陈晓丽
- 作品数：54 被引量：202H指数：8
- 供职机构：首都儿科研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金首都卫生发展科研专项北京市自然科学基金更多>>
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- 探索16p11.2微缺失对儿童精神发育迟缓的致病性
- 16p11.2微缺失指16p11.2区带长约500kb的基因组拷贝数缺失,属于再发性微缺失,是儿童一系列神经精神发育疾病(孤独症、智力低下、语言迟缓、注意力不足运动障碍综合症)的潜在致病因素,但具体致病原因不明.本研究利...
- 谢华王立文郭金王珺张裕张霆沈亦平陈晓丽
- 关键词：神经精神发育微缺失表达谱信号通路
- 不明原因智力低下儿童的微阵列比较基因组学研究
- 目的本研究利用高分辨微阵列比较基因组杂交(Array-Competitive Genomic Hybridization,Array-CGH)技术,对不明原因智力低下(Mental Retardation,MR)儿童进行...
- 陈晓丽王君郭金王立文张霆沈亦平吴柏林
- 文献传递
- 15q11.2-13.2区域四倍体致儿童发生精神发育迟缓伴孤独症
- 目的:利用多种分子遗传学技术研究1个常规染色体核型诊断为21三体/22三体的发育迟缓、孤独症患儿,以明确遗传诊断。方法:采集患儿及其正常父母的外周血提取基因组DNA和淋巴细胞培养,4×180K精神发育相关定制芯片对患儿进...
- 李小燕谢华陈倩陈晓丽
- 文献传递
- DNA总体低甲基化、错配修复基因启动子甲基化异常与神经管畸形的相关性被引量：4
- 2012年
- 目的研究神经管畸形(NTDs)胚胎脑组织和皮肤组织DNA总体甲基化以及错配修复基因启动子区甲基化水平。方法在山西省吕梁地区以医院为基础进行病例-对照研究。从县级医院及妇幼保健院收集经B超诊断为NTDs的胎儿标本,同时收集非病理性引产、无畸形和发育迟缓的胎儿作为正常对照组。运用甲基化定量试剂盒测定脑组织和皮肤组织的DNA总体甲基化水平,甲基化特异性多连接依赖性探针扩增试剂盒检测7个错配修复基因(MLH1,MSH2,MSH6,MSH3,MLH3,PMS2和MGMT)启动子区甲基化水平。结果共有65例NTDs胚胎,48例对照胚胎进入研究。①NTDs组的脑组织DNA总体甲基化水平显著低于对照组(5.3%vs6.5%,P<0.001),DNA总体低甲基化显著增加了NTDs发生风险(OR=4.98,95%CI:1.42～17.53)。皮肤组织DNA总体甲基化水平在两组间差异无统计学意义(13.3%vs13.1%,P>0.05);②NTDs和对照组的MSH6启动子(MSH6-301:2.5%vs3.7%,P<0.05)和PMS2启动子(PMS2-328:5.7%vs6.7%;PMS2-142:2.0%vs2.7%,P<0.05)的甲基化水平存在显著差异。结论 DNA总体低甲基化、错配修复基因启动子区的异常甲基化修饰与NTDs发生有关。
- 陈晓丽郭金邹继珍卢晓琳包怡华吴丽华牛勃
- 关键词：神经管畸形错配修复基因病例对照研究
- 纤毛通路基因罕见危害性基因变异对人腰骶部神经管畸形的致病性
- 2022年
- 目的探索纤毛通路基因的罕见危害性基因变异对人腰骶部神经管畸形(NTDs)的致病性。方法AmpliSeq技术扩增49个纤毛通路基因的编码区序列,PGM测序平台筛查罕见危害性变异,以无NTD表型父母为对照筛选NTD相关致病性变异。结果1例患者存在GLI3基因的罕见新生突变(c.C580T,p.H194Y);1例患者存在CRB2基因的罕见复杂杂合突变(c.G1392C,p.R464S;c.T3448C,p.C1150R)。结论纤毛通路基因的罕见危害性变异可能与人类NTDs发生相关。
- 汪静刘芳谢华蔡春泉姜宏陈晓丽
- 稳定表达GHR基因和突变体的CHO细胞株的构建及其功能分析被引量：1
- 2010年
