严文伟
- 作品数：8 被引量：40H指数：3
- 供职机构：北京大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- PEG-DSPE、SG及DC-chol对脂质体细胞传染与膜流动性的影响
- 非病毒载体介导的基因治疗已进入各期临床的研究,阳性脂质体是其中最有前景的载体之一.本文合成美国FDA认可应用于人体给药的阳性类脂材料3β—[N—(N',N,-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇(DC-Chol).以荧光素钠...
- 严文伟齐宪荣费然魏来
- 关键词：膜流动性非病毒载体
- 文献传递
- 豆甾醇糖苷/聚乙二醇衍生物修饰的阳性脂质体体内分布和肝实质细胞靶向性被引量：8
- 2004年
- 目的 研究经豆甾醇糖苷 (sterylglucoside ,SG)修饰的以DC Chol为阳性脂材的脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性。方法 合成阳性脂材 3β [N (N′ ,N′ 二甲基氨乙基 )氨基甲酰基 ]胆固醇 (DC Chol) ,制备3H 胆固醇标记的阳性脂质体 (caitonicliposome,CL) ,SG和聚乙二醇 二硬酯酰磷酯酰乙醇胺 (PEG DSPE)修饰的阳性脂质体 (SG PEG CL) ,以及包封1 2 5I标记的硫代反义寡核苷酸 (asODN)的阳性脂质体 (SG PEG CL asODN) ,分别测定CL ,SG PEG CL ,SG PEG CL asODN和asODN溶液 (asODN )在小鼠不同器官及CL ,SG PEG CL肝内不同细胞中的分布。结果 CL和SG PEG CL表现较高肝脏聚集性 ,SG PEG CL在肝实质细胞中浓度显著高于CL (P <0 0 1) ,非实质细胞中浓度明显小于CL(P <0 0 1)。SG PEG CL asODN相对于asODN表现出明显的肝脾聚集性 (P <0 0 1)。结论 用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布 。
- 石靖严文伟齐宪荣杨莉张鹂
- 关键词：肝实质细胞
- 水溶性药物8-氯腺苷多囊脂质体的制备被引量：7
- 2002年
- 严文伟肖超菊齐宪荣王文浩
- 关键词：水溶性药物8-氯腺苷多囊脂质体抗肿瘤药
- 乙肝基因治疗靶向阳离子脂质体的研究
- 为了提高硫代反义寡核苷酸(PS-asODN)的包封率、细胞转染率及改善离子脂质体的靶向性.作者合成了美国FDA认可用于体内给药的阳离子脂质材料3β-[N'-(N',N'-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇(3β-[N-(N...
- 严文伟
- 关键词：阳离子脂质体反义寡核苷酸肝靶向性乙型肝炎基因治疗
- 大豆甾醇糖苷及两亲性聚乙二醇对阳离子脂质体细胞转染与膜各向异性的影响被引量：2
- 2003年
- 目的 :考察不同脂质体材料对阳离子脂质体细胞转染率和脂质体膜流动性的影响。方法 :合成美国FDA认可应用于人体给药的阳离子材料 3β [N (N′ ,N′ 二甲基胺乙基 )胺基甲酰基 ]胆固醇 (3β[N (N′,N′ dimethy laminoethane)carbamoyl]cholesterol,DC chol) ;以荧光素钠 (fluoresceinsodium ,SF)为荧光标记物 ,二棕榈酰磷脂酰胆碱 (dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺 (dioleoylphosphatidylethanolamine ,DOPE)和胆固醇 (cholesterol,ch)为辅佐膜材 ,分别制备DPPC/ch/DC chol阳离子脂质体、DOPE/ch/DC chol阳离子脂质体及大豆甾醇糖苷 (soybean derivedsterylglucoside ,SG)或聚乙二醇 -二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (polyethyleneglycol dis tearoylphosphatidylethanolamine ,PEG DSPE)表面修饰的阳离子脂质体 ,并制备DPPC/ch组成的中性脂质体。以HepG2 2 .2 .15为细胞模型观察不同脂质体处方对细胞转染率的影响 ;通过荧光偏振法考察不同脂质材料对脂质体膜流动性的影响。结果 :DC chol能显著增加脂质体对SF的包封率 (从 0 .6 4 %到的 74 .84 % )、细胞转染率 (从1.83%到 32 .2 9% )及脂质体膜的流动性。在阳离子脂质体处方中加入SG能显著提高阳离子脂质体的包封率 (从5 2 .6 0
