周晗
- 作品数:6 被引量:17H指数:3
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- 间充质干细胞移植后抑制肝星状细胞活化减轻肝纤维化被引量:5
- 2015年
- 目的 :研究间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植后对肝纤维化及肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的抑制作用。方法:Ficoll-Hypaque梯度密度离心法及细胞贴壁培养法分离纯化4周龄SD大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)。取18只SD大鼠,通过腹腔小剂量注射四氯化碳(CCl4)8周,进行肝纤维化造模,在造模4周时,取其中9只作为治疗组,每周经尾静脉移植给予该组每只大鼠6×106个MSC;另外9只作为模型对照组,经尾静脉给予不含MSCs的等量生理盐水;另取9只大鼠,作为正常对照组,仅给予尾静脉等量生理盐水注射,持续4周。自实验开始,每周用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平,至结束共测定8次。实验终点时通过免疫组化对α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)在肝组织中的定位和表达进行研究;原位灌注和梯度密度离心法分离HSC,326 nm紫外光激发和α-SMA免疫荧光染色法鉴定HSC;q RT-PCR和Western blot检测HSC中α-SMA、TGF-β1基因和蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,治疗组经MSC移植后,血清ALT、AST、TBIL水平,肝组织纤维化和炎症程度,肝组织α-SMA、TGF-β1和COLⅠ表达水平,HSC中α-SMA、TGF-β1基因和蛋白表达水平均明显降低。结论:肝纤维化SD大鼠经BM-MSC尾静脉移植治疗后肝功能显著改善、肝纤维化程度减轻,可能与抑制HSC活化有关。
- 施启鹏郭圆圆周晗蔡洁陈念李军章莉莉
- 关键词:肝纤维化肝星状细胞Α平滑肌肌动蛋白转化生长因子Β1
- 间充质干细胞旁分泌物质诱导肝星状细胞凋亡的体外研究
- <正>间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)旁分泌物质中含有多种细胞因子、生长因子,具有复杂的生物学作用,其综合作用下对肝纤维化的影响尚不十分清楚。目的以肝星状细胞为研究对象,分析MSC旁分泌...
- 徐喨章莉莉蔡洁施启鹏周晗李军
- 文献传递
- EB病毒相关噬血细胞综合征与其他EB病毒相关疾病的临床分析被引量:5
- 2013年
- 目的:分析EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)及其他EB病毒相关疾病的临床特点,以助于早期诊断。方法:回顾性分析EBV-HLH组(34例)与EBV-非HLH组(45例)患者的临床资料,进行统计学分析。结果:EBV-HLH组预后差,诊断后半年内病死率高达76.5%。EBV-HLH组患者外周血细胞两系或三系减少、肝功能异常、高铁蛋白血症及低纤维蛋白原血症出现率较EBV-非HLH组明显增高(P<0.001)。EBV-HLH组和EBV-非HLH组出现骨髓噬血现象者分别为83.3%及26.7%。EBV-HLH组中100%患者sCD25高于2 400 pg/ml,81.8%患者NK细胞比例减低。ROC曲线分析显示血清铁蛋白(serumferritin,SF)≥3 025μg/L可以作为EBV-HLH向淋巴瘤/白血病转归的预测因素。结论 :EB病毒感染者应尽早检测sCD25及NK细胞比例,sCD25水平升高及NK细胞比例减低有助于EBV-HLH的诊断及鉴别诊断;噬血现象对EBV-HLH诊断具有重要价值,但并不是确诊的必要指标;血清铁蛋白是反映病情程度的预测因子。
- 杜兴冉徐喨周晗施启鹏章莉莉
- 关键词:EB病毒感染噬血细胞综合征
- 间充质干细胞旁分泌物质诱导肝星状细胞凋亡的体外研究被引量:2
- 2014年
