- 肾素血管紧张素系统抑制剂防治心房颤动的临床与基础研究
- 殷跃辉刘增长凌智瑜吴近近杜华安苏立肖培林范晋奇陈运清杨晓渝兰先斌龙毅
- 该项目属于卫生领域.针对中国心血管疾病领域最常见、危害重大的心律失常-心房颤动(以下简称房颤)，推测中国房颤患者数接近1000万.房颤易于导致血栓形成和心室率增快，诱发脑卒中和心力衰竭，增加心血管死亡率和总死亡率，并严重...
- 关键词：
- 关键词：肾素血管紧张素系统
- 替米沙坦对“两肾一夹”大鼠心房肌瞬时外向钾通道和L型钙通道表达的影响
- 2012年
- 目的:本实验研究替米沙坦对"两肾一夹"(Two kidney one clip,2K1C)SD大鼠心房肌细胞瞬时外向钾通道Ito和L型钙通道ICa-Lα亚基编码基因(Kcnd2和Cacna1c)的mRNA和蛋白(Kv4.2和Cav1.2)变化的影响。方法:雄性SD大鼠39只,分成4组:对照组、2K1C+替米沙坦低剂量组[5 mg/(kg.d)]、2K1C+替米沙坦高剂量组[10 mg/(kg.d)]和2K1C组。用药4周后采用反转录聚合酶链反应及免疫印记反应(Western blot)方法分别测定Kcnd2、Cacna1c的mRNA及蛋白水平并对结果进行半定量分析。结果:2K1C组Kcnd2的mRNA及蛋白水平低于对照组(0.23±0.02 vs.1.0±0.12,0.34±0.11 vs.0.78±0.13,P<0.01),Cacna1c高于对照组(1.54±0.17 vs.1.0±0.13,1.58±0.09 vs.0.92±0.05,P<0.01);替米沙坦5、10 mg组Kcnd2的mRNA及蛋白水平均高于2K1C组(0.32±0.01,0.53±0.11 vs.0.23±0.02;0.54±0.07,0.72±0.08 vs.0.34±0.11,P<0.01),Cacna1c低于2K1C组(1.21±0.18,1.02±0.14 vs.1.54±0.17;1.21±0.06,0.98±0.07 vs.1.58±0.09,P<0.01)。结论:替米沙坦通过调节Kcnd2和Cac-na1c的mRNA和蛋白水平来发挥其抗心律失常作用。
- 周亚南龙毅李瑛殷跃辉
- 关键词：两肾一夹替米沙坦L型钙通道心房肌细胞
- 血管紧张素Ⅱ及替米沙坦对大鼠心房肌细胞钾和钙电流的影响
- 2011年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和替米沙坦对SD大鼠心房肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)和L型钙电流(ICa-L)的作用。方法急性酶解法分离SD大鼠心房肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,观察AngⅡ、替米沙坦以及AngⅡ联合替米沙坦对大鼠心房肌细胞Ito和ICa-L的影响。结果 AngⅡ(0.1μmol/L)和替米沙坦(0.01μmol/L)以及两药联合均能抑制大鼠心房肌细胞Ito,AngⅡ组、替米沙坦组、联合组干预前后Ito的电流密度值比较差异有统计学意义[(22.48±2.75)vs(15.71±2.06)pA/pF,(24.16±2.36)vs(16.15±1.82)pA/pF,(24.41±2.27)vs(21.35±1.46)pA/pF,P<0.05]。AngⅡ(0.1μmol/L)能显著增强大鼠心房肌细胞ICa-L的峰值电流密度[(-4.51±0.38)vs(-5.16±0.29)pA/pF,P<0.01];替米沙坦(0.01μmol/L)对心房肌细胞ICa-L无明显作用[(-4.35±0.27)vs(-4.29±0.34)pA/pF,P>0.05],但联合组中替米沙坦可拮抗AngⅡ对ICa-L的增强效应[(-4.08±0.28)vs(-4.20±0.31)pA/pF,P>0.05]。结论 AngⅡ和替米沙坦对大鼠心房肌细胞具有直接的电生理作用,替米沙坦在受体水平上存在对AngⅡ的拮抗效应。
- 龙毅王娇周亚南修芸殷跃辉
- 关键词：抗心律失常药钾通道心肌膜片钳技术L型钙电流
- ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与心房颤动的相关性研究被引量：16
- 2011年
- 目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I/D和血管紧张素转换酶2（ACE2）基因A9570G多态性与心房颤动（简称房颤）的相关性。方法按入院先后顺序入选305例患者,其中房颤患者148例（房颤组）,基础疾病与房颤患者匹配的非房颤患者157例（对照组）,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和基因测序方法检测两组患者的ACE基因I/Dey ACE2基因A9570G多态性的基因型。结果房颤组ACE基因I/D基因型及等位基因分布与对照组无统计学差异（P=0.841;OR=0.948,95%CI 0.680~1.322,P=0.755）,且不同I/D基因型患者的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.887,P=0.664）。在男性人群中,ACE2基因A9570G基因型分布与对照组比较无统计学差异（OR=1.631,95%CI 0.880~3.023,P=0.119）,但在男性房颤患者中,G基因型的左房前后径及右房横径（分别为40.1±6.4、40.1±5.7mm）明显大于A基因型患者（分别为37.0±4.4、36.5±4.4mm）,差异有统计学意义（P=0.028,P=0.010）;在女性人群中,ACE2基因A9570G基因型及等位基因分布与对照组比较均无统计学差异（P=0.286;OR=1.415,95%CI 0.885~2.264,P=0.146）,在女性房颤患者中,ACE2基因A9570G不同基因型的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.924,P=0.432）。结论 ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与房颤的相关性均不明显。但在男性房颤患者中,ACE2基因A9570G多态性中G基因型可能是预测心房增大的一个危险因子。
- 王亚珠李瑛范晋奇徐艳萍肖培林龙毅凌智瑜李芝峰殷跃辉
- 关键词：心房颤动肽基二肽酶A血管紧张素转换酶2
- 血管紧张素Ⅱ及替米沙坦对SD大鼠心房肌细胞瞬时外向钾电流和L型钙电流影响的研究
- 目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和替米沙坦对成年SD大鼠心房肌细胞瞬时外向钾通道电流(Ito)和L型钙通道电流(Ica-L)的作用,探讨AngⅡ及替米沙坦对成年SD大鼠心房肌细胞电生理特性的影响。
方法:通过La...