- 严文伟费然王文浩齐宪荣魏来丛旭王宇
- 关键词：基因载体阳离子脂质体膜流动性
- 阳离子脂质材料和聚乙二醇对脂质体细胞转染率及膜流动性的影响被引量：2
- 2003年
- 目的 制备包封荧光素钠 (FS)的脂质体 ,考察阳离子脂质材料 (DC chol)和聚乙二醇 (PEG)对脂质体包封率、细胞转染率及膜流动性的影响。方法 以FS作为模型物质 ,制备并分离脂质体 ,测定脂质体包封率 ;通过观察荧光光谱的变化考察FS与脂质体膜之间的相互作用 ;以HepG2 2 .2 .15为细胞模型观察脂质体对FS细胞转染率的影响 ;通过荧光偏振技术考察阳离子脂质材料和PEG对脂质体膜流动性的影响。结果 阳离子脂质材料和PEG能提高脂质体包封率 ( 0 6 4 %～ 86 5 7% )、细胞转染率 ( 2 18%～ 4 8 4 6 % )及脂质体膜流动性 ,PEG分子质量的增大有利于包封率、转染率的提高 ,并增加脂质体膜的流动性。结论 在脂质体处方中加入阳离子脂质材料和高分子量的PEG有利于提高包封率。
- 严文伟齐宪荣魏来费然丛旭王宇
- 关键词：阳离子脂质体聚乙二醇荧光素钠膜流动性
- 盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究被引量：19
- 2002年
- 目的 以盐酸地尔硫为 (diltiazemhydrochloride,DIL)模型药物 ,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法 以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL)为包衣材料 ,采用薄膜包衣法 ,制备含盐酸地尔硫6 0mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验 ,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响 ;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理 ;以高效液相色谱法测定 8名受试者的体内血药浓度 ,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果 片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T1 0 为 4 4h ,释放至最大的时间Trm 为 8 0h ,脉冲释放时间Trm - 1 0 为 3 6h ;其体内的延迟释放时间Tlag为 4 9h ,达峰时间Tmax为 8 0h ,从开始释放到达峰的时间Tpsi为 3 1h。脉冲控释片的相对生物利用度为 10 5 %。结论 盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。
- 范田园魏树礼严文伟丁武孝
- 关键词：盐酸地尔硫ZHUO药代动力学
- 阳离子脂质体对反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒作用的促进被引量：3
- 2003年
- 目的 :考察阳离子脂质材料 3β [N (N′,N′ 二甲基胺乙基 )胺基甲酰基 ]胆固醇 (3β [N (N′,N′ dimethylaminoethane) carbamoyl]cholesterol,DC chol)与反义寡核苷酸 (antisenseoligodeoxynucleotide ,asODN)的结合能力及asODN阳离子脂质体的细胞毒性和抗病毒活性。方法 :以DC chol从水相中萃取asODN的萃取率评价不同条件下DC chol与asODN的作用力 ;通过四唑盐比色法检测含DC chol的阳离子脂质体对HepG2 2 .2 .1 5的细胞毒性 ;以酶联免疫法 (ELISA)检测细胞上清培养液中HBsAg和HBeAg的含量 ,考察不同asODN阳离子脂质体的抗病毒活性。结果 :当正负电荷比 >0 .6时 ,DC Chol能有效的从水相中萃取asODN (萃取率 80 %～ 1 0 0 % ) ;碱性条件和强离子 (Na+ /Cl-)的存在不利于DC Chol与asODN的作用 ;DC chol阳离子脂质体具有一定的细胞毒性 ,在低质量浓度时 (0 .84～ 2 6 .94mg·L-1 )脂质体的细胞毒性与DC chol浓度成正比 ;当asODN在 1 .2 5～ 5 .0 0 μmol·L-1时 ,其抗病毒活性与剂量相关 ;脂质体可提高asODN对乙肝病毒的抗病毒活性 ,其中阳离子脂质体对asODN抗病毒活性的促进作用较明显 (从 6 0 %到 95 % )。结论 :表面修饰DC Chol阳离子脂质体能有效地促进asODN的抗乙肝病毒活性。
- 严文伟齐宪荣魏来费然王宇
- 关键词：阳离子脂质体反义寡核苷酸乙型肝炎病毒基因疗法乙型肝炎
