- 巴马小型香猪口服洛伐他汀的药代动力学研究被引量:5
- 2006年
- 目的建立巴马小型香猪的药物代谢研究模型,了解巴马小型香猪机体对药物的作用.方法选择抗动脉粥样硬化的HMG-CoA还原酶抑制剂型药物洛伐他汀(LV)为模型药,给6月龄雄性巴马小型香猪二组共8头,单剂量(6.0 mg/kg,2.4 mg/kg)灌胃,采用RP-HPLC法检测LV的血药浓度,并计算药代动力学参数.结果 LV在巴马小型香猪的处置符合一室开放模型;Tmax分别为(2.54±0.18),(2.82±0.44)h;T1/2α分别为(1.53±0.05),(1.52±0.44)h;T1/2β分别为(2.04±0.32),(2.77±0.89);Cmax分别为(28.86±3.76),(10.93±1.77)ng/mL;AUC分别为(202.76±41.98)和(104.86±16.44)(ng/mL)×h.结论 LV在巴马小型香猪的吸收速度约为正常人的0.5倍,消除速度为正常人的1.5~2倍,但整个代谢过程类似正常人,均属一室开放模型,提示巴马小型香猪可作为心血管系统药物LV药代研究的良好模型.
- 岑彦艳黄亚琴曾本华刘宇魏泓
- 关键词:洛伐他汀药代动力学
- miR-449通过调控DNA损伤应答基因XPC影响膀胱尿路上皮癌疾病进展
- 膀胱癌是我国泌尿生殖系统最常见的肿瘤,其发病率和死亡率均居泌尿肿瘤首位.膀胱癌的演进是多阶段多基因参与的结果,其中DNA损伤应答过程的异常可通过影响细胞周期、凋亡和DNA修复等重要生命活动导致肿瘤基因组的高度不稳定,与肿...
- 黄亚琴王志陈志文杨劲
- 关键词:膀胱尿路上皮癌XPC
- 洛伐他汀在巴马香猪体内的长期毒性试验
- 2007年
- 为研究洛伐他汀在巴马香猪体内为期42d的长期毒性特点,以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(12mg·kg^-1和135nag·kg^-1),观察给药后的临床表现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药物毒性的评价。结果主要毒性反应在135mg·kg^-1组,给药后巴马香猪出现了竖毛、腹泻等症状,总采食量和体重减轻;血液血检查显示白细胞总数有所增加,红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降;血液生化检查显示ALT、AST、ALP和cK升高2—10倍,肌酐和尿素有所升高。同时,组织病理学分析结果显示,巴马香猪出现了与人相似的肝肾病理改变。可见洛伐他汀给药后,巴马香猪在高剂量组可大部分呈现洛伐他汀在人临床出现的毒理反应,表明巴马香猪能敏感的反映洛伐他汀的潜在毒性。
- 刘宇曾本华黄亚琴岑彦艳魏泓
- 关键词:洛伐他汀长期毒性试验
- 洛伐他汀在巴马小型香猪体内毒动学研究被引量:6
- 2006年
- 目的研究洛伐他汀在巴马小型香猪体内的毒动学特点。方法选健康雄性巴马小型香猪4头,灌胃给予洛伐他汀1.25 g.kg-1,采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,用3P97实用药动学程序计算毒动学参数。结果洛伐他汀分布相半衰期t1/2(α)为0.807 h,消除相半衰期t1/2(β)为18.376 h,浓度-时间曲线下面积(AUC)为95.964μg.h.mL-1。结论洛伐他汀在巴马小型香猪体内毒动学行为符合具一级消除的二室血管外给药模型,在巴马小型香猪体内清除较快。
- 黄亚琴岑彦艳曾本华刘宇魏泓
- 关键词:洛伐他汀
- "HSF1-miR-449b-XPC"通路促进膀胱尿路上皮癌发生、发展的作用及机制研究
- DNA损伤应答系统异常可导致肿瘤基因组的高度不稳定,与肿瘤的发生、发展密切相关。我们前期工作发现XPC作为DNA损伤应答过程中的早期信号启动分子,可通过调控P53通路影响细胞周期、凋亡和DNA修复等系列重要生命活动,XP...
