魏晓岩 作品数:16 被引量:182 H指数:8 供职机构: 河北北方学院附属第二医院 更多>> 发文基金: 张家口市科学技术研究与发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
低分子量肝素抑制JAK2/STAT3信号通路缓解高糖诱导的足细胞损伤 被引量:1 2023年 目的 探究低分子量肝素(LMH)对高糖环境诱导的人肾小球足细胞(HGPC)功能的调节作用及Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路变化的机制。方法 体外培养HGPC,以30 mmol/L D-葡萄糖诱导细胞建立体外足细胞损伤模型,并分别以1、5、10、15、20μmol/LLMH进行干预,细胞计数试剂盒-8筛选出最佳的药物浓度进行后续研究。将细胞分为对照组、HG组、20μmol/LLMH组、JAK2/STAT3通路抑制剂(AG490)组、20μmol/LLMH+AG490组、20μmol/LLMH+JAK2/STAT3通路激活剂(C-A1)组。5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EDU)法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中JAK2、磷酸化(p)-JAK2、STAT3、p-STAT3、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cad-herin)的蛋白表达水平。结果 20μmol/LLMH为干预细胞活力的最佳剂量;与对照组比较,HG组细胞增殖率和E-cad-herin蛋白表达水平降低(均P<0.001),迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.001);与HG组相比,LMH给药后细胞增殖率和E-cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.001),迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平降低(均P<0.001);与20μmol/L LMH组相比,AG490与LMH合用可以显著增加LMH的作用效果(均P<0.05),而C-A1与LMH合用可以显著减弱LMH的作用效果(均P<0.05)。结论 LMH可通过抑制JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化抑制HGPC迁移、侵袭及上皮-间充质转化。 王淮淮 赵学慧 许玉兰 王会芳 魏晓岩 贾军利关键词:JANUS激酶2 信号转导与转录激活因子3 上皮-间充质转化 维持性血液透析终末期肾性高血压病患者血清NT-proBNP、BPV与心血管事件的相关性分析 被引量:9 2019年 目的分析维持性血液透析(MHD)终末期肾性高血压病患者N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血压变异性(BPV)与心血管事件发生的相关性。方法回顾性分析2015年10月9日—2018年1月12日河北北方学院附属第二医院肾内科接受MHD治疗>6个月终末期肾病伴高血压病患者232例临床资料,根据是否发生心血管不良事件分为心血管事件组101例和非心血管事件组131例。分析比较2组患者性别、年龄、糖尿病病史、血液透析期间体质量增长率、血生化指标等临床资料的差异,运用Logistic回归分析筛选患者心血管不良事件发生的危险因素。结果 2组患者透析期间体质量增长率、糖尿病病史、NT-proBNP、收缩压变异标准差(SBP-SD)、收缩压变异系数、舒张压变异标准差(DBP-SD)、舒张压变异系数方面比较差异均有统计学意义(t/P=7.534/0.032、8.023/0.007、6.464/0.023、6.054/0.021、5.667/0.012、6.164/0.008、7.537/0.004);多因素Logistic回归分析表明,NT-proBNP、SBP-SD、DBP-SD为行MHD治疗的终末期肾性高血压病患者发生心血管不良事件的独立危险因素(OR=49.656,P=0.006,95%CI 6.043~231.344;OR=3.423,P=0.021,95%CI 1.365~9.763;OR=5.768,P=0.017,95%CI 3.573~12.546)。结论行MHD治疗的终末期肾性高血压病患者心血管不良事件与透析期间体质量增长率、糖尿病病史、NT-proBNP及血压变异性(BPV)相关,其中NT-proBNP、SBP-SD和DBP-SD是发生心血管不良事件的独立危险因素。 李迎婕 魏晓岩 贾军利 吴晓芸 王会芳 王慧 吴清雷 陈晓丹 时秀文关键词:维持性血液透析 血压变异性 心血管事件 不同剂量非布司他治疗高尿酸血症伴痛风的效果观察及对机体炎性因子、血管内皮损伤因子的影响 被引量:26 2019年 目的观察不同剂量非布司他治疗高尿酸血症伴痛风的效果及对机体炎性因子、血管内皮损伤因子的影响。方法选取我院2017年4月—2018年10月收治的高尿酸血症伴痛风123例,根据治疗方法的不同分为低剂量组43例、高剂量组41例和对照组39例。低剂量组和高剂量组分别予非布司他40和80mg、每日1次口服,对照组予别嘌呤醇治疗,3组疗程均为24周。治疗后比较3组疗效;3组治疗前后血清炎性因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶(MPO)]和血清血管内皮损伤因子[内皮素1(ET-1)、可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)、一氧化氮(NO)]水平;3组治疗期间不良反应发生情况。结果低剂量组和高剂量组治疗后总有效率均高于对照组(P<0.05);但低剂量组和高剂量组治疗后总有效率比较差异却无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组IL-6、TNF-α、MPO水平均降低,且低剂量组和高剂量组IL-6、TNF-α、MPO降低程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但低剂量组和高剂量组治疗后IL-6、TNF-α、MPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组ET-1、sICAM-1水平均降低,NO水平均升高,且低剂量组和高剂量组ET-1、sICAM-1降低程度及NO升高程度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但低剂量组和高剂量组治疗后ET-1、sICAM-1、NO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。