- 目的构建稳定表达先天性生长激素不敏感综合征相关基因-hGHR及突变体(hGHR-E42K、hGHR-H56R)的CHO细胞株,测定野生株和突变株的STAT5-磷酸化水平。方法利用已有的PUC-hGHR质粒,定点突变获得2个hGHR突变体(hGHR-E42K、hGHR-H56R),限制性酶切法将目的基因克隆到真核表达载体pcDNA3.1/(zeo+);然后用Lipofectamine2000将重组子转染至CHO细胞,通过Zeocin抗性筛选稳定表达hGHR及突变体的细胞群;并用RT-PCR和Western blot证实hGHR、STAT5-P表达水平。结果测序验证hGHR的E42K和H56R错义突变成功引入,并克隆到真核表达载体;转染后在CHO细胞株中成功检测到hGHR和突变体的mRNA和蛋白;突变细胞株(E42K、H56R)的磷酸化STAT5蛋白表达量低于野生株。结论成功构建携带稳定表达hGHR及突变体的CHO细胞株,E42K、H56R突变部分阻碍STAT5蛋白进行磷酸化。
- 吴丽华陈晓丽唐文琴张霆廖志勇
- 关键词：CHO细胞突变体
- 生长激素受体基因突变与非生长激素缺乏性矮身材的相关研究被引量：3
- 2006年
- 目的了解生长激素受体(GHR)基因突变与非生长激素缺乏性矮小的相关性,以及GHR基因突变患儿的临床特点。方法(1)选择47例(男33例,女14例,年龄2～16岁)非生长激素缺乏而又显著矮小的患儿作为研究对象;80例身高正常的儿童(男49例,女31例,年龄1～17岁)作为对照组。(2)应用PCR-SSCP和基因测序技术检测GHR突变。(3)通过家系成员和正常对照人群的基因分析以及氨基酸同源序列分析等,推测突变基因的性质。结果(1)在47例矮小患儿中有5例、4种不同的GHR基因突变:H56R、G148E、IVS6-30,-31CA>TG和IVS8+10G>C。5例患儿均为杂合突变,杂合突变个体的检出频率为10.6%(5/47)。(2)对照组的基因分析显示这些突变非多态性改变,初步认为H56R和G148E突变可能对蛋白功能产生影响。(3)确定了1种多态性突变:G168G(GGA>GGG)。该位点基因频率的分布在矮小儿童组和正常对照组之间的差异无统计学意义,但与西方白种人之间的差异有统计学意义。提示该突变可能是单核苷酸多态性改变,与身高没有相关关系。但该位点的等位基因存在人种的差异。结论非生长激素缺乏性矮身材患儿存在GHR基因杂合突变。
- 宋昉戴耀华鲍秀兰陈晓丽金煜炜
- 关键词：侏儒症受体促生长素生长激素
- 探索全外显子测序在儿童神经发育障碍中的诊断价值被引量：8
- 2017年
- 目的 评估全外显子测序在儿童神经发育障碍中的诊断价值.方法 方法学评价.对2015年12月至2016年12月间首都儿科研究所附属儿童医院门诊和病房收治的35例不明原因神经发育障碍患儿,收集患儿临床资料,运用全外显子测序技术进行检测,完成遗传病因诊断.利用多种生物信息学软件分析测序数据,结合患儿的表型寻找潜在致病基因/基因组变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会的基因变异解读指南完成变异致病性评估,同时利用Sanger测序、Real-time PCR、MLPA方法完成患者验证及家系成员的分离分析.结果 35例不明原因的神经发育障碍患儿中,检测出致病性单核苷酸变异（SNVs）14个、致病性基因组拷贝数变异（CNVs）3个,检出率为48.6%.14例致病性SNVs中,11例是OMIM中有明确致病基因的综合征（如CHARGE 综合征、Wiedemann-Steiner综合征、Cockayne综合征等）,其中新生变异共6个,占54.6%（6/11）.利用全外显子测序数据筛选出了3个致病性CNVs,包括2个微重复和1个微缺失.同时,还发现一例携带MECP2移码变异的女性患儿,其父亲精子DNA携带该位点的低频细胞嵌合体变异,变异频率为8.4%.结论 全外显子测序对儿童神经发育障碍的病因诊断率可达48.6%,全外显子测序数据除了检测出致病性/可能致病性的SNVs,还可以筛选出致病性CNVs,从而有效提高疾病诊断率.
- 谢华吕凌云高志杰彭继苹刘芳姬辛娜陈晓波李辉冯硕张建昭张裕吴南陈倩陈晓丽
- 关键词：发育障碍
- 佩利措伊斯-梅茨巴赫病的微阵列比较基因组杂交研究分析
- 目的本研究利用高分辨微阵列比较基因组杂交(Array-Competitive Genomic Hybridization,Array-CGH)技术,对不明原因智力低下/发育迟缓(Mental Retardation/De...
- 王君王立文陈晓丽郭金
- 文献传递
- 一种诱导性多能干细胞、制备方法及应用
- 本发明公开了一种诱导性多能干细胞、制备方法及应用。该iPSCs包括两个细胞株，分别为保藏编号为CCTCC NO：C2021248的遗传性非孤独症的iPS细胞株16p11.2‑681M(Homo sapiens)，和保藏编...
- 陈晓丽梁晨刘芳