- 目的:研究间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)旁分泌物质对活化的肝星状细胞Lx-2的影响及作用机制。方法:应用6孔塑料细胞培养板,每孔使用半透膜,构建Transwell共培养体系;将骨髓来源的间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)和人肝星状细胞系Lx-2分别接种在体系的上下层,并把此组作为实验组,单独培养的Lx-2作为对照组,观察培养液中MSC旁分泌物质对Lx-2的影响。采用流式细胞术及Hoechst33342染色法分别检测Lx-2细胞凋亡的情况,qRT-PCR和Western blot检测Lx-2中解耦联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)的mRNA和蛋白水平的表达量,荧光探针法检测Lx-2细胞内及线粒体中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的荧光强度,采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:与对照组相比,Hoechst 33342染色后可见部分Lx-2染色质固缩、颗粒状荧光等凋亡细胞典型表现,实验组Lx-2凋亡率是对照组的2.6倍(P<0.05)。实验组Lx-2中UCP2 mRNA及蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05);实验组Lx-2细胞内和线粒体中ROS水平明显升高。细胞培养上清中MDA为(0.43±0.47)mmol/L,显著高于对照组(0.16±0.43)mmol/L(P<0.05)。结论:MSC旁分泌物质有诱导Lx-2细胞凋亡的作用;可能与MSC旁分泌物质抑制UCP2的表达,促进细胞内及线粒体ROS过量生成有关。
- 徐喨施启鹏周晗蔡洁李军章莉莉
- 关键词:间充质干细胞旁分泌肝星状细胞凋亡解耦联蛋白2
- EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的临床特征及预后危险因素分析被引量:6
- 2014年
- 目的 总结成人EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)的临床特征,探讨患者早期死亡的相关危险因素.方法 回顾性分析2010年1月至2013年9月在江苏省人民医院住院的40例成人EBV-HLH患者的临床资料.根据随访1个月时患者的生存情况将患者分为生存组和死亡组,采用单因素Logistic回归分析法筛选影响患者早期死亡的危险因素.结果 EBV-HLH患者以发热、肝脾淋巴结肿大为最常见临床表现,EBV-HLH患者出现外周血细胞两系或三系减少、肝功能异常、高铁蛋白血症的比例分别为60.0%(24/40),95.0%(38/40)和94.9%(37/39).83.8% (31/37)的患者出现骨髓噬血现象,12例患者检测可溶性CD25(sCD25)均高于2 400 pg/mL.40例患者中,确诊1个月内死亡19例,病死率为47.5%.单因素Logistic回归分析结果显示,EBVDNA载量高于105拷贝/mL(OR=4.85,95% CI:1.14~25.83,P <0.05)、血小板计数低于50×1012/L(OR =6.81,95% CI:1.41 ~ 32.83,P<0.05)、总胆红素水平高于50μmol/L(OR=6.91,95% CI:1.24~ 38.52,P<0.05)、白蛋白水平低于30 g/L(OR=7.50,95% CI:1.80 ~ 31.28,P<0.01)、血清铁蛋白水平高于5 000 μg/L(OR =8.75,95% CI:2.03~ 37.67,P<0.01)以及在病程中出现多浆膜腔积液(OR=5.40,95%CI:1.18 ~24.64,P<0.05)是EBV-HLH患者早期死亡的危险因素,而化疗可降低EBV-HLH患者早期死亡的风险(OR=0.15,95% CI:0.03 ~0.81,P<0.05).结论 EBV-HLH预后差,病程中出现高病毒载量、总胆红素升高、血清铁蛋白水平明显升高以及白蛋白、血小板计数降低提示预后不佳,化疗可降低EBV-HLH早期死亡的风险.
- 杜兴冉徐喨蔡洁周晗施启鹏李军章莉莉
- 关键词:EB病毒预后
- 间充质干细胞移植后抑制肝星状细胞活化治疗肝纤维化
- 至目前为止,临床上尚未发现有效抗纤维化药物,MSC因具备靶向抗炎、主动适应并改造微环境等生物学特性,使其在治疗肝纤维化疾病上具有巨大潜能.目的:研究间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)移植后...
- 施启鹏章莉莉蔡洁郭圆圆周晗陈念李军