目的 研究肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）转基因在非缺血性和缺血性心力衰竭中的治疗价值。方法 构建含SERCA2a cDNA的重组腺病毒和腺相关病毒载体，制备腹主动脉缩窄和心肌梗死心力衰竭两种心衰大鼠模型，分别采用经膈将病毒液（2×10^11病毒颗粒）注入心包腔，和局部心肌注射方法导入病毒，术后10～30d经颈动脉插管至左心室进行血流动力学检测。结果 重组腺相关病毒rAAV2-SERCA2a导入主动脉束扎心衰大鼠心包腔后10d、30d其血流动力学与对照治疗组（rAAV2-EGFP）组相比有明显改善，30d左室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dt）、左室内压最大下降速率（-dp／dt）分别提高57％（94mm Hg vs 147 mm Hg）、110％（5350 mm Hg／s vs 11225 mm Hg／s）和99．8％（4198 mm Hg／s vs 8390 mm Hg／s），左室舒张末压（LVEDP）则降低60％（22 mm Hg vs 9mm Hg）。转导SERCA2a后，rAAV-SERCA2a导入组在30d时SERCA2a蛋白质表达明显高于心衰组和rAAV2-EGFP导入组，达到对照组大鼠水平。重组腺病毒rAV-SERCA2a导入心肌梗死心力衰竭心衰大鼠心肌后21d血流动力学明显优于rAAV2-EGFP导入组，LVSP、4-dp／dt和-dp／dt分别提高28％（86 mm Hg vs 110 mm Hg）、41％（4272 mm Hg／s vs 6026 mm Hg／s）和71％（2789 mm Hg／s vs 4756 mm Hg／s），LVEDP则降低70％（3．89 mm Hg vs -5．34 mm Hg），但未能纠正至对照组水平。结论 重组腺相关病毒rAAV2-SERCA2a和腺病毒rAV-SERCA2a，介导SERCA2a在大鼠心肌过表达，可有效改善心衰大鼠模型血流动力学状况。
目的探讨唾液微小RNA(microRNA,miR)-214在心力衰竭诊断的可行性和临床价值。方法入选我院临床诊断心力衰竭患者51例(心衰组),对照组采用2?1的方式选取同期来我院体检者24例。收集患者晨起端坐位10 ml唾液,提取RNA,定量RT-PCR检测6种唾液microRNA(miR-1,hmiR-18b-3p,miR-199a-3p,miR-214,miR-211,let-7b)。结果6种唾液microRNA仅miR-214在心衰组显著高于对照组(2.80±0.34 vs 1.57±0.30,P=0.027);ROC曲线分析显示,miR-214在心力衰竭诊断中曲线下面积(AUC)=0.694(95%CI:0.513~0.778,P=0.007),N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)AUC=0.924(95%CI:0.860~0.988,P=0.000);miR-214与NT-proBNP对比显示,P=0.002,miR-214的临床诊断价值低于NT-proBNP。结论唾液microRNA可用于心力衰竭的诊断,miR-214具有一定的诊断意义,需要进一步探讨其他可能的microRNA作为生物标志物的可行性。