低剂量组和高剂量组治疗期间总不良反应发生率均低于对照组,且低剂量组治疗期间总不良反应发生率亦低于高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论40mg/d非布司他能有效提高高尿酸血症伴痛风患者疗效,抑制炎性因子表达,改善血管内皮细胞功能,且用药安全性好。 魏晓岩 李迎婕 赵学慧 王淮淮 王会芳 贾军利 吴清雷 穆宝龙 王慧关键词:痛风 高尿酸血症 非布司他 别嘌呤醇 炎性因子 左卡尼汀对维持性血液透析终末期肾病患者营养状况及心功能的影响研究 被引量:24 2019年 目的观察左卡尼汀对维持性血液透析(maintain hemodialysis, MHD)终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)患者营养状况及心功能的影响。方法选取2014年11月—2016年11月我院收治的232例行MHD的ESRD患者,根据治疗方法的不同分为研究组131例和对照组101例。对照组在常规治疗基础上给予MHD,观察组在对照组基础上于每次透析结束后给予左卡尼汀静脉注射,疗程均为3个月。比较两组治疗前和治疗3个月时血总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)水平;两组治疗前和治疗3个月时左室射血分数(EF)和A峰E峰流速比值(E/A);两组治疗期间胸闷、乏力、低血压发生情况。结果治疗3个月后,研究组血清TP、Alb、PA、Hb及E/A、EF水平均较治疗前改善( P <0.05),而对照组治疗前后上述水平比较差异均无统计学意义( P >0.05);治疗3个月后,研究组血清TP、Alb、PA及Hb水平均高于对照组,E/A、EF水平亦高于对照组,差异均有统计学意义( P <0.05)。研究组治疗期间胸闷、乏力、低血压发生率均低于对照组( P <0.05)。结论行MHD的ESRD患者在透析期间给予左卡尼汀治疗,可显著改善患者营养状况和心功能,减少透析期间并发症的发生,提高患者生活质量。 李迎婕 魏晓岩 贾军利 吴晓芸 王会芳 王慧 吴清雷 陈晓丹 时秀文关键词:肾疾病 左卡尼汀 肾透析 营养状况 低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞损伤的影响及机制 2023年 目的探讨低分子量肝素(LMH)对糖尿病肾病(DN)足细胞损伤的影响及机制。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为对照(NC)组、高浓度葡萄糖(HG)组、1、5、10、15、20μmol/L LMH组,NC组细胞以含5 mmol/L葡萄糖的培养基培养;HG组细胞以含30 mmol/L的葡萄糖培养基培养;1、5、10、15、20μmol/L LMH组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+不同浓度(1、5、10、15、20μmol/L)LMH的培养基共同培养,筛选出最佳浓度15μmol/L LMH后,又将细胞分为NC组、HG组、LMH组、BAY11-7082组、LMH+BAY11-7082组、LMH+Prostratin组。LMH组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH的培养基共同培养;BAY11-7082组细胞以含30 mmol/L的葡萄糖+1μmol/L BAY11-7082的培养基培养;LMH+BAY11-7082组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH+1μmol/L BAY11-7082的培养基培养;LMH+Prostratin组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH+20μmol/L Prostratin的培养基培养。采用活细胞计数法(CCK-8)检测HGPC细胞的细胞活力;Hoechst 33258染色法检测HGPC细胞的凋亡状况;Transwell小室实验检测HGPC细胞的侵袭能力;酶联免疫吸附实验检测HGPC裂解液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6表达;蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中核转录因子kappa-B(NF-κB)p65、磷酸化(p)-NF-κBp65、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达。结果CCK-8结果显示,LMH的最适浓度为15μmol/L。药物处理24 h后,与NC组相比,HG组细胞凋亡率、侵袭细胞数升高(P均<0.05);与HG组相比,LMH组和BAY11-7082组细胞凋亡率、侵袭细胞数下降(P均<0.05);与LMH组相比,LMH+BAY11-7082组细胞凋亡率、侵袭细胞数下降(P均<0.05),LMH+Prostratin组细胞凋亡率、侵袭细胞数升高(P均<0.05)。与NC组相比,HG组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低(P均<0.05);与HG组相比,LMH组和BAY11-7082组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimen 王淮淮 赵学慧 王会芳 魏晓岩 贾军利关键词:糖尿病肾病 高糖 低分子量肝素 NF-ΚB信号通路 基于NF-κB信号通路探讨低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞增殖、凋亡和炎症的影响 2024年 目的基于核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的变化探讨低分子量肝素(LMH)对糖尿病肾病足细胞增殖、凋亡和炎症的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),将HGPC分为对照(Con)组(以含5 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养)、高D-葡萄糖(Glu-H)组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养)、LMH组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并分别给予1、5、10、15、20μmol/L的LMH进行干预)、BAY11-7082组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予1μmol/L的BAY11-7082干预)、LMH+BAY11-7082组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予最适剂量LMH联合1μmol/L的BAY11-7082干预)、LMH+Prostratin组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予最适剂量LMH联合20μmol/L的Prostratin干预)。