- 黄亚琴石家仲王志王欢欢陈志文杨劲
- 关键词:膀胱尿路上皮癌XPC
- "HSF1-miR-449b-DNA损伤应答基因XPC"通路促进膀胱尿路上皮癌发生、发展的作用及机制的研究
- DNA损伤应答过程的异常可导致肿瘤基因组的高度不稳定,与肿瘤的发生、发展密切相关.XPC作为DNA损伤应答过程的早期信号启动分子,我们前期工作首次发现XPC通过调控P53通路影响细胞周期、凋亡和DNA修复等系列重要生命活...
- 黄亚琴王志陈志文杨劲
- 关键词:膀胱尿路上皮癌XPC
- 巴马香猪多次灌胃洛伐他汀的药动学研究被引量:5
- 2008年
- 目的探讨巴马香猪多次灌胃洛伐他汀后体内药代动力学特征。方法5头雄性巴马香猪,连续7d清晨空腹灌胃洛伐他汀2.4mg/(kg.d),采用RP-HPLC法测定其血药浓度后,并计算药动学参数。结果巴马香猪连续灌胃洛伐他汀2.4mg/(kg.d),给药第4,5,6天的谷浓度低于检测下限。第1天和第7天的药代动力学参数Tmax分别为(3.02±0.24),(2.87±0.26)h;Cmax分别为(11.04±0.67),(12.95±0.87)ng/ml;T1/2α分别为(2.79±0.15),(2.13±0.21)h;T1/2β分别为(2.93±0.27),(3.45±0.75)h;AUC分别为(94.57±14.23),(109.53±13.29)ng.h/ml;CL/F分别为(0.025±0.007),(0.022±0.005)ml/min均无统计学差异(P>0.05)。结论巴马香猪多次灌胃洛伐他汀,药代动力学特点不改变,连续给药无蓄积,与洛伐他汀在人体的药代动力学特点相近,提示巴马香猪可作为洛伐他汀药代研究的良好模型,同时为药物代谢动力学的研究提供新的实验动物品种。
- 岑彦艳魏泓曾本华黄亚琴
- 关键词:药动学洛伐他汀
- 肿瘤细胞XPF表达量与顺铂耐药的相关性研究
- 目前,顺铂广泛应用于临床抗肿瘤治疗中,但肿瘤耐药的出现严重制约其抗肿瘤效果.因而,寻找克服顺铂耐药的有效方法成为当前抗肿瘤研究的一个新方向.DNA损伤修复能力的增强是肿瘤耐药的重要机制之一.
- 张乔袁方余瑾黄亚琴石家仲王志王欢欢杨劲
- 关键词:XPF肿瘤顺铂耐药
- 洛伐他汀在巴马香猪体内的绝对生物利用度研究
- 目的选择HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀作为模型药物,在巴马香猪体内进行生物利用度研究,探讨巴马香猪对洛伐他汀的处置规律。方法 12头6-8月龄健康雄性巴马香猪随机分为灌胃组、静脉组和对照组,其中灌胃组和静脉组通过胃管...
- 曾本华刘宇黄亚琴岑彦艳郑书全魏泓
- 关键词:洛伐他汀绝对生物利用度
- 文献传递
- miR-449通过调控DNA损伤应答基因XPC影响膀胱尿路上皮癌疾病进展
- 膀胱癌是我国泌尿生殖系统最常见的肿瘤,其发病率和死亡率均居泌尿肿瘤首位。膀胱癌的演进是多阶段多基因参与的结果,其中DNA损伤应答过程的异常可通过影响细胞周期、凋亡和DNA修复等重要生命活动导致肿瘤基因组的高度不稳定,与肿...
- 黄亚琴王志陈志文杨劲
- 关键词:膀胱尿路上皮癌XPC
- 文献传递