- 龙毅
- 关键词：替米沙坦心房肌细胞瞬时外向钾电流钙电流全细胞膜片钳技术
- 急性分离大鼠心房肌细胞方法的改进及对钾、钠、钙电流的记录被引量：2
- 2011年
- 目的:介绍1种改进的成年SD大鼠心房肌细胞分离方法。方法:SD大鼠麻醉后,快速取出心脏,将主动脉结扎在Langendorff灌流装置上,无钙台式液灌流5 min后换用酶液灌流10～12 min,剪取心耳组织于KB液中剪碎并吹打,200目细胞筛网过滤,将细胞滤液500 r离心2 min,梯度复钙后将细胞悬液置于4℃冰箱中静置1 h,应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心房肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)、快钠电流(INa)以及L型钙电流(ICa-L)。结果:本方法分离出的心房肌细胞存活率高,结构完整,具有良好的耐钙性,可成功记录出Ito、INa、ICa-L。结论:改进的实验方法可获得大量耐钙心肌细胞,并具有正常的电生理特性。
- 龙毅周亚南殷跃辉
- 关键词：膜片钳瞬时外向钾电流钠电流L型钙电流
- RAS阻断剂对实验性高甲状腺素毒性兔心房电生理和离子通道表达的影响被引量：2
- 2011年
- 目的研究肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)在甲状腺素诱导的心房电重构和离子通道重构中的作用,探讨RAS阻断剂对甲状腺素诱导的心房重构的影响。方法 40只新西兰大白兔分为4组(n=10):正常对照、甲状腺素、贝那普利及厄贝沙坦干预组。腹腔注射左旋甲状腺素(Levothyroxine,L-Thy)建立兔甲状腺素毒性模型,贝那普利组和厄贝沙坦组同时给予贝那普利或厄贝沙坦。4周后,通过心内电生理仪测定心房有效不应期,连续高频刺激诱发心房颤动(atrial fibrillation,AF),评价心房频率适应性和AF诱发率,荧光定量PCR检测L型Ca2+通道(Cav1.2和Cav1.3亚基)和Ito电流相关亚基(kv1.4、kv4.2和kv4.3)mRNA表达,Western blot检测L型Ca2+通道α亚基和kv4.2蛋白表达。结果贝那普利和厄贝沙坦明显降低AF诱发率并明显改善高甲状腺素诱导的频率适应性变化。贝那普利组(76.63±4.44)ms和厄贝沙坦组(79.00±4.95)ms心房有效不应期较甲状腺素组(75.13±5.41)ms无明显延长(P>0.05)。L型Ca2+通道蛋白表达在贝那普利组(1.15±0.24)和厄贝沙坦组(1.08±0.17)明显高于甲状腺素组(0.56±0.11)(P<0.01),但对高甲状腺素引起的Ito电流相关亚基变化无明显抑制作(P>0.05)。结论 RAS可能参与了高甲状腺素性诱导的心房电生理和离子通道改变,贝那普利和厄贝沙坦可以改善L-Thy诱导的心房电重构和离子通道重构,并降低高甲状腺素致AF性。
- 肖培林高崇翰范晋奇龙毅殷跃辉
- 关键词：肾素-血管紧张素系统心房重构
- 犬心房肌细胞分离及其L型钙通道电流检测的研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨一种稳定可靠的犬心房肌细胞的分离方法,提高膜片钳的实验成功率并检测L型钙通道电流。方法采用改良Langderoff灌流系统行主动脉逆行灌注,采用选择性冠状动脉插管的方法,获得单个心房肌细胞。在显微镜下观察细胞形态,并应用膜片钳全细胞模式记录L型钙通道电流。结果分离细胞存活率为70%～80%,复钙后细胞存活率为30%～40%,耐钙细胞形态呈杆状,折光性强,横纹清晰,并能稳定记录L型钙通道电流。结论改良Langderoff技术有助于稳定分离出存活率高、具有正常电生理特性的犬心房肌细胞,能用于心房肌细胞离子通道的研究。
- 邹帅龙毅范晋奇周亚南高大中殷跃辉
- 关键词：细胞分离膜片钳术