先用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)将不同浓度LMH对高糖诱导的HGPC细胞活力进行检测,以筛选出最适的LMH;采用Hoechst 33258染色法检测HGPC的凋亡情况;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)法检测HGPC的增殖情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HGPC裂解液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β水平;采用蛋白免疫印迹法检测HGPC中NF-κBp65、磷酸化(p)-NF-κBp65、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达量。结果经1、5、10、15、20μmol/L LMH处理的HGPC细胞活力逐渐升高,选用20μmol/L作为LMH最适剂量。与Con组比较,Glu-H组细胞凋亡率升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量升高(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量则下降(P<0.05);与Glu-H组比较,LMH组和BAY11-7082组细胞凋亡率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量下降(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与LMH组比较,LMH+BAY11-7082组细胞凋亡率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量下降(P<0.05 王淮淮 赵学慧 王会芳 魏晓岩 贾军利关键词:糖尿病肾病 高糖 低分子量肝素 炎症 NF-ΚB信号通路 心肌缺血时间对STEMI患者急诊PCI术后早期左室舒张功能的影响及相关因素分析 被引量:8 2020年 目的应用超声心动图评价急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠脉介入术(PCI)后1周的舒张功能,探讨STEMI患者急诊PCI术后早期左室舒张功能的影响因素及对策。方法对入选的213例STEMI患者根据心肌总缺血时间分为早期再灌注组(TTT<6 h)和晚期再灌注组(TTT≥6 h),对比分析两组患者PCI术后1周超声心动图指标。结果(1)两组患者在年龄、性别、高血压和糖尿病等基线资料方面无明显差异;(2)两组患者超声心动图E[(79.3±20.4)vs(68.0±18.9)]、e’[(7.13±2.24)vs(5.88±1.71)]、E/e’[(14.47±5.82)vs(10.96±3.66)]和LAVI[(41.02±13.11)vs(37.78±10.78)],差异有统计学意义(P均<0.05);(3)单因素线性回归分析显示:对E/e’有明显影响的是高血压(OR 2.136,P=0.038)、左前降支闭塞(OR 5.077,P=0.006)、脑钠肽(OR 3.911,P=0.027)和总缺血时间(OR 25.383,P<0.001);而多因素回归分析显示:总缺血时间(OR 18.541,P<0.001)和前降支闭塞(OR 3.347,P=0.031)仍是E/e’的主要影响因素。结论影响STEMI患者急诊PCI术后1周心室舒张功能的主要因素是心肌总缺血时间和前降支病变,且先于收缩功能出现障碍之前。 韩培天 魏晓岩 杜彬彬 张津宁 王文州 郭艳娇 张克成 李春彦 李文慧关键词:ST段抬高型心肌梗死 经皮冠脉介入术 舒张功能 骨化三醇辅助治疗对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响 被引量:10 2019年 目的观察骨化三醇辅助治疗对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)维持性血液透析患者心脏功能的影响。方法选取2016年1月—2017年12月河北北方学院附属第二医院收治的符合纳入及排除标准的DN维持性血液透析63例,根据治疗方法不同将其分为观察组30例和对照组33例。两组均予常规维持性血液透析治疗;观察组辅助应用骨化三醇治疗。比较两组治疗前和治疗后血清25-羟基维生素D_3[D25(OH)D_3]、Ca^(2+)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)及全段甲状旁腺激素(intactparathyroidhormone, iPTH)水平;QT间期离散度(QTd)和校正QT间期离散度(QTcd);左心房内径(LAD)、左心室后壁舒张期厚度(LVPWDT)、室间隔舒张期厚度(IVSDT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)及舒张早期和舒张晚期二尖瓣口最大血流速度比值(E/A)。结果治疗前,两组血D25(OH)D_3、Ca^(2+)、BNP、iPTH水平,QTd、QTcd及LAD、LVPWDT、IVSDT、LVEDD、LVEF、E/A比较差异无统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血D25(OH)D_3、Ca^(2+)、BNP、iPTH水平,QTd、QTcd及LAD、LVPWDT、IVSDT、LVEDD、LVEF、E/A均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后,观察组血D25(OH)D_3、Ca^(2+)、BNP、iPTH水平,QTd、QTcd及LAD、LVPWDT、IVSDT、LVEDD、LVEF、E/A均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗期间,观察组仅发生2例恶心、1例腹胀,经对症处理后好转,无严重不良反应发生。结论骨化三醇对DN维持性血液透析患者具有心脏保护作用,可减轻患者心室肌复极不同步性及不稳定性,改善患者心脏结构和功能。 李迎婕 魏晓岩 贾军利 吴晓芸 王会芳 王慧 吴清雷 陈晓丹 时秀文关键词:糖尿病肾病 肾透析 骨化三醇 心脏功能 IgA肾病患者肾小球MMP-9表达与肾、尿中足细胞数的相关研究 魏晓岩 王彩丽 吕丽IgA肾病患者尿足细胞数与其临床、病理相关研究 王彩丽 李艳存 魏晓岩 范俊英 吕丽