常则主要表现为听性脑干反应（ABR）缺失或重度异常.
- 肖红利阳娅玲管敏鑫
- 关键词：听神经病线粒体功能障碍功能障碍性疾病耳蜗微音电位听觉系统神经活动
- 线粒体tRNA(Ser(UCN))7471delC突变与耳聋相关性的研究
- 线粒体DNA突变是导致耳聋的重要原因之一,其中线粒体tRNASer(UCN))基因是引起耳聋的突变热点区之一。本研究对两个携带tRNASer(UCN))7471delC突变的耳聋患者及其家系进行临床和分子遗传学研究,进一...
- 肖红利阳娅玲郑静伍越梁玲芝郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：耳聋突变单体型
- 文献